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간 구성 세포들이 배양되는 제 1 배양 구조체; 및상기 제 1 배양 구조체가 삽입 설치될 수 있도록 제공되며, 상기 간 구성 세포들의 배양을 위한 배양 배지 및 간독성 평가를 위한 간독성 물질 중 적어도 어느 하나를 포함하는 유체가 내부에 수용될 수 있는 제 2 배양 구조체를 포함하고,상기 제 1 배양 구조체는 플레이트 형상으로 이루어지고,상기 제 2 배양 구조체는,상기 제 1 배양 구조체의 일 측이 삽입되는 복수의 제 1 요홈부; 및상기 제 1 배양 구조체의 타 측이 삽입되는 복수의 제 2 요홈부를 구비하는 제 1 배수 수단을 포함하고,상기 제 1 배양 구조체는 복수로 제공되어 상기 제 1 배수 수단을 중심으로 방사상으로 배치되는 3차원 간세포 배양 유닛
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제 1 항에 있어서,상기 제 2 배양 구조체는,상기 유체가 주입되는 적어도 하나 이상의 제 1 주입 수단을 더 포함하고,상기 제 1 배수 수단은,상기 제 1 주입 수단으로부터 주입된 유체 중 적어도 일부를 배수시키는 3차원 간세포 배양 유닛
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제 1 항에 있어서,상기 제 1 배수 수단은 상기 제 2 배양 구조체 내부에 수용된 상기 유체를 상기 제 2 배양 구조체의 상부로부터 하부로 하강시켜서 배출시키도록 제공되는 3차원 간세포 배양 유닛
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제 1 항에 있어서,상기 제 1 주입 수단의 일 단 및 상기 제 1 배수 수단의 일 단을 폐쇄시키면서 상기 제 2 배양 구조체를 수용하는 수용 케이스를 더 포함하는 3차원 간세포 배양 유닛
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제 1 항에 있어서,상기 제 1 배양 구조체는,상기 간 구성 세포들이 배양되는 배양 공간을 제공하는 다공성 매트릭스(porous matrix)인 3차원 간세포 배양 유닛
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제 1 항에 있어서,상기 간 구성 세포들은 간세포, 쿠퍼 세포(kupffer cell) 및 성상 세포(stellate cell) 중 적어도 하나를 포함하는 3차원 간세포 배양 유닛
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7
간 구성 세포들이 배양되는 제 1 배양 구조체 및 상기 제 1 배양 구조체가 삽입 설치되며, 상기 간 구성 세포들의 배양을 위한 배양 배지 및 간독성 평가를 위한 간독성 물질 중 적어도 어느 하나를 포함하는 유체가 내부에 수용될 수 있는 제 2 배양 구조체를 구비하는 3차원 간세포 배양 유닛;상기 3차원 간세포 배양 유닛이 적어도 하나 이상 설치되는 플레이트; 및상기 플레이트의 일 측에 위치하며, 상기 3차원 간세포 배양 유닛에 유체를 공급하는 유체 공급 부재를 포함하고,상기 제 1 배양 구조체는 플레이트 형상으로 이루어지고,상기 제 2 배양 구조체는,상기 제 1 배양 구조체의 일 측이 삽입되는 복수의 제 1 요홈부; 및상기 제 1 배양 구조체의 타 측이 삽입되는 복수의 제 2 요홈부를 구비하는 제 1 배수 수단을 포함하고,상기 제 1 배양 구조체는 복수로 제공되어 상기 제 1 배수 수단을 중심으로 방사상으로 배치되는 간독성 평가 시스템
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8
제 7 항에 있어서,상기 플레이트는,상기 유체가 이동되는 유로;상기 유로 상에 형성되며, 상기 유체를 상기 유로로부터 이동시켜서 상기 3차원 간세포 배양 유닛에 주입시키는 적어도 하나 이상의 제 2 주입 수단; 및상기 제 2 주입 수단으로부터 주입된 유체 중 적어도 일부를 배수시키는 제 2 배수 수단을 포함하는 간독성 평가 시스템
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9
제 8 항에 있어서,상기 유로의 일단은 상기 유체 공급 부재와 연결되며,상기 유로의 분기점은 상기 유체 공급 부재와 연결된 상기 유로의 일단으로부터 연장된 일 지점인 간독성 평가 시스템
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제 7 항에 있어서,상기 플레이트의 타 측에 위치하며, 상기 유체를 외부로 배출시키는 유체 배출 부재를 더 포함하는 간독성 평가 시스템
