1 |
1
하기 식 1 또는 식 2로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동(phase transition)을 가지는 폴리펩타이드:[식 1][서열번호 1]n; 또는[식 2][서열번호 2]n, 상기 식 1 또는 식 2에서, 상기 서열번호 1은 [VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG]로 구성되고;상기 서열번호 2는 [VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG]로 구성되고;상기 n은 1 이상의 정수이고, 상기 서열번호 1 또는 서열번호 2의 반복 횟수이고; 그리고상기 X 는 프롤린을 제외한 아미노산으로, 펜타펩타이드 VPGXG 또는 VPAXG 가 반복될 때 임의의 천연 또는 인공 아미노산에서 선택되는 것이고,상기 식 1에서, 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는, A(Ala), G(Gly), I(Ile); K(Lys), G(Gly), I(Ile); D(Asp), G(Gly), I(Ile); 또는 E(Glu), G(Gly), I(Ile)가, 각각, 1:4:1의 비율로 이루어지거나, G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 것이거나, 또는,상기 식 2에서, 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,A(Ala), G(Gly), I(Ile); K(Lys), G(Gly), I(Ile); D(Asp), G(Gly), I(Ile); 또는, E(Glu), G(Gly), I(Ile)가, 각각, 1:4:1의 비율로 이루어지거나, G(Gly), A(Ala), F(Phe); K(Lys), A(Ala), F(Phe); 또는 D(Asp), A(Ala), F(Phe)가, 각각, 1:3:2의 비율로 이루어지거나, K(Lys), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나,D(Asp), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나, H(His), A(Ala), I(Ile)가 3:2:1의 비율로 이루어지거나, H(His), G(Gly)가 5:1의 비율로 이루어지거나, 또는 G(Gly), C(Cys), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
2 |
2
제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 다중-자극 반응성을 가지는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
3 |
3
제2항에 있어서, 상기 자극은, 온도 또는 리간드인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
4 |
4
제1항에 있어서, 상기 식 1에서, 상기 n은 1이고, 상기 폴리펩타이드는, 서열번호 20, 서열번호 22, 서열번호 24, 서열번호 26 또는 서열번호 28로 구성되는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
5 |
5
제4항에 있어서, 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자 서열은 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 9 또는 서열번호 11인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
6 |
6
제1항에 있어서, 상기 식 2에서, 상기 n은 1이고, 상기 폴리펩타이드는, 서열번호 21, 서열번호 23, 서열번호 25, 서열번호 27, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35 또는 서열번호 36으로 구성되는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
7 |
7
제6항에 있어서, 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자 서열은 서열번호 4, 서열번호 6, 서열번호 8, 서열번호 10, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18 또는 서열번호 19인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
|
8 |
8
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭;으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 3으로 표시되고, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 3][소수성 EBP]-CalM-[소수성 EBP], 상기 식 3에서,상기 [소수성 EBP]는 상 전이 거동을 가지는 소수성 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
|
9 |
9
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭;으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 4로 표시되는, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 4][소수성 EBP]-[친수성 EBP]-CalM-[친수성 EBP]-[소수성 EBP], 상기 식 4에서,상기 [소수성 EBP]-[친수성 EBP] 는 상전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 친수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
|
10 |
10
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭; 및상기 폴리펩타이드 블럭에 연결되는 시스테인 블럭; 으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 5로 표시되고, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 5]C-[소수성 EBP]-CalM-[소수성 EBP]-C, 상기 식 5에서,상기 C는 시스테인 블럭이고, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys)이 1회 이상 반복되어 이루어지고; 그리고상기 [소수성 EBP]는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
|
11 |
11
제10항에 있어서,상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은,상기 [식 5]의 칼모듈린 블럭과 상기 [소수성 EBP] 사이에 추가되어 연결되는 [친수성 EBP]를 포함하여 이루어지고;하기 식 6으로 표시되는, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 6]C-[소수성 EBP]-[친수성 EBP]-CalM-[친수성 EBP]-[소수성 EBP]-C, 상기 식 6에서,상기 C는 시스테인 블럭이고, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys)이 1회 이상 반복되어 이루어지고; 그리고상기 [소수성 EBP]-[친수성 EBP] 는 상전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 친수성 EBP는 제1항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고,; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
|
12 |
12
제10항에 있어서, 상기 자극은, 온도 또는 리간드이고,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드에서, 상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은 열 반응성을 나타내고 상기 칼모듈린 블럭은 리간드 반응성을 나타내는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
|
13 |
13
제10항에 있어서, 상기 칼모듈린의 아미노산 서열은 서열번호 38로 이루어진 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
|
14 |
14
삭제
|
15 |
15
제10항에 있어서, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys)[서열번호 39]로 이루어지는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
|
16 |
16
제10항에 있어서,상기 [소수성 EBP]는 하기 식 7로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드: [식 7][서열번호 2]m, 상기 식 2에서, 상기 m은 2 이상의 정수이고,,상기 서열번호 2는 [VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG]로 구성되고;상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는 G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어짐
|
17 |
17
제16항에 있어서,상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36인, 삼중 블럭 폴리펩타이드
|
18 |
18
제10항에 따른 삼중 블럭 폴리펩타이드에 열 자극을 가하는 단계; 그리고상기 열 자극에 의하여 상기 삼중 블럭 폴리펩타이드 중의 소수성 EBP가 가교결합하여 하이드로젤을 형성하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤로,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 칼모듈린의 블럭 내의 타이로신 잔기가 다이-타이로신으로 화학적으로 가교결합되어 이루어지는 것인 하이드로젤
|
19 |
19
제18항에 있어서,상기 소수성 EBP가 가교결합 한 이후에,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 칼모듈린 블럭이 리간드에 특이적으로 결합함으로써 상기 칼모듈린의 구조 변화를 유도하는 단계; 그리고상기 리간드 반응성에 의한 상기 칼모듈린 블럭의 구조 변화에 의해 상기 하이드로젤의 3차원적 구조 변화가 이루어짐으로써 동적 하이드로젤을 형성하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤
|
20 |
20
제18항에 있어서,상기 소수성 EBP가 가교결합하는 단계에서,상기 가교결합은 상기 소수성 EBP의 전이온도 이상에서 형성되는 물리적 가교결합인 것을 특징으로 하는, 하이드로젤
|
21 |
21
제19항에 있어서,상기 리간드는 칼슘 또는 약물인 것인, 하이드로젤
|
22 |
22
삭제
|
23 |
23
제10항에 따른 삼중 블럭 폴리펩타이드에 열 자극을 가하고; 상기 열 자극에 의하여 상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 소수성 EBP가 가교결합하여 하이드로젤을 형성하는 단계; 그리고상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 시스테인 블럭은 화학적으로 가교결합하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤
|
24 |
24
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 약물 전달 조성물
|
25 |
25
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 조직공학용 지지체
|
26 |
26
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 조직 또는 기관 재생용 키트
|