| 1 |
1
하기 화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1] 상기 화학식 1에서, R1은 C4-C10 아릴; C4-C10 헤테로아릴; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 아릴 및 C4-C10 헤테로아릴은 페닐, 나프틸, 피렌일, 카바졸릴, 벤조옥사졸일, 벤조다이옥사졸일, 1,3-벤조다이옥솔일, 1,4-벤조다이옥신일, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오펜일, 퀴놀린일, 이소퀴놀린일, 인돌릴, 벤조퓨란일, 퓨린일, 및 인돌리진일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며, 상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 피페리딘일, 및 다이하이드로벤조다이옥신일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이고,상기 R1은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 및 할로젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며,R2는 C1-C6 알킬; C2-C6 알케닐; C2-C6 알키닐; C1-C6 알콕시; C1-C6 알콜; C3-C10 사이클로알킬; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 피페리딘일, 및 다이하이드로벤조다이옥신일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며,상기 R2는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 할로젠, C2-C10 알킬카보닐, 및 C4-C10 사이클로알킬카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있다
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, R1은 페닐; 나프틸; 1,3-벤조다이옥솔일; 퀴놀린일; 2,3-다이하이드로-1,4 벤조다이옥신일; 또는 벤조퓨란일을 나타내고,상기 R1은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 및 할로젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며,R2는 C1-C6 알콜; C3-C10 사이클로알킬; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 피페리딘일, 및 다이하이드로벤조다이옥신일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며,상기 R2는 C1-C6 알킬, C1-C6 알케닐, C1-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 할로젠, C2-C10 알킬카보닐, 및 C4-C10 사이클로알킬카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있는 것인,화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 3 |
3
제1항에 있어서, R1은 페닐; 나프틸; 1,3-벤조다이옥솔일; 퀴놀린일; 2,3-다이하이드로-1,4 벤조다이옥신일; 또는 벤조퓨란일을 나타내고,상기 R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 및 할로젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며,R2는 C1-C6 알콜; C3-C10 사이클로알킬; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 및 피페리딘일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며, 상기 R2는 C2-C10 알킬카보닐, 또는 C4-C10 사이클로알킬카보닐로 1 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 것인,화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 4 |
4
제1항에 있어서, R1은 페닐; 나프틸; 1,3-벤조다이옥솔일; 퀴놀린일; 2,3-다이하이드로-1,4 벤조다이옥신일; 또는 벤조퓨란일을 나타내고,상기 페닐은 C1-C6 할로알킬, 또는 할로젠으로 1 이상 치환되거나 비치환될 수 있으며, R2는 2-하이드록시프로필; 사이클로헥실; 테트라하이드로피란일; 또는 피페리딘일을 나타내고,상기 피페리딘일은 C4-C10 사이클로알킬카보닐로 1 이상 치환되거나 비치환될 수 있는 것인,화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 5 |
5
제1항에 있어서, R1은 페닐; 나프틸; 1,3-벤조다이옥솔일; 퀴놀린일; 2,3-다이하이드로-1,4 벤조다이옥신일; 또는 벤조퓨란일을 나타내고,상기 페닐은 플루오르, 클로로, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며, R2는 2-하이드록시프로필; 사이클로헥실; 테트라하이드로피란일; 또는 피페리딘일을 나타내고,상기 피페리딘일은 사이클로프로판카보닐로 치환되거나 비치환될 수 있는 것인, 화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 6 |
6
제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 이미다졸 유도체는,2-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(퀴놀린-2-일)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(나프탈렌-2-일)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(3,4-다이클로로페닐)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-1-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-2-(퀴놀린-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-2-(나프탈렌-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-2-(3,4-다이클로로펜페닐)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(사이클로헥실아미노)피리미딘-4-일)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-2-(퀴놀린-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-2-(나프탈렌-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(3,4-다이클로로페닐)-1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(4-플루오로-3-(트리플로로메틸)페닐)-1-(2-(2-하이드록시프로필아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(퀴놀린-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(나프탈렌-2-일)-1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(3,4-다이클로로페닐)-1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(4-플로오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-1-(2-(피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(퀴놀린-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(나프탈렌-2-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴;2-(1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(3,4-다이클로로페닐)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴; 