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DMF (N,N-dimethylformamide) 내에서 PdCl2(PPh3)2/CuI/Et3N 시스템을 이용하여 화학식 25로 표시되는 1-브로모-3,5-다이메톡시벤젠과 화학식 22 중 화합물 22로 표시되는 4-에티닐-1,2-다이메톡시벤젠 (4-Ethynyl-1,2-dimethoxybenzene)을 소노가시라 커플링 반응하여 화학식 5로 표시되는 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-다이메톡시벤젠을 얻는 피스아타놀 유도체 제조방법
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청구항 1에 있어서,상기 4-에티닐-1,2-다이메톡시벤젠 (4-Ethynyl-1,2-dimethoxybenzene)은가) (트리메틸실릴)다이아조메탄을 무수 THF에 넣고 -78 ℃에서 교반한 용액에 n-BuLi 용액을 한 방울씩 가하고 교반하여 반응 혼합물을 얻는 단계;나) 상기 반응 혼합물에 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드의 무수 THF 용액을 한 방울씩 가하고 교반하는 단계; 및다) 상기 나) 단계 반응 완료 후, 수용성 포화 NH4Cl 용액을 서서히 가하고, 반응 혼합물은 상온까지 온도를 올려 EtOAc로 추출하는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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가) DMF (N,N-dimethylformamide) 내에서 PdCl2(PPh3)2/CuI/Et3N 시스템을 이용하여 화학식 25로 표시되는 1-브로모-3,5-다이메톡시벤젠과 화학식 22 중 화합물 23으로 표시되는 tert-부틸(4-에티닐-2-메톡시페녹시)다이메틸실란 {tert-Butyl(4-ethynyl-2-methoxyphenoxy)dimethylsilane}을 소노가시라 커플링 반응하여 화학식 26으로 표시되는 tert-부틸(4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-2-메톡시페녹시)다이메틸실란 {tert-Butyl(4-((3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl)-2-methoxyphenoxy) dimethyl silane}을 얻는 단계; 및나) tert-부틸(4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-2-메톡시페녹시)다이메틸실란을 무수 THF 내에서 교반한 용액에 TBAF (Tetrabutyl ammonium fluoride) 용액을 서서히 가하고 상온에서 교반하여 반응 완료 후, H2O를 가하고 EtOAc로 추출하여 화학식 6으로 표시되는 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-2-메톡시페놀 {4-((3,5-Dimethoxy phenyl)ethynyl)-2-methoxyphenol}을 얻는 단계;를 포함하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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청구항 3에 있어서,상기 tert-부틸(4-에티닐-2-메톡시페녹시)다이메틸실란은 가) (트리메틸실릴)다이아조메탄을 무수 THF에 넣고 -78 ℃에서 교반한 용액에 n-BuLi 용액을 한 방울씩 가하고 교반하여 반응 혼합물을 얻는 단계;나) 상기 반응 혼합물에 4-((tert-부틸다이메틸실릴)옥시)-3-메톡시벤즈알데하이드 {4-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-3-methoxybenzaldehyde}의 무수 THF 용액을 한 방울씩 가하고 교반하는 단계; 및다) 상기 나) 단계 반응 완료 후, 수용성 포화 NH4Cl 용액을 서서히 가하고, 반응 혼합물은 상온까지 온도를 올려 EtOAc로 추출하는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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가) DMF (N,N-dimethylformamide) 내에서 PdCl2(PPh3)2/CuI/Et3N 시스템을 이용하여 화학식 25로 표시되는 1-브로모-3,5-다이메톡시벤젠과 화학식 22 중 화합물 24로 표시되는 1,2-다이(에톡시메톡시)-4-에티닐벤젠 {1,2-Di(ethoxymethoxy)-4-ethynylbenzene}을 소노가시라 커플링 반응하여 화학식 27로 표시되는 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-bis(에톡시메톡시)벤젠 {4-((3,5-Dimethoxyphenyl)ethynyl)-1,2-bis(ethoxymethoxy)benzene}을 얻는 단계; 및나) 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-bis(에톡시메톡시)벤젠을 무수 THF 내에서 교반한 용액에 TBAF (Tetrabutyl ammonium fluoride) 용액을 서서히 가하고 상온에서 교반하여 반응 완료 후, H2O를 가하고 EtOAc로 추출하여 화학식 