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시타글립틴 화합물로 변환이 가능하고, 하기 화학식 1의 분자 구조를 갖는 시타글립틴 중간체 화합물:[화학식 1]상기 화학식 1에서, R1은 아민 보호기이고, R2는 알킬기, 아릴기 또는 벤질기이고,상기 아민 보호기는 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(Boc), 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC), 알릴옥시카보닐(Alloc), 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐(Troc), 벤조일기(Bz), 아세틸기, 벤질기(Bn), p-메톡시벤질기(PMB), 3,4-디메톡시벤질기(DMPM), p-메톡시페닐기(PMP), 토실기(Ts), 트리메틸실릴에틸옥시 카르보닐기(Teoc), 벤즈하이드릴, 트리페닐메틸(Trityl), (4-메톡시페닐)디페닐메틸(Mmt), 디메톡시트리틸(DMT) 및 디페닐포스피노일기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나를 포함한다
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제1항에 있어서, 상기 R2는 탄소수가 1 내지 12인 알킬기, 탄소수가 6 내지 16인 아릴기 또는 탄소수가 7 내지 12인 벤질기인 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물
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제3항에 있어서, 상기 알킬기 및 상기 아릴기 각각은 탄소수 1 내지 12의 알킬기, 탄소수 1 내지 12의 알콕시기, 할로겐 및 니트릴로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상에 의해 치환된 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물
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제1항에 있어서, 상기 시타글립틴 중간체 화합물은 하기 화학식 1-1 내지 1-5의 화합물들로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물:[화학식 1-1][화학식 1-2][화학식 1-3][화학식 1-4][화학식 1-5]
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하기 화학식 1의 시타글립틴 중간체 화합물을 제조하는 방법에 있어서, 하기 화학식 2의 화합물을 하기 화학식 3의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 3]상기 화학식 1 및 2에서, R1은 아민 보호기이고, R2는 알킬기, 아릴기 또는 벤질기이고, 상기 아민 보호기는 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(Boc), 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC), 알릴옥시카보닐(Alloc), 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐(Troc), 벤조일기(Bz), 아세틸기, 벤질기(Bn), p-메톡시벤질기(PMB), 3,4-디메톡시벤질기(DMPM), p-메톡시페닐기(PMP), 토실기(Ts), 트리메틸실릴에틸옥시 카르보닐기(Teoc), 벤즈하이드릴, 트리페닐메틸(Trityl), (4-메톡시페닐)디페닐메틸(Mmt), 디메톡시트리틸(DMT) 및 디페닐포스피노일기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나를 포함한다
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제6항에 있어서, 상기 화학식 2의 화합물은 하기 화학식 2-1 내지 화학식 2-5의 화합물들로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법:[화학식 2-1][화학식 2-2][화학식 2-3][화학식 2-4][화학식 2-5]
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제6항에 있어서, 상기 화학식 2의 화합물과 상기 화학식 3의 화합물의 반응은 유기 용매 내에서 염기(base)의 존재 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 유기 용매는 다이클로로에탄, 다이클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔 및 테트라하이드로퓨란으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 염기는 아민기가 결합된 유기염기인 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 염기는 트리에틸아민(triethylamine), 다이아이소프로필에틸아민(diisopropylethylamine) 및 이미다졸(imidazole)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 화학식 2의 화합물과 상기 화학식 3의 화합물의 반응은 0℃ 내지 100℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 중간체 화합물의 제조방법
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하기 화학식 9의 시타글립틴 화합물을 제조하는 방법에 있어서,하기 화학식 1의 제1 시타글립틴 중간체 화합물을 하기 화학식 8의 제2 시타글립틴 중간체 화합물로 변환하는 단계; 및 상기 제2 시타글립틴 중간체 화합물의 아민 보호기를 수소로 치환하는 단계를 포함하는, 시타글립틴 화합물의 제조방법:[화학식 1][화학식 8][화학식 9]상기 화학식 1 및 8에서, R1은 아민 보호기이고, R2는 알킬기, 아릴기, 또는 벤질기이고,상기 아민 보호기는 메틸옥시카르보닐기, 벤질옥시카르보닐기, p-메톡시벤질옥시 카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기(Boc), 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐기(FMOC), 알릴옥시카보닐(Alloc), 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐(Troc), 벤조일기(Bz), 아세틸기, 벤질기(Bn), p-메톡시벤질기(PMB), 3,4-디메톡시벤질기(DMPM), p-메톡시페닐기(PMP), 토실기(Ts), 트리메틸실릴에틸옥시 카르보닐기(Teoc), 벤즈하이드릴, 트리페닐메틸(Trityl), (4-메톡시페닐)디페닐메틸(Mmt), 디메톡시트리틸(DMT) 및 디페닐포스피노일기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나를 포함한다
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제13항에 있어서, 상기 제1 시타글립틴 중간체 화합물을 상기 제2 시타글립틴 중간체 화합물로 변환하는 단계는, 상기 제1 시타글립틴 중간체 화합물에 대해 탈카르복실화 반응(decarboxylation reaction)을 수행하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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제14항에 있어서, 상기 제1 시타글립틴 중간체 화합물에 대한 탈카르복실화 반응(decarboxylation reaction)은 용매에 상기 제1 시타글립틴 중간체 화합물, 무기 염기(inorganic base) 및 산(acid)을 첨가한 후 이를 교반하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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제15항에 있어서, 상기 무기염기(inorganic base)는 상기 용매에 용해되어 하이드록시기(-OH)를 제공할 수 있는 금속 염기를 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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제16항에 있어서, 상기 무기 염기는 수산화리튬(LiOH), 수산화나트륨(NaOH) 및 수산화칼륨(KOH)으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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제15항에 있어서,상기 산(acid)은 황산수소칼륨(KHSO4)을 포함하는 것을 특징으로 하는 타글립틴 화합물의 제조방법
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제15항에 있어서, 상기 용매는 아세토나이트릴, 에틸아세테이트, 다이메틸설폭사이드, 디메틸아세트아마이드, 디메틸포름아미드, 다이클로로에탄, 다이클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔 및 테트라하이드로퓨란으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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제13항에 있어서,상기 제2 시타글립틴 중간체 화합물의 아민 보호기를 수소로 치환하는 단계는, 용매에 상기 제2 시타글립틴 중간체 화합물 및 산(acid)을 첨가한 후 교반하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 시타글립틴 화합물의 제조방법
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