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상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드, 상기 폴리펩타이드-칼모듈린-폴리펩타이드의 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드, 상기 삼중 블럭 폴리펩타이드로 제조된 하이드로젤 및 상기 하이드로젤의 용도(Polypeptides with phase transition, triblock polypeptides of the polypeptide-calmodulin-polypeptide with multi-stimuli responsiveness, hydrogel of the triblock polypeptides, and its uses)

  • 기술번호 : KST2017015077
  • 담당센터 : 인천기술혁신센터
  • 전화번호 : 032-420-3580
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 [VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG]n; 또는 [VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG]n(n은 1이상의 정수)로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는, 상 전이 거동(phase transition)을 가지는 폴리펩타이드를 제공한다. 또한 본 발명은 상기 상 전이 거동 폴리펩타이드-칼모듈린-폴리펩타이드로 이루어지는 다중-자극 폴리펩타이드 및 이를 이용하여 제조된 하이드로젤을 제공한다. 본 발명에 따른 동적 단백질 하이드로젤은 약물 전달체, 조직공학용 지지체 그리고 조직 또는 기관 재생용 키트로 이용될 수 있다.
Int. CL C07K 14/00 (2016.10.26) C07K 14/47 (2016.10.26) C08L 89/00 (2016.10.26) A61L 27/22 (2016.10.26) A61K 47/48 (2016.10.26)
CPC
출원번호/일자 1020160138247 (2016.10.24)
출원인 한양대학교 에리카산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2017-0107352 (2017.09.25) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020160030238   |   2016.03.14
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2016.10.24)
심사청구항수 24

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 대한민국 경기도 안산시 상록구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 임동우 대한민국 경기도 안산시 상록구
2 이재상 대한민국 경기 안산시 상록구
3 강민정 대한민국 경기 부천시 원미구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 다해 대한민국 서울시 서초구 서운로**, ***호(서초동, 중앙로얄오피스텔)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 대한민국 경기도 안산시 상록구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2016.10.24 수리 (Accepted) 1-1-2016-1029686-92
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2017.06.12 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2017.07.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2017-0184602-40
4 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2017.09.08 수리 (Accepted) 1-1-2017-0873879-26
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2017.12.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0895196-13
6 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2018.02.19 수리 (Accepted) 1-1-2018-0167117-84
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.03.20 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0276052-38
8 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.03.20 수리 (Accepted) 1-1-2018-0276051-93
9 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.07.30 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0513090-58
10 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.08.03 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0768997-10
11 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.08.03 수리 (Accepted) 1-1-2018-0768998-55
12 등록결정서
Decision to grant
2018.10.30 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0737809-76
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
하기 식 1 또는 식 2로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동(phase transition)을 가지는 폴리펩타이드:[식 1][서열번호 1]n; 또는[식 2][서열번호 2]n, 상기 식 1 또는 식 2에서, 상기 서열번호 1은 [VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG VPGXG]로 구성되고;상기 서열번호 2는 [VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG]로 구성되고;상기 n은 1 이상의 정수이고, 상기 서열번호 1 또는 서열번호 2의 반복 횟수이고; 그리고상기 X 는 프롤린을 제외한 아미노산으로, 펜타펩타이드 VPGXG 또는 VPAXG 가 반복될 때 임의의 천연 또는 인공 아미노산에서 선택되는 것이고,상기 식 1에서, 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는, A(Ala), G(Gly), I(Ile); K(Lys), G(Gly), I(Ile); D(Asp), G(Gly), I(Ile); 또는 E(Glu), G(Gly), I(Ile)가, 각각, 1:4:1의 비율로 이루어지거나, G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 것이거나, 또는,상기 식 2에서, 상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는,A(Ala), G(Gly), I(Ile); K(Lys), G(Gly), I(Ile); D(Asp), G(Gly), I(Ile); 또는, E(Glu), G(Gly), I(Ile)가, 각각, 1:4:1의 비율로 이루어지거나, G(Gly), A(Ala), F(Phe); K(Lys), A(Ala), F(Phe); 또는 D(Asp), A(Ala), F(Phe)가, 각각, 1:3:2의 비율로 이루어지거나, K(Lys), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나,D(Asp), F(Phe)가 3:3의 비율로 이루어지거나, H(His), A(Ala), I(Ile)가 3:2:1의 비율로 이루어지거나, H(His), G(Gly)가 5:1의 비율로 이루어지거나, 또는 G(Gly), C(Cys), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어지는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
2 2
제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 다중-자극 반응성을 가지는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
3 3
제2항에 있어서, 상기 자극은, 온도 또는 리간드인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
4 4
제1항에 있어서, 상기 식 1에서, 상기 n은 1이고, 상기 폴리펩타이드는, 서열번호 20, 서열번호 22, 서열번호 24, 서열번호 26 또는 서열번호 28로 구성되는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
