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하기 화학식 1a 로 표시되는 피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1a]상기 식 중,X 는 질소 원자이고; R1 은 수소 이고,R2 은 플루오로 이고,A 는 또는 이며; 그리고B 는 C1-8 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이다{여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-8 알콕시, C1-8 티오알콕시, C1-8 알킬, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, C5-8 아릴, 및 5 내지 8원의 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알콕시의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐으로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-8 알킬로 치환 또는 비치환된 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, -CN 또는 -C(O)NH2 로 치환될 수 있으며,상기 치환기들 중 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-8 알킬 또는 -OH 로 치환될 수 있고, 상기 치환기들 중 C5-8 아릴 또는 5 내지 8원의 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -NO2, -OH, -SH, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -C(O)NR3R4, C1-8 알콕시, C1-8 티오알콕시 또는 C1-8 알킬로 치환될 수 있으며,R3, R4, R5 및 R6 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다 [여기서, 상기 C1-6 알킬의 하나 이상의 수소는 할로겐으로 치환될 수 있음]}
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제1항에 있어서,상기 식 중, X 는 질소 원자이고; R1 은 수소 이고,R2 은 플루오로 이고,A는 또는 이며; 그리고B 는 C1-8 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인;{여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-8 알콕시, C1-8 알킬, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, C5-8 아릴, 및 5 내지 8원의 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알콕시의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐으로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-8 알킬로 치환 또는 비치환된 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, -CN 또는 -C(O)NH2 로 치환될 수 있으며,상기 치환기들 중 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-8 알킬 또는 -OH 로 치환될 수 있고, 상기 치환기들 중 C5-8 아릴 또는 5 내지 8원의 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -C(O)NR3R4, C1-8 알콕시 또는 C1-8 알킬로 치환될 수 있으며,R3, R4, R5 및 R6 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이다 [여기서, 상기 C1-6 알킬의 하나 이상의 수소는 할로겐으로 치환될 수 있음]}피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 식 중,X 는 질소 원자이고; R1 은 수소 이고,R2 은 플루오로 이고,A 는 또는 이며; 그리고B 는 아릴 또는 헤테로아릴인;{여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3 및 C1-8 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 -CN 로 치환될 수 있음}피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서, 상기 식 중,X 는 질소 원자이고; R1 은 수소 이고,R2 은 플루오로 이고,A는 또는 이며; 그리고B 는 C1-8 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴인;{여기서, 상기 아릴 또는 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, -NO2, -CN, -NR3R4, -NHC(O)OR5, -SO2R6, C1-4 알콕시, C1-4 알킬, C3-6 사이클로알킬, 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, C5-8 아릴, 및 5 내지 8원의 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-8 알콕시의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐으로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-4 알킬 또는 C3-6 사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-4 알킬로 치환 또는 비치환된 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬, -CN 또는 -C(O)NH2 로 치환될 수 있으며,상기 치환기들 중 3 내지 6원의 헤테로사이클로알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 C1-8 알킬 또는 -OH 로 치환될 수 있고, 상기 치환기들 중 C5-8 아릴 또는 5 내지 8원의 헤테로아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐 또는 C1-4 알킬로 치환될 수 있음}피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서, X 는 질소 원자이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-4 알킬 또는 C1-4 알콕시이고 {여기서, 상기 C1-4 알킬의 하나 이상의 수소는 할로겐으로 치환될 수 있음};A는 이며; 그리고B 는 아릴인;{여기서, 상기 아릴의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 할로겐, -CF3, C1-4 알콕시 또는 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 치환될 수 있고,상기 치환기들 중 C1-4 알킬의 하나 이상의 수소는 각각 독립적으로 -CN 또는 -C(O)NH2 로 치환될 수 있음}피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:21) N-(5-(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)-2-플루오로페닐)-3-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아마이드;30) N-(5-(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;33) N-(5-(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)-2-플루오로페닐)-3-(2-시아노프로판-2-일)-5-플루오로벤즈아마이드;36) N-(5-(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)-2-플루오로페닐)-3-플루오로-5-(트리플로메틸)벤즈아마이드;61) 4-클로로-N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)페닐}-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;62) N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)페닐}-3-니트로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;63) N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)페닐}-3-메톡시-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;64) N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)페닐}-(6-메틸피리딘-2-일)벤즈아마이드 ;65) N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노)페닐}-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;73) 2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노]-N-(3-트리플루오로메틸페닐)벤즈아마이드;74) 1-(4-클로로-3-트리플루오로메틸페닐)-3-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노]페닐}우레아;76) N-{2-플루오로-5-[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일아미노]페닐}-2-(3-트리플루오로메틸페닐)아세트아마이드;111) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;112) 5-[3-(9H-퓨린-6-일)아미노]-N-[3-(2-시아노프로판-2-일)페닐]-2-플루오로벤즈아마이드;113) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-플루오로벤즈아마이드;114) 5-{[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일]아미노}-N-(3,4-다이플루오로페닐)-2-플루오로벤즈아마이드;115) 5-{[3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일]아미노}-N-(3,5-다이플루오로페닐)-2-플루오로벤즈아마이드;116) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3- (2-시아노프로판-2-일)-4-플루오로벤즈아마이드;117) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-클로로-3-(2-시아노프로판-2-일)벤즈아마이드;118) 1-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;119) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-6-(2-시아노프로판-2-일)피콜린아마이드;120) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;121) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;123) 1-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]우레아;125) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-(메틸티오)벤즈아마이드;126) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-(메틸설포닐)벤즈아마이드;128) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2,4-비스(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;129) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3,4-비스(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;130) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;131) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;132) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3,5-다이메톡시벤즈아마이드;133) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;134) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;135) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;136) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-6-(트리플루오로메틸)피콜린아마이드;137) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-플루오로-3-메틸벤즈아마이드;138) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;139) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-메틸-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;140) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;141) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-사이클로프로필벤즈아마이드;142) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-클로로-5-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;143) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;144) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-(트리플루오로메틸)피콜린아마이드;145) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-메틸벤즈아마이드;146) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-클로로벤즈아마이드;147) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-클로로-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;148) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-플루오로-2-(트리플루오로메틸)아이소니코틴아마이드;149) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-5-(트리플루오로메틸)니코틴아마이드;150) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-4-메톡시-3-(트리플루오로메톡시)벤즈아마이드;151) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2-(트리플루오로메틸)아이소니코틴아마이드;154) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드;155) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-(2-시아노프로판-2-일)-5-메틸벤즈아마이드; 156) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-2-브로모-3-(2-시아노프로판-2-일)-5-메톡시벤즈아마이드; 157) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-시아노-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드; 및158) N-{5-[(3-(9H-퓨린-6-일)피리딘-2-일)아미노]-2-플루오로페닐}-3-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤즈아마이드
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7
하기 반응식 1에 따라 화학식 2의 화합물 및 화학식 3의 화합물과 반응시켜 화학식 1의 화합물을 얻는 단계를 포함하는 제1항의 피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 제조방법
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8
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 RAS 돌연변이에 의해 유도되는 비정상 세포 성장 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,상기 RAS 돌연변이에 의해 유도되는 비정상 세포 성장 질환은 위암, 폐암, 간암, 대장암, 소장암, 췌장암, 뇌암, 뼈암, 흑색종, 유방암, 경화 성선종, 자궁암, 자궁경부암, 난소암, 두경부암, 식도암, 갑상선암, 부갑상선암, 신장암, 육종, 전립선암, 요도암, 방광암, 백혈병, 다발성골수종, 혈액암, 림프종, 섬유선종, 혈관종으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 약학적 조성물
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제8항에 있어서, 상기 RAS 돌연변이에 의해 유도되는 비정상 세포 성장 질환은 흑색종, 대장암, 전립선암, 갑상선암 및 난소암으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 약학적 조성물
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