7로 표시되는 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)벤젠-1,2-다이올 {4-((3,5-Dimethoxy phenyl)ethynyl)benzene-1,2-diol}을 얻는 단계;를 포함하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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청구항 5에 있어서,상기 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-bis(에톡시메톡시)벤젠은 가) (트리메틸실릴)다이아조메탄을 무수 THF에 넣고 -78 ℃에서 교반한 용액에 n-BuLi 용액을 한 방울씩 가하고 교반하여 반응 혼합물을 얻는 단계;나) 상기 반응 혼합물에 4-((tert-부틸다이메틸실릴)옥시)-3-메톡시벤즈알데하이드 {4-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-3-methoxybenzaldehyde}의 무수 THF 용액을 한 방울씩 가하고 교반하는 단계; 및다) 상기 나) 단계 반응 완료 후, 수용성 포화 NH4Cl 용액을 서서히 가하고, 반응 혼합물은 상온까지 온도를 올려 EtOAc로 추출하는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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가) DMF (N,N-dimethylformamide) 내에서 PdCl2(PPh3)2/CuI/Et3N 시스템을 이용하여 화학식 20으로 표시되는 1-브로모-3,5-다이(에톡시메톡시)벤젠 {1-Bromo-3,5-di(ethoxymethoxy) benzene}과 화학식 22 중 화합물 24로 표시되는 1,2-다이(에톡시메톡시)-4-에티닐벤젠 {1,2-Di(ethoxymethoxy)-4-ethynylbenzene}을 소노가시라 커플링 반응하여 화학식 28로 표시되는 4-((3,5-다이(에톡시메톡시)페닐)에티닐)-1,2-비스(에톡시메톡시)벤젠 {4-((3,5-Di(ethoxymethoxy)phenyl)ethynyl)-1,2-bis(ethoxymethoxy)benzene}을 얻는 단계; 및나) 4-((3,5-다이(에톡시메톡시)페닐)에티닐)-1,2-비스(에톡시메톡시)벤젠을 무수 THF 내에서 교반한 용액에 TBAF (Tetrabutyl ammonium fluoride) 용액을 서서히 가하고 상온에서 교반하여 반응 완료 후, H2O를 가하고 EtOAc로 추출하여 화학식 8로 표시되는 4-((3,5-다이하이드록시페닐)에티닐)벤젠-1,2-다이올 {4-((3,5-Dihydroxy phenyl)ethynyl)benzene-1,2-diol}을 얻는 단계;를 포함하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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청구항 7에 있어서,상기 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-bis(에톡시메톡시)벤젠은 가) (트리메틸실릴)다이아조메탄을 무수 THF에 넣고 -78 ℃에서 교반한 용액에 n-BuLi 용액을 한 방울씩 가하고 교반하여 반응 혼합물을 얻는 단계;나) 상기 반응 혼합물에 4-((tert-부틸다이메틸실릴)옥시)-3-메톡시벤즈알데하이드 {4-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-3-methoxybenzaldehyde}의 무수 THF 용액을 한 방울씩 가하고 교반하는 단계; 및다) 상기 나) 단계 반응 완료 후, 수용성 포화 NH4Cl 용액을 서서히 가하고, 반응 혼합물은 상온까지 온도를 올려 EtOAc로 추출하는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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청구항 7에 있어서,상기 1-브로모-3,5-다이(에톡시메톡시)벤젠은 가) 5-브로모레소르시놀을 무수 DMF에서 교반한 용액에 K2CO3를 가하고 상온에서 교반하여 현탁액을 얻는 단계;나) 클로로메틸에틸에테르를 상기 현탁액에 서서히 가하고 교반하여 반응시키는 단계;다) 상기 나) 단계의 반응 완료 후 반응물을 여과하여 여과물을 에테르로 씻는 단계;라) H2O를 세척한 여과물에 가하여 수용액층과 유기용매층을 분리하는 단계;마) 상기 수용액층은 에테르로 추출하는 단계; 및바) 상기 유기용매층은 H2O 및 식염수 중 1종 이상으로 씻는 단계;를 통하여 얻은 것임을 특징으로 하는 피스아타놀 유도체 제조방법
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4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-1,2-다이메톡시벤젠, 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)-2-메톡시페놀, 4-((3,5-다이메톡시페닐)에티닐)벤젠-1,2-다이올 및 4-((3,5-다이하이드록시페닐)에티닐)벤젠-1,2-다이올 중 1종 이상의 피스아타놀 유도체를 포함하는 항염증 약학 조성물
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