2-(1-(2-(1-(사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴; 또는2-(2-(벤조퓨란-5-일)-1-(2-(1-사이클로프로판카보닐)피페리딘-3-일아미노)피리미딘-4-일)-1H-이미다졸-5-일)아세토나이트릴인,화학식 1의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 7 |
7
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 Ⅰ화합물과 4-클로로-2-(메틸싸이오)피리미딘을 부크왈드 커플링 반응 (Buchwald amination)시켜 화학식 Ⅱ 화합물을 제조하는 단계 (단계 1); 상기 단계 1에서 제조된 화학식 Ⅱ 화합물을 산화시켜 화학식 Ⅲ 화합물을 제조하는 단계 (단계 2); 및상기 단계 2에서 제조된 화학식 Ⅲ 화합물의 메틸설포닐기를 아민기로 치환시켜 화학식 Ⅳ 화합물을 제조하는 단계 (단계 3)를 포함하는, 제1항의 이미다졸 유도체 제조방법
|
| 8 |
8
제7항에 있어서,하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이, 상기 단계 3에서 제조된 화학식 Ⅳ-4 화합물을 탈보호기화시켜 화학식 Ⅴ 화합물을 제조하는 단계 (단계 4)를 더 포함하는, 제1항의 이미다졸 유도체 제조방법
|
| 9 |
9
제8항에 있어서,하기 반응식 3에 나타낸 바와 같이, 상기 단계 4에서 제조된 화학식 Ⅴ 화합물을 아실화시켜 화학식 Ⅵ 화합물을 제조하는 단계 (단계 5)를 더 포함하는, 제1항의 이미다졸 유도체 제조방법
|
| 10 |
10
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 퇴행성 뇌신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
|
| 11 |
11
제10항에 있어서,상기 퇴행성 뇌신경계 질환은 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 다발성 경화증 및 뇌졸중으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
|
| 12 |
12
제10항에 있어서,상기 조성물은 JNK 1(C-Jun N-terminal kinase 1), JNK 2(C-Jun N-terminal kinase 2), 및 JNK 3(C-Jun N-terminal kinase 3)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 활성을 저해하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
|
| 13 |
13
제1항에 있어서, R1은 C4-C10 아릴; C4-C10 헤테로아릴; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 아릴 및 C4-C10 헤테로아릴은 페닐, 나프틸, 피렌일, 카바졸릴, 벤조옥사졸일, 벤조다이옥사졸일, 1,3-벤조다이옥솔일, 1,4-벤조다이옥신일, 벤조티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조티오펜일, 퀴놀린일, 이소퀴놀린일, 인돌릴, 벤조퓨란일, 퓨린일, 및 인돌리진일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며, 상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 피페리딘일, 및 다이하이드로벤조다이옥신일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이고,상기 R1은 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 및 할로젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있으며,R2는 C1-C6 알킬; C2-C6 알케닐; C2-C6 알키닐; C1-C6 알콕시; C1-C6 하이드록시알킬; C3-C10 사이클로알킬; 또는 C4-C10 헤테로사이클로알킬을 나타내고,상기 C4-C10 헤테로사이클로알킬은 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 피롤리딘일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 피페리딘일, 및 다이하이드로벤조다이옥신일로 이루어진 군으로부터 선택된 것이며,상기 R2는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알킬, 하이드록시, 아미노, 할로젠, C2-C10 알킬카보닐, 및 C4-C10 사이클로알킬카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있다
|
| 14 |
14
· tert-부틸 3-(4-(2-(벤조[d][1,3]다이옥솔-5-일)-5-(시아노메틸)-1H-이미다졸-1-일)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트;· tert-부틸 3-(4-(5-(시아노메틸)-2-(2,3-다이하이드로벤조[b][1,4]다이옥신-6-일)-1H-이미다졸-1-yl)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트;· tert-부틸 3-(4-(5-(시아노메틸)-2-(퀴놀린-2-일)-1H-이미다졸-1-일)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트;· tert-부틸 3-(4-(5-(시아노메틸)-2-(나프탈렌-2-일)-1H-이미다졸-1-일)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트;· tert-부틸 3-(4-(5-(시아노메틸)-2-(3,4-다이클로로페닐)-1H-이미다졸-1-일)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트;· tert-부틸 3-(4-(5-(시아노메틸)-2-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다졸-1-일)피리미딘-2-일아미노)피페리딘-1-카복시레이트으로 이루어진 군으로부터 선택되는 이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
