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1,5-쌍극자의 [5+3] 고리화 첨가 반응을 이용한 8원 헤테로 고리 화합물의 제조 방법 및 이에 의해 제조된 8원 헤테로 고리 화합물(Method for preparing eight-membered heterocycles using catalytic cycloaddition of 1,5-dipole and eight-membered heterocycles prepared thereby)

  • 기술번호 : KST2017011347
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은, 1,5-쌍극자(1,5-dipole); 및 엔올 디아조아세트산(enol diazoacetate)을 금속 촉매 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는 8원 헤테로 고리 화합물의 제조 방법을 제공한다.본 발명의 제조 방법에 따르면, 로듐 촉매 존재하에서 1,5-쌍극자와 엔올 디아조아세트산 화합물에 [5+3] 고리화 첨가 반응을 유도해 높은 수율로 8원 헤테로 고리 화합물을 제조할 수 있다.
Int. CL C07D 245/06 (2016.02.16) C07D 471/04 (2016.02.16) B01J 31/16 (2016.02.16)
CPC C07D 245/06(2013.01) C07D 245/06(2013.01) C07D 245/06(2013.01) C07D 245/06(2013.01)
출원번호/일자 1020150191488 (2015.12.31)
출원인 강원대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2017-0080190 (2017.07.10) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2015.12.31)
심사청구항수 8

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 강원대학교산학협력단 대한민국 강원도 춘천시

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 유은정 대한민국 강원도 춘천시 강원대학길 *
2 이동진 대한민국 강원도 춘천시 강원대학길 *
3 고동욱 대한민국 강원도 춘천시 강원대학길 *

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 김정수 대한민국 서울시 송파구 올림픽로 ***(방이동) *층(이수국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2015.12.31 수리 (Accepted) 1-1-2015-1294686-06
2 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2017.06.16 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0418636-91
3 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.08.16 수리 (Accepted) 1-1-2017-0787971-89
4 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2018.01.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0047558-60
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.11.05 수리 (Accepted) 4-1-2019-5230938-29
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 1,5-쌍극자(1,5-dipole); 및 하기 화학식 2로 표시되는 엔올 디아조아세트산(enol diazoacetate)을 금속 촉매 존재하에서 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 3으로 표시되는 8원 헤테로 고리 화합물의 제조 방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 3](상기 화학식 1 내지 3에서,R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 아릴알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클기, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬기이고;R2는 치환 또는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 아릴알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클기, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬기이고;R3는 치환 또는 비치환된 페닐기이고;R4는 실릴에스테르기이고;R5는 탄소수가 1 내지 8인 알킬기임)
2 2
제1항에 있어서,상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 페닐기, 탄소수 1 내지 5인 알킬기 또는 나프틸기이고; R3는 톨루일, Ph, (4-OMe)C6H4 또는 4-CF3(C6H4)이고; R4는 트리이소프로필실릴(triisopropylsilyl)기 또는 터트-부틸디메틸실릴(tert-butyldimethylsilyl)기이고;R5는 탄소수 1 내지 5인 알킬기인 것을 특징으로 하는 제조 방법
3 3
제1항에 있어서,상기 금속 촉매는, 비스[로듐α,α,α′,α′-테트라메틸-1,3-벤젠디프로피온산](Bis[rhodium(α,α,α′,α′-tetramethyl-1,3-benzenedipropionic acid)], [Rh2(esp)2]), 로듐피발레이트 다이머(Rhodium(II)pivalate dimer, [Rh2(OPiv)4]), 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈리미도)아세타토]디로듐(II)(Tetrakis[(S)-(+)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II), [Rh2(S-PTAD)4)]), 테트라키스[(S)-N-프탈로일발리데이트]디로듐(II)(Tetrakis[(S)-N-phthaloylvalidate]dirhodium(II), [Rh2(S-PTV)4]) 및 디로듐(II)트리스(N-프탈로일-(S)-터트-류시네이트)(dirhodium(II)tris(N-phthaloyl-(S)-tert-leucinate), [Rh2(S-PTTL)4])로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종의 로듐 촉매인 것을 특징으로 하는 제조 방법
4 4
제1항에 있어서,0 내지 60 ℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조 방법
5 5
제1항에 있어서,디클로로메탄, 디클로로에탄 또는 톨루엔을 용매로 사용하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조 방법
6 6
제1항에 있어서,흡착제를 추가로 첨가하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조 방법
7 7
화학식 3으로 표시되는 8원 헤테로 고리 화합물:[화학식 3](상기 화학식 1 내지 3에서,R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 치환 또는 비치환된 알킬기, 또는 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 아릴알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클기, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬기이고;R2는 치환 또는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 아릴기, 치환 또는 비치환된 알콕시기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 아릴알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로알킬기, 치환 또는 비치환된 헤테로사이클기, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로아릴알킬기이고;R3는 치환 또는 비치환된 페닐기이고;R4는 실릴에스테르기이고;R5는 탄소수가 1 내지 8인 알킬기임)
8 8
제7항에 있어서,8원 헤테로 고리 화합물이 하기 화합물 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 8원 헤테로 고리 화합물:1) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1,10-디페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,10-diphenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}2) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-페닐-10-(p-톨릴)-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenyl-10-(p-tolyl)-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}3) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-(4-메톡시페닐)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}4) (1Z,5Z)-메틸-10-(4-(터트-부틸)페닐)-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-10-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}5) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-(4-플루오로페닐)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}6) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-(4-클로로페닐)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}7) (1Z,5Z)-메틸-10-(4-아세틸페닐)-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-10-(4-acetylphenyl)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}8) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-페닐-10-(m-톨릴)-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenyl-10-(m-tolyl)-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}9) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-(3-메톡시페닐)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트 {(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-(3-methoxyphenyl)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}10) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-(나프탈렌-2-일)-1-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-(naphthalen-2-yl)-1-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}11) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-9-메틸-1,10-디페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methyl-1,10-diphenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}12) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-8-메틸-1,10-디페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-8-methyl-1,10-diphenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}13) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-페닐-1-(p-톨릴)-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-phenyl-1-(p-tolyl)-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}14) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(4-메톡시페닐)-10-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-methoxyphenyl)-10-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}15) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-페닐-3-토실-1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-phenyl-3-tosyl-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}16) (1Z,5Z)-메틸-1-(4-브로모페닐)-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-1-(4-bromophenyl)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}17) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(4-플루오로페닐)-10-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-fluorophenyl)-10-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}18) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-10-페닐-1-(m-톨릴)-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-10-phenyl-1-(m-tolyl)-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}19) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1-(3-플루오로페닐)-10-페닐-3-토실-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(3-fluorophenyl)-10-phenyl-3-tosyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}20) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1,10-디페닐-3-(페닐술포닐)-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,10-diphenyl-3-(phenylsulfonyl)-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}21) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-3-((4-메톡시페닐)술포닐)-1,10-디페닐-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-1,10-diphenyl-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}22) (1Z,5Z)-메틸-5-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-1,10-디페닐-3-((4-(트리플루오로메틸)페닐)술포닐)-4,6a-디하이드로-3H-피리도[1,2-d][1,4]디아조신-6-카르복실레이트{(1Z,5Z)-methyl-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1,10-diphenyl-3-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-4,6a-dihydro-3H-pyrido[1,2-d][1,4]diazocine-6-carboxylate}
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 강원대학교 산학협력단 신진연구지원사업 탄소-수소 결합 활성을 이용한 새로운 포스핀 리간드의 합성과 응용연구
2 포스코 강원대학교 산학협력단 청암과학펠로십 금속촉매를 이용한 Azomethine Ylide의 합성과 응용연구