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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,V는 수소, 또는 메틸이고;X는 -NHR1이되,상기 R1은 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 각환의 비치환 또는 치환된 헤테로아릴이고,여기서, 상기 치환된 헤테로아릴은 할로겐, 메톡시 및 디메틸아미노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상이 치환되거나 비치환된 C1-10의 직새 또는 측쇄 알킬, 할로겐, 아미노 또는 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6각환의 헤테로 사이클로 알킬로 치환될 수 있고, 또는상기 치환된 헤테로아릴은 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6각환의 고리와 융합(fused)되어 융합고리를 형성할 수 있고; 및Y는 -(C=O)NHR2, -NH(C=O)R2, 또는 -NH(C=O)NHR2이되,상기 R2는 치환된 페닐 또는 치환된 피리딜이고,여기서, 상기 치환된 페닐 또는 치환된 피리딜은 -CN으로 치환된 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, -CN으로 치환된 C3-6의 사이클로 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종으로 치환되고,상기 치환된 1종 외에 선택적으로 상기 치환된 페닐 또는 치환된 피리딜은 할로겐, -CH2-R3, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6각환의 치환 또는 비치환된 헤테로 사이클로 알킬 및 치환 또는 비치환된 아미노로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상으로 더 치환될 수 있고,여기서 상기 치환된 헤테로사이클로알킬, 및 치환된 아미노는 치환 또는 비치환된 C1-3의 직쇄 또는 측쇄의 알킬로 치환될 수 있고,다시 여기서, 치환된 C1-3의 직쇄 또는 측쇄의 알킬은 디메틸 아미노기로 치환될 수 있고,상기 R3는 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5 내지 6각환의 헤테로 사이클로 알킬이되,상기 헤테로 사이클로 알킬은 메틸, 에틸, 디메틸아미노 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환 또는 비치환될 수 있다)
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제1항에 있어서,R1이 피라졸인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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4
제1항에 있어서,X는 , , , , , , , , , , 또는 이고; 및Y는 , , , , , 또는 인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-((8-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3 -일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(2) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(3) N-(6-(2-시아노프로판-2-일)피리딘-2-일)-3-((8-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(4) N-(6-(2-시아노프로판-2-일)피리딘-2-일)-4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(5) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-((8-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(6) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-((8-((1-(3-메톡시프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(7) N-(6-(2-시아노프로판-2-일)피리딘-2-일)-3-((8-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(8) N-(6-(2-시아노프로판-2-일)피리딘-2-일)-3-((8-((1-(3-메톡시프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(9) 1-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-(4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)페닐)우레아;(10) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((4,5,6,7-테트라하이드로피라졸로[1,5-a]파라진-2-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(11) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-(1-메틸피페리딘 -4-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(12) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-((8-((1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(13) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-3-((8-((1-(2-(디메틸아미노)프로필)1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(14) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐) 벤즈아마이드;(15) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(16) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-3-((8-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(17) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-3-((8-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(18) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-3-((8-((1-(3-메톡시프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(19) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-3-((8-((1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(20) N-(3-(1-시아노사이클로프로필)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(21) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(22) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3-((8-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(23) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3-((8-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(24) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3-((8-((1-(3-메톡시프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(25) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-3-((8-((1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(26) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(27) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드;(28) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-3-((8-((1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(29) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-3-((8-((1-(2-메톡시에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(30) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-3-((8-((1-(3-메톡시프로필)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드;(31) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-3-((8-((1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)-4-메틸벤즈아마이드; 및(32) N-(3-(2-시아노프로판-2-일)-5-((2-(디메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)페닐)-4-메틸-3-((8-((1-(피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)아미노)이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)에티닐)벤즈아마이드
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6
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과, 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과, 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 6으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조한 화학식 6으로 표시되는 화합물로부터 화학식 7로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 제조한 화학식 7로 표시되는 화합물을 화학식 8로 표시되는 화합물과 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계4);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,상기 V, X 및 Y는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고;상기 Z 및 Z'는 Z가 -NO2인 경우, Z'는 -NH2이고, Z가 인 경우, Z'는 이다)
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제8항에 있어서,상기 화합물은 ABL1(E255K)-phosphorylated, ABL1(F317I)-nonphosphorylated, ABL1(F317I)-phosphorylated, ABL1(F317L)-nonphosphorylated, ABL1(F317L)-phosphorylated, ABL1(H396P)-nonphosphorylated, ABL1(H396P)-phosphorylated, ABL1(M351T)-phosphorylated, ABL1(Q252H)-nonphosphorylated, ABL1(Q252H)-phosphorylated, ABL1(T315I)-nonphosphorylated, ABL1(T315I)-phosphorylated, ABL1(Y253F)-phosphorylated, ABL1-nonphosphorylated, ABL1-phosphorylated, ABL2, ALK, AURKB, AXL, BLK, BMX, BRAF, BRAF(V600E), BRK, BTK, CDKL2, CIT, CSF1R, CSK, DDR1, DDR2, DLK, EGR, EGFR, EGFR(E746-A750del), EGFR(G719C), EGFR(G719S), EGFR(L747-E749del, A750P), EGFR(L747-S752del, P753S), EGFR(L747-T751del, Sins), EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(S752-I759del), EPHA1, EPHA2, EPHA3, EPHA4, EPHA5, EPHA6, EPHA7, EPHA8, EPHB1, EPHB2, EPHB3, EPHB4, EPHB6, ERBB4, ERK8, ERN1, FER, FES, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR3(G697C), FGFR4, FGR, FLT1, FLT3, FLT3(D835H), FLT3(D835Y), FLT3(ITD), FLT3(ITD, F691L), FLT3(K663Q), FLT3(N841I), FLT3(R834Q), FLT4, FRK, FYN, GRK2, GRK3, HCK, HIPK4, HPK1, IKK-alpha, IRAK1, JAK2(JH1domian-catalytic), JAK3(JH1domian-catalytic), JNK1, JNK2, KIT, KIT(A829P), KIT(D816H), KIT(D816V), KIT(L576P), KIT(V559D), KIT(V559D, T670I), KIT(V559D, V654A), LCK, LOK, LYN, MAP3K1, MAP3K15, MAP4K2, MAP4K4, MAP4K5, MEK5, MERTK, MINK, MKNK2, MLK1, MLK3, MUSK, NEK4, NLK, p38-alpha, p38-beta, p38-gamma, PDGFRA, PDGFRB, PFCDPK1(P
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제8항에 있어서,상기 암은 상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 미만성거대B세포림프종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 비호지킨림프종, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신경모세포종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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11
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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12
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 당뇨병성 신증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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13
제12항에 있어서,상기 화합물은 SRC, 또는 Fyn을 억제하여 당뇨병성 신증을 예방 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제12항에 있어서,상기 화합물은 당뇨병성 신증 초기 미세 알부민뇨 단계에서 알부민뇨를 감소시키며, 알부민-크레아티닌 비를 감소시키는 것을 특징으로 하는 당뇨병성 미세알부민뇨증의 에방 또는및 치료용 약학적 조성물
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15
제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 당뇨병성 신증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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