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간 구성 세포들이 배양된 제 1 배양 구조체가 삽입 설치된 제 2 배양 구조체를 구비하는 3차원 간세포 배양 유닛을 제공하는 단계;상기 3차원 간세포 배양 유닛을 수용 케이스 내에 수용하는 단계;상기 3차원 간세포 배양 유닛에 상기 간 구성 세포들의 배양을 위한 배양 배지 및 간독성 평가를 위한 간독성 물질 중 적어도 어느 하나를 포함하는 유체를 공급하는 단계;상기 3차원 간세포 배양 유닛으로부터 상기 유체를 외부로 배출시키는 단계;상기 제 1 배양 구조체를 상기 제 2 배양 구조체로부터 분리하여 상기 간 구성 세포들의 괴사 정도를 측정하는 단계; 및외부로 배출된 상기 유체에 생성된 사이토카인을 분석하고,상기 3차원 간세포 배양 유닛을 제공하는 단계는,플레이트 형상을 갖는 복수의 상기 제 1 배양 구조체를 제조하는 단계;상기 제 1 배양 구조체에 상기 간 구성 세포들을 배양하는 단계; 및상기 제 1 배양 구조체의 일 측을 상기 제 2 배양 구조체의 제 1 요홈부에 삽입하고, 상기 제 1 배양 구조체의 타 측을 상기 제 2 배양 구조체의 제 1 배수 수단에 구비된 제 2 요홈부에 삽입하여, 복수의 상기 제 1 배양 구조체가 상기 제 1 배수 수단을 중심으로 방사상으로 배치되도록 하는 단계를 포함하는 간독성 평가 방법
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12
간 구성 세포들이 배양된 제 1 배양 구조체가 삽입 설치된 제 2 배양 구조체를 구비하는 3차원 간세포 배양 유닛을 제공하는 단계;상기 3차원 간세포 배양 유닛을 플레이트 상에 적어도 하나 이상 설치하는 단계;상기 플레이트의 일 측에 위치한 유체 공급 부재를 이용하여 상기 3차원 간세포 배양 유닛에 상기 간 구성 세포들의 배양을 위한 배양 배지 및 간독성 평가를 위한 간독성 물질 중 적어도 어느 하나를 포함하는 유체를 공급하는 단계;상기 3차원 간세포 배양 유닛으로부터 상기 유체를 외부로 배출시키는 단계;상기 제 1 배양 구조체를 상기 제 2 배양 구조체로부터 분리하여 상기 간 구성 세포들의 괴사 정도를 측정하는 단계; 및외부로 배출된 상기 유체에 생성된 사이토카인을 분석하는 단계를 포함하고,상기 3차원 간세포 배양 유닛을 제공하는 단계는,플레이트 형상을 갖는 복수의 상기 제 1 배양 구조체를 제조하는 단계;상기 제 1 배양 구조체에 상기 간 구성 세포들을 배양하는 단계; 및상기 제 1 배양 구조체의 일 측을 상기 제 2 배양 구조체의 제 1 요홈부에 삽입하고, 상기 제 1 배양 구조체의 타 측을 상기 제 2 배양 구조체의 제 1 배수 수단에 구비된 제 2 요홈부에 삽입하여, 복수의 상기 제 1 배양 구조체가 상기 제 1 배수 수단을 중심으로 방사상으로 배치되도록 하는 단계를 포함하는 간독성 평가 방법
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제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,상기 제 1 배양 구조체를 제조하는 단계는,3차원 프린팅(three dimensional printing) 공정, 염 침출(salt leaching) 공정, 상 분리(phase separation) 공정, 발포(gas foaming) 공정 및 전기 방사(electrospinning) 공정 중 적어도 하나의 공정을 통해 수행되는 간독성 평가 방법
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제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,상기 제 1 배양 구조체에 상기 간 구성 세포들을 배양하는 단계는,상기 간 구성 세포들을 생체 고분자를 액체배지에 녹인 용액과 교반하여 상기 제 1 배양 구조체에 주입하는 단계; 및상기 제 1 배양 구조체를 24시간 이상 배양하여 안정화시키는 단계를 포함하는 간독성 평가 방법
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제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,복수의 상기 제 1 배양 구조체가 상기 제 1 배수 수단을 중심으로 방사상으로 배치되도록 하는 단계 이후, 상기 제 1 배양 구조체에서 배양된 상기 간 구성 세포들을 추가적으로 배양시키는 단계를 포함하는 간독성 평가 방법
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제 12 항에 있어서,상기 유체 공급 부재에 의해 공급된 상기 유체는 상기 플레이트의 일측으로부터 상기 플레이트의 타 측으로 흐르는 상기 유체의 흐름에 따라 외부로 자동적으로 배출되거나, 상기 플레이트의 타 측에 위치한 유체 배출 부재에 의해 외부로 배출되는 간독성 평가 방법
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