1 |
1
폐 조직 특이적 프로모터의 작동에 의해 CreER2T 폴리펩타이드를 발현하도록 설계된 유전자 카세트; 및두 개의 LoxP 염기서열 사이에 전사 종결 시그널이 존재하고, 후방 LoxP의 다운스트림에 EML4-ALK를 코딩하는 유전자를 포함하는 이식유전자(transgene)를 포함하고 있는 형질전환 동물로서, 에스트로겐 길항제의 투여에 의해 CreER2T-LoxP 시스템이 작동되어 EML4-ALK 융합단백질의 과발현이 유도되는 것을 특징으로 하는 형질전환 동물
|
2 |
2
제 1 항에 있어서, 폐 조직 특이적 프로모터는 SPC (surfactant protein C)이고, 상기 유전자 카세트는 SPC 유전자의 엑손5의 종결코돈 위치에 도입되어 있는 것인 형질전환 동물
|
3 |
3
제 1 항에 있어서, 상기 유전자 카세트는 CreER2T 및 형질전환체 선별마커를 포함하는 것인 형질전환 동물
|
4 |
4
제 3 항에 있어서, 형질전환체 선별마커는 항생제-제어-트랜스액티베이터; 및 항생제 내성 유전자인 형질전환 동물
|
5 |
5
제 4 항에 있어서,상기 항생제-제어 트랜스액티베이터는 tTA 또는 rtTA이고, 상기 항생제 내성 유전자는 Neo 유전자인 형질전환 동물
|
6 |
6
제 1 항에 있어서, 두 개의 LoxP 염기서열 사이에 전사 종결 시그널의 업스트림에 형질전환체 선별마커를 포함하는 것인 형질전환 동물
|
7 |
7
제 1 항에 있어서, 두 개의 LoxP 염기서열 사이에 전사 종결 시그널은 SV40 폴리아데닐화 서열의 삼량체(trimer of the SV40 polyadenylation sequence, tpA)인 형질전환 동물
|
8 |
8
제 1 항 내지 제 7 항에 따른 형질전환 동물에 에스트로겐 길항제를 투여하여 EML4-ALK 융합단백질의 과발현에 의한 폐암이 유발된 형질전환 동물
|
9 |
9
제 8 항에 있어서,상기 에스트로겐 길항제는 타목시펜 또는 4-하이드록시타목시펜인 형질전환 동물
|
10 |
10
제 8 항에 있어서, 상기 에스트로겐 길항제는 1주일 내 2회 투여된 것인 형질전환 동물
|
11 |
11
폐 조직 특이적 프로모터의 작동에 의해 CreER2T 폴리펩타이드를 발현하도록 설계된 유전자 카세트를 포함하는 형질전환 동물과,두 개의 LoxP 염기서열 사이에 전사 종결 시그널이 존재하고, 후방 LoxP의 다운스트림에 EML4-ALK를 코딩하는 유전자를 포함하는 이식유전자(transgene)를 포함하고 있는 형질전환 동물을 교배하여 자손을 얻고,상기 자손 중 CreER2T 유전자와 EML4-ALK를 코딩하는 유전자를 모두 포함하는 개체를 선별하는 것을 포함하는, 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 따른 형질전환 동물의 제조방법
|
12 |
12
폐 조직 특이적 프로모터의 작동에 의해 CreER2T 폴리펩타이드를 발현하도록 설계된 유전자 카세트를 포함하는 형질전환 동물과,두 개의 LoxP 염기서열 사이에 전사 종결 시그널이 존재하고, 후방 LoxP의 다운스트림에 EML4-ALK를 코딩하는 유전자를 포함하는 이식유전자(transgene)를 포함하고 있는 형질전환 동물을 교배하여 자손을 얻고,상기 자손 중 CreER2T 유전자와 EML4-ALK를 코딩하는 유전자를 모두 포함하는 개체를 선별하고,상기 선별된 개체에 에스트로겐 길항제를 투여하는 것을 포함하는,제 8 항에 따른 EML4-ALK 융합단백질의 과발현에 의한 폐암이 유발된 형질전환 동물의 제조방법
|
13 |
13
제 8 항의 형질전환 동물에 후보물질을 처리하는 단계; 및 상기 후보물질이 처리된 동물의 폐 조직을 관찰하는 단계를 포함하는, 폐암 치료용 물질의 선별 방법
|