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하기 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,상기 R1은 수소, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R2a, R2b, R2c, R2d 및 R2e는 독립적으로 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고, 여기서 상기 R2c 및 R2d는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5-8 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R3은 수소이고;R4는 수소, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R5는 수소, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R6은 수소, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R7은 수소, 또는 하이드록시이고;단, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기의 화합물군은 제외한다:3) 3-(6-에틸벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-8-하이드록시-7-메톡시-2-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온; 및10) 6,7-디메톡시-3-페닐이소퀴놀린-1(2H)-온)
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제1항에 있어서,상기 R1은 수소이고;R2a, R2b, R2c, R2d 및 R2e는 독립적으로 수소, 또는 메톡시이고;R3은 수소이고;R4는 메틸이고;R5는 수소이고;R6은 수소이고;R7은 수소인 것을 특징으로 하는 이소퀴놀리논 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체는 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 이소퀴놀리논 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:11) 3-(3-메톡시페닐)-5-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온
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하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,제1유기용매에 화합물 101을 적가한 다음, 물을 첨가하여 침전물을 제거하고, 여과액을 제2유기용매에 용해한 다음 환류하면서 디메틸설페이트를 첨가하여 화합물 102를 얻는 단계(단계 1);화합물 102를 제3유기용매에 첨가한 다음, CHCl3로 추출하여 얻은 유기층의 여과액에 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ)을 첨가하고 교반한 다음, NaHCO3을 첨가하고 유기층을 분리하여 화합물 103을 얻는 단계(단계 2);화합물 103을 제4유기용매에 용해하고 Pd/C와 함께 교반하고, 여과액을 농축하고 CH2Cl2로 희석한 다음, 유기층을 분리하여 화합물 104를 얻는 단계(단계 3); 및화합물 104 및 p-TsOH를 제5유기용매에 용해하고 환류하여 제5유기용매를 제거한 다음, 잔류물을 제6유기용매에 용해하여 얻은 유기층을 분리하여 화합물 1A를 얻는 단계(단계 4);를 포함하는 화합물 1A의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,화합물 1A는 제1항의 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체에 포함된다)
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제4항에 있어서,상기 제1유기용매 내지 제6유기용매는 무수 테트라하이드로퓨란(THF), 벤젠, KOH/MeOH, MeOH, 톨루엔, CH2Cl2, 헥산, 디메틸포름아미드(DMF), 에탄올, 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세톤 및 클로로벤젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제5항에 있어서,상기 제1유기용매에는 환원제로서 LiAlH4가 더 포함되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이,제1유기용매와 n-BuLi의 혼합액에, 화합물 105 및 106을 첨가하여 화합물 1B를 얻는 단계를 포함하는 화합물 1B의 제조방법:[반응식 2](상기 반응식 2에서,R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R3, R4, R5, R6 및 R7은 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고,화합물 1B는 제1항의 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체에 포함된다)
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제7항에 있어서,제1유기용매는 무수 테트라하이드로퓨란(THF), 벤젠, KOH/MeOH, MeOH, 톨루엔, CH2Cl2, 헥산, 디메틸포름아미드(DMF), 에탄올, 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸설폭사이드(DMSO), 및 클로로벤젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
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하기 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 이의 광학 이성질체를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,R1은 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알케닐이고;R2a, R2b, R2c, R2d 및 R2e는 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알케닐, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 포밀(formyl)이고,여기서 상기 R2c 및 R2d는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5-8 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R3은 수소 또는 할로겐이고;R4는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 -NR4aR4b이고, 여기서 상기 R4a 및 R4b는 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R5는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R6은 수소 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R7은 수소, 하이드록시, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;상기 R6 및 R7은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5-8 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있다)
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제9항에 있어서,상기 R1은 수소, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알케닐이고;R2a, R2b, R2c, R2d 및 R2e는 독립적으로 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알케닐, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 또는 포밀(formyl)이고,여기서 상기 R2c 및 R2d는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5-6 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R3은 수소 또는 할로겐이고;R4는 수소, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 -NR4aR4b이고, 여기서 상기 R4a 및 R4b는 독립적으로 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R5는 수소, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R6은 수소 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R7은 수소, 하이드록시, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;상기 R6 및 R7은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 하나 이상 포함하는 5-6 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 R1은 수소, 메틸 또는 비닐(vinyl)이고;R2a, R2b, R2c, R2d 및 R2e는 독립적으로 수소, Cl, Br, 메틸, 에틸, 하이드록시에틸, 비닐(vinyl), 메톡시, 또는 포밀(formyl)이고,여기서 상기 R2c 및 R2d는 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 2개의 O 원자를 포함하는 5 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R3은 수소 또는 Br이고;R4는 수소, 메틸, 또는 -N(CH3)2이고;R5는 수소, 메틸, 또는 메톡시이고;R6은 수소 또는 메톡시이고;R7은 수소, 하이드록시, 또는 메톡시이고;상기 R6 및 R7은 이들이 연결된 탄소 원자와 함께 2개의 O 원자를 포함하는 5 원자 헤테로사이클을 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 이소퀴놀리논 유도체는 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물:1) 7,8-디메톡시-2-메틸-3-(6-비닐벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)이소퀴놀린-1(2H)-온;2) 3-(6-에틸벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-7,8-디메톡시-2-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;3) 3-(6-에틸벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-8-하이드록시-7-메톡시-2-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;4) 5-(디메틸아미노)-3-p-토릴이소퀴놀린-1(2H)-온;5) 5-(디메틸아미노)-3-(4-메톡시페닐)이소퀴놀린-1(2H)-온;6) 3-(4-클로로페닐)-5-(디메틸아미노)이소퀴놀린-1(2H)-온;7) 3-(4-브로모페닐)-5-(디메틸아미노)이소퀴놀린-1(2H)-온;8) 3-(2,6-디메틸페닐)-6-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;9) 3-(3,4-디메톡시페닐)-6-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;10) 6,7-디메톡시-3-페닐이소퀴놀린-1(2H)-온;11) 3-(3-메톡시페닐)-5-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;12) 7-(6-(2-하이드록시에틸)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-[1,3]디옥솔로[4,5-h]이소퀴놀린-9(8H)-온;13) 3-(6-(2-하이드록시에틸)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-7,8-디메톡시이소퀴놀린-1(2H)-온;14) 7-(6-(2-하이드록시에틸)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-8-메틸-[1,3]디옥솔로[4,5-h]이소퀴놀린-9(8H)-온;15) 3-(6-(2-하이드록시에틸)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-7,8-디메톡시-2-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;16) 4-브로모-3-(3,4-디메톡시페닐)-6-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;17) 4-브로모-3-(3,5-디메틸페닐)-6-메틸이소퀴놀린-1(2H)-온;18) 2-(2-메틸-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)벤즈알데하이드;19) 2-(6-메틸-1-옥소-2-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)벤즈알데하이드; 및20) 6-(4-브로모-1-옥소-2-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카브알데하이드
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제9항에 있어서,상기 인플루엔자 바이러스는 인플루엔자 바이러스 A형 및 인플루엔자 바이러스 B형으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제13항에 있어서,상기 인플루엔자 바이러스 A형은 H1N1, H3N2, H3N8, H5N1, H5N8, H7N9 및 H9N2으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제13항에 있어서,상기 인플루엔자 바이러스 B형은 야마가타 리니지(Yamagata lineage) 및 빅토리아 리니지(Victoria lineage)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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