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약물이 각각 함입된 음전하를 띠는 구획 및 양전하를 띠는 구획으로 이루어진 상반된 전하를 띤 자극 반응성(stimuli-responsiveness) 이방성 나노입자를 포함하고,상기 음전하를 띠는 구획은, 소수성(hydrophobicity) 아크릴레이트(acrylate) 모이어티(moiety), 음전하성 모이어티 및 자극 반응성 (stimuli-responsiveness) 중합체를 포함하며; 그리고상기 양전하를 띠는 구획은, 소수성 아크릴레이트(acrylate) 모이어티, 양전하성 모이어티 및 자극반응성 중합체를 포함하는, 자극 반응성 약물 전달체로,상기 소수성 아크릴레이트 모이어티는, N-에틸퍼플루오르옥탄-술포아미도에틸 메타크릴레이트(N-ethylperfluorooctane-sulfoamido)ethyl methacrylate(FMA), 2(2-에톡시에톡시)에틸 아크릴레이트[2(2-ethoxyethoxy)ethyl acrylate], 2-페녹시에틸 아크릴레이트(2-phenoxyethyl acrylate), 이소데실 아크릴레이트(isodecyl acrylate), 프로필 아크릴레이트(propyl acrylate), 헥실 아크릴레이트(hexyl acrylate), 옥틸 아크릴레이트(octyl acrylate), 도데실 아크릴레이트(dodecyl acrylate), 라우릴 아크릴레이트(lauryl acrylate) 또는 스테아릴 아크릴레이트(stearyl acrylate) 중 1 이상을 포함하고,상기 음전하성 모이어티는, 아크릴릭 액시드(acrylic acid), 메타크릴릭 액시드 (metacrylic acid), 이타코닉 액시드(itaconic acid) 또는 말레익 액시드(maleic acid) 중 1이상을 포함하며,상기 양전하성 모이어티는, 알릴아민(allyamine), 2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트(2-(dimethyl amino)ethyl methacrylate), 에틸렌이민(ethyleneimine), 비닐 아민(vinyl amine), 2-비닐 피리딘(2-vinyl pyridine) 또는 4-비닐 피리딘(4-vinyl pyridine) 중 1 이상을 포함하는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제1항에 있어서, 상기 자극반응성 중합체는, 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)[poly(N-isopropylacrylamide): polyNIPAM], 폴리(N-디에틸 아크릴아마이드)[poly (N,N'-diethyl acrylamide): polyDEAAm], 폴리(디메틸아미노 에틸 메타크릴레이트)[poly (dimethylamino ethyl methacrylate): polyDMAEMA], 폴리(N-하이드록시메틸 프로필 메타아크릴아마이드)[ poly (N-(L)-(1-hydroxymethyl) propyl methacrylamide)], 폴리[올리고(에틸렌글리콜)메틸에테르메타크릴레이트] [Poly[oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: POEGMA], 폴리(2-비닐 피리딘)[poly(2-vinyl pyridine) : P2VP], 또는 폴리(4-비닐 피리딘) [poly(4-vinyl pyridine) : P4VP] 중 1 이상을 포함하는, 자극 반응성 약물 전달체
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제1항에 있어서, 상기 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체는, 상기 소수성 아크릴레이트는 0
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제1항에 있어서, 상기 상반된 전하를 띠는 이방성 나노입자 구조체는, 상기 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체 내의 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티와 상기 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체 내의 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티의 알킬 사슬 사이의 소수성 반응에 의해 형성된 물리적 가교결합에 의해 안정화되는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제 1항에 있어서상기 이방성 나노입자는, 음전하를 띠는 구획과 양전하를 띠는 구별되는 구획을 가지고 상기 각각의 구획에 다른 약물이 함입되는, 자극 반응성 약물 전달체
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제 1항에 있어서,상기 약물은 양전하 또는 음전하를 띠는 폴리사카라이드와 형성된 복합체의 형태로 함입되는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제 1항에 있어서,상기 자극 반응성 약물 전달체는 이방성 나노 입자 각 구획이 가진 전하 및 각 구획에 함입된 약물이 가진 전하 사이의 정전기적 인력 또는 반발력에 의해서 약물 방출 속도가 조절되는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제1항, 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,상기 이방성 나노입자는 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체와 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체 사이의 정전기적 상호 작용에 의해 자가조립된 이방성 나노구조체를 형성하는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제11항에 있어서,상기 자가조립 이방성 나노구조체는 수용액 상에서 안정적인 콜로이드 상태인 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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제11항에 있어서, 상기 자가조립 이방성 나노구조체는 상기 음전하와 양전하의 양을 조절함으로써 자가조립 이방성 나노구조체의 크기를 조절하는 것인, 자극 반응성 약물 전달체
