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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,R1은 수소, 비치환 또는 치환된 6-10각환의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10각환의 헤테로아릴, 또는 -(CH2)n-R3이고,상기 치환된 6-10각환의 아릴 또는 5-10각환의 헤테로아릴은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-6각환의 헤테로사이클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환되고, 여기서 상기 치환된 5-6각환의 헤테로사이클로알킬은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환되고,상기 R3은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-6각환의 비치환 또는 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 옥소기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환되고, 상기 n은 1-3의 정수이고; 및R2는 수소, -X-R4 또는 -NR5R6이고,상기 X는 O 또는 S이고,상기 R4는 메톡시로 치환되거나 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로원자를 포함하는 5-6각환의 비치환된 헤테로사이클로알킬이고,상기 R5 및 R6는 각각 독립적으로 -H 또는 치환 또는 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 비치환 또는 치환된 6-10각환의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 3-10각환의 사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-6각환의 헤테로사이클로알킬이거나, 또는 R5 및 R6는 함께 비치환 또는 치환된 4-10각환의 고리를 형성하거나, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10각환의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되,여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 고리 또는 치환된 헤테로사이클로알킬 고리는 할로젠, 디C1-3알킬아미노, C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환된다)
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제1항에 있어서,R1은 수소, 비치환 또는 치환된 6-8각환의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-8각환의 헤테로아릴, 또는 -(CH2)n-R3이고,상기 치환된 6-8각환의 아릴 또는 5-8각환의 헤테로아릴은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 및 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-6각환의 헤테로사이클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환되고, 여기서 상기 치환된 5-6각환의 헤테로사이클로알킬은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환되고,상기 R3은 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-6각환의 비치환 또는 치환된 헤테로사이클로알킬이고, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및 옥소기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환되고, 상기 n은 1-3의 정수이고; 및R2는 수소, -X-R4 또는 -NR5R6이고,상기 X는 O 또는 S이고,상기 R4는 메톡시로 치환되거나 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고,상기 R5 및 R6는 각각 독립적으로 -H 또는 치환 또는 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 비치환 또는 치환된 6-8각환의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-8각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 3-8각환의 사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1-3개의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-8각환의 헤테로사이클로알킬이거나, 또는 R5 및 R6는 함께 비치환 또는 치환된 4-8각환의 고리를 형성하거나, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-8각환의 헤테로사이클로알킬 고리를 형성하되,여기서, 상기 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클로알킬, 치환된 고리 또는 치환된 헤테로사이클로알킬 고리는 할로젠, 디메틸아미노, C1-3 알킬 또는 C1-3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,R1은 -H, , , , , , 또는 이고; 및R2는 -H, , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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4
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6-(싸이아졸-5-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(2) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(3) N-(4-((2-(디메틸아미노)에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-(싸이아졸-5-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(4) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6-(3-메톡시페닐)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(5) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6-(피리딘-3-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(6) N-(4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-5-니트로피리딘-2-일)-6-(5-플루오로피리딘-3-일)-7-포밀-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(7) N-(4-((3-(디메틸아미노)프로필)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(8) 6-(5-플루오로피리딘-3-일)-7-포밀-N-(4-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로i-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(9) 7-포밀-N-(5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(10) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(11) 7-포밀-N-(4-((4-메톡시페닐)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(12) 7-포밀-N-(4-((3-메톡시페닐)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(13) N-(4-(에틸싸이오)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(14) 7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-N-(4-모폴리노-5-니트로피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(15) 7-(디메톡시메틸)-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-N-(5-니트로-4-(피페리딘-1-일)피리딘-2-일)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(16) N-(4-((4-플루오로페닐)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(17) N-(4-(사이클로헥실아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(18) 7-포밀-N-(4-((2-메톡시에틸)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6--((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(19) N-(4-(에틸아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(20) 7-포밀-N-(4-((4-메톡시페닐)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티리딘-1(2H)-카복스아미드;(21) N-(4-(2-(디메틸아미노)에틸아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티피리딘-1(2H)-카복스아미드; 및(22) N-(4-((3-클로로-4-플루오로페닐)아미노)-5-니트로피리딘-2-일)-7-포밀-6-((4-메틸-2-옥소피페라진-1-일)메틸)-3,4-디하이드로-1,8-나프티피리딘-1(2H)-카복스아미드
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과, 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과, 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조한 화학식 6으로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,R1 및 R2는 각각 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 FGFR(Fibroblast growth factor receptor) 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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8
제7항에 있어서,상기 화합물은 FGFR(Fibroblast growth factor receptor)을 억제하여 암을 예방 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 암은 대장암, 간암, 위암, 유방암, 결장암, 골암, 췌장암, 두부 또는 경부암, 자궁암, 난소암, 직장암, 식도암, 소장암, 항문부근암, 결장암, 나팔관암종, 자궁내막암종, 자궁경부암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병, 전립선암, 방광암, 신장암, 수뇨관암, 신장세포암종, 신장골반암종 중추신경계 종양 및 백혈병으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품
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