5 5
제4항에 있어서, 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자 서열은 서열번호 3, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 9 또는 서열번호 11인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
6 6
제1항에 있어서, 상기 식 2에서, 상기 n은 1이고, 상기 폴리펩타이드는, 서열번호 21, 서열번호 23, 서열번호 25, 서열번호 27, 서열번호 29, 서열번호 30, 서열번호 31, 서열번호 32, 서열번호 33, 서열번호 34, 서열번호 35 또는 서열번호 36으로 구성되는 것인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
7 7
제6항에 있어서, 상기 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자 서열은 서열번호 4, 서열번호 6, 서열번호 8, 서열번호 10, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 서열번호 15, 서열번호 16, 서열번호 17, 서열번호 18 또는 서열번호 19인, 하이드로젤 제조용의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드
8 8
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭;으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 3으로 표시되고, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 3][소수성 EBP]-CalM-[소수성 EBP], 상기 식 3에서,상기 [소수성 EBP]는 상 전이 거동을 가지는 소수성 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
9 9
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭;으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 4로 표시되는, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 4][소수성 EBP]-[친수성 EBP]-CalM-[친수성 EBP]-[소수성 EBP], 상기 식 4에서,상기 [소수성 EBP]-[친수성 EBP] 는 상전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 친수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
10 10
칼모듈린 블럭; 및 상기 칼모듈린 블럭의 양 말단에 연결되는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭; 및상기 폴리펩타이드 블럭에 연결되는 시스테인 블럭; 으로 이루어진, 삼중 블럭 폴립펩타이드로, 하기 식 5로 표시되고, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 5]C-[소수성 EBP]-CalM-[소수성 EBP]-C, 상기 식 5에서,상기 C는 시스테인 블럭이고, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys)이 1회 이상 반복되어 이루어지고; 그리고상기 [소수성 EBP]는 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
11 11
제10항에 있어서,상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은,상기 [식 5]의 칼모듈린 블럭과 상기 [소수성 EBP] 사이에 추가되어 연결되는 [친수성 EBP]를 포함하여 이루어지고;하기 식 6으로 표시되는, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드:[식 6]C-[소수성 EBP]-[친수성 EBP]-CalM-[친수성 EBP]-[소수성 EBP]-C, 상기 식 6에서,상기 C는 시스테인 블럭이고, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys)이 1회 이상 반복되어 이루어지고; 그리고상기 [소수성 EBP]-[친수성 EBP] 는 상전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭을 의미하고, 상기 소수성 EBP는 제1항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 소수성 폴리펩타이드로 구성되고, 상기 친수성 EBP는 제1항의 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 중에서 선택되는 친수성 폴리펩타이드로 구성되고,; 상기 CalM는 칼모듈린 블럭임
12 12
제10항에 있어서, 상기 자극은, 온도 또는 리간드이고,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드에서, 상기 상 전이 거동을 가지는 폴리펩타이드 블럭은 열 반응성을 나타내고 상기 칼모듈린 블럭은 리간드 반응성을 나타내는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
13 13
제10항에 있어서, 상기 칼모듈린의 아미노산 서열은 서열번호 38로 이루어진 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
14 14
삭제
15 15
제10항에 있어서, 상기 시스테인 블럭의 아미노산 서열은 (Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys-Gly-Ala-Cys)[서열번호 39]로 이루어지는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드
16 16
제10항에 있어서,상기 [소수성 EBP]는 하기 식 7로 표시되는 아미노산 서열로 이루어지는 다중-자극 반응성을 가지는 삼중 블럭 폴리펩타이드: [식 7][서열번호 2]m, 상기 식 2에서, 상기 m은 2 이상의 정수이고,,상기 서열번호 2는 [VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG VPAXG]로 구성되고;상기 반복되는 펜타펩타이드 각각의 X는 G(Gly), A(Ala), F(Phe)가 1:3:2의 비율로 이루어짐
17 17
제16항에 있어서,상기 m은 6, 12, 18, 24, 30 또는 36인, 삼중 블럭 폴리펩타이드
18 18
제10항에 따른 삼중 블럭 폴리펩타이드에 열 자극을 가하는 단계; 그리고상기 열 자극에 의하여 상기 삼중 블럭 폴리펩타이드 중의 소수성 EBP가 가교결합하여 하이드로젤을 형성하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤로,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 칼모듈린의 블럭 내의 타이로신 잔기가 다이-타이로신으로 화학적으로 가교결합되어 이루어지는 것인 하이드로젤
19 19
제18항에 있어서,상기 소수성 EBP가 가교결합 한 이후에,상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 칼모듈린 블럭이 리간드에 특이적으로 결합함으로써 상기 칼모듈린의 구조 변화를 유도하는 단계; 그리고상기 리간드 반응성에 의한 상기 칼모듈린 블럭의 구조 변화에 의해 상기 하이드로젤의 3차원적 구조 변화가 이루어짐으로써 동적 하이드로젤을 형성하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤
20 20
제18항에 있어서,상기 소수성 EBP가 가교결합하는 단계에서,상기 가교결합은 상기 소수성 EBP의 전이온도 이상에서 형성되는 물리적 가교결합인 것을 특징으로 하는, 하이드로젤
21 21
제19항에 있어서,상기 리간드는 칼슘 또는 약물인 것인, 하이드로젤
22 22
삭제
23 23
제10항에 따른 삼중 블럭 폴리펩타이드에 열 자극을 가하고; 상기 열 자극에 의하여 상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 소수성 EBP가 가교결합하여 하이드로젤을 형성하는 단계; 그리고상기 삼중 블럭 폴리펩타이드를 구성하는 시스테인 블럭은 화학적으로 가교결합하는 단계;를 포함하는 과정에 의해 제조되는, 하이드로젤
24 24
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 약물 전달 조성물
25 25
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 조직공학용 지지체
26 26
제18항에 따른 하이드로젤을 포함하는 조직 또는 기관 재생용 키트
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1 보건복지부 한국보건산업진흥원 보건의료기술연구개발사업 / 보건의료기술연구개발사업 / 임상연구인프라조성사업 나노광센싱 기반 류마티스관절염 다중 면역 바이오마커 체외진단시스템 개발
2 교육부(2013Y) (재)한국연구재단 이공분야 기초연구사업 / 일반연구자지원사업 / 기본연구(기본) 진단 및 치료를 위한 리셉터 결합 펩타이드를 포함한 자극 반응성 융합 단백질 기반 나노구조체 개발