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소수성(hydrophobicity) 아크릴레이트 모이어티, 음전하성 모이어티 및 자극반응성 중합체를 포함하는 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체를 합성하는 단계 소수성 아크릴레이트 모이어티, 양전하성 모이어티 및 자극반응성 중합체를 포함하는 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체를 합성하는 단계약물과 양전하 또는 음전하를 띠는 폴리사카라이드 기반 중합체(polysaccharide-based polymers) 간의 소수성 이온 결합(hydrophobic ion pairing, HIP)에 의한 복합체를 제조하는 단계; 및상기 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체, 상기 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체 및 상기 HIP복합체를 전기수력적 공동분사(Eelectrohydrodynamic co-jetting) 방법을 이용하여 약물이 함입된 음전하 구획과 양전하 구획의 구별되는 구획을 포함하는 이방성 나노입자 제조하는 단계; 를 포함하는, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티는, N-에틸퍼플루오르옥탄-술포아미도에틸 메타크릴레이트(N-ethylperfluorooctane-sulfoamido)ethyl methacrylate(FMA), 2(2-에톡시에톡시)에틸 아크릴레이트(2(2-ethoxyethoxy)ethyl acrylate], 2-페녹시에틸 아크릴레이트(2-phenoxyethyl acrylate), 이소데실 아크릴레이트(isodecyl acrylate), 프로필 아크릴레이트(propyl acrylate), 헥실 아크릴레이트(hexyl acrylate), 옥틸 아크릴레이트(octyl acrylate), 도데실 아크릴레이트(dodecyl acrylate), 라우릴 아크릴레이트(lauryl acrylate) 또는 스테아릴 아크릴레이트(stearyl acrylate) 중 1 이상을 포함하는, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 음전하성 모이어티는 아크릴릭 액시드(acrylic acid), 메타크릴릭 액시드 (metacrylic acid), 이타코닉 액시드(itaconic acid) 또는 말레익 액시드(maleic acid) 중 1이상을 포함하는, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 양전하성 모이어티는 알릴아민(allyamine), 2-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트(2-(dimethyl amino)ethyl methacrylate), 에틸렌이민(ethyleneimine), 비닐 아민(vinyl amine), 2-비닐 피리딘(2-vinyl pyridine) 또는 4-비닐 피리딘(4-vinyl pyridine) 중 1 이상을 포함하는, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 자극반응성 중합체는 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)[poly(N-isopropylacrylamide): polyNIPAM], 폴리(N-디에틸 아크릴아마이드)[poly (N,N'-diethyl acrylamide): polyDEAAm], 폴리(디메틸아미노 에틸 메타크릴레이트)[poly (dimethylamino ethyl methacrylate): polyDMAEMA], 폴리(N-하이드록시메틸 프로필 메타아크릴아마이드)[ poly (N-(L)-(1-hydroxymethyl) propyl methacrylamide)], 폴리[올리고(에틸렌글리콜)메틸에테르메타크릴레이트] [Poly[oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: POEGMA], 폴리(2-비닐 피리딘)[poly(2-vinyl pyridine) : P2VP] 또는 폴리(4-비닐 피리딘) [poly(4-vinyl pyridine) : P4VP] 중 1이상을 포함하는, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제14항에 있어서, 상기 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체는, 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티0
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제14항에 있어서, 상기 상반된 전하를 띠는 이방성 나노입자는, 상기 음전하를 띠는 자극반응성 공중합체 내의 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티와 상기 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체 내의 상기 소수성 아크릴레이트 모이어티의 알킬 사슬 사이의 소수성 반응에 의해 형성된 물리적 가교결합에 의해 안정화되는 것인, 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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제 14항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,상기 제조된 이방성 나노입자를 수용액에 첨가하여 상기 음전하를 띠는 자극 반응성 공중합체와 양전하를 띠는 자극반응성 공중합체 사이의 정전기적 상호 작용에 의해 자가조립을 유도하는 단계;를 더 포함하는 상반된 전하를 띠는 자극 반응성 약물 전달체를 제조하는 방법
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