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ⅰ) 개체의 골 섬유증 세포 유래 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC) 및 개체의 골 섬유증 세포 이외의 세포 유래 유도만능줄기세포를 중간엽줄기세포 (Mesenchymal Stem Cells; MSCs)로 분화시키는 단계; 및ⅱ) 상기 중간엽줄기세포를 스페로이드 (spheroid)로 배양하는 단계를 포함하는, 골 섬유증 질환 모델의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 제조방법은 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에 TGFβ (Transforming growth factor-β)를 처리하는 단계를 추가로 포함하는, 섬유증 질환 모델의 제조방법
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(a) 골 섬유증 세포 유래 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC)를 중간엽줄기세포 (Mesenchymal Stem Cells; MSCs)로 분화시키는 단계; (b) 상기 중간엽줄기세포 또는 중간엽줄기세포로부터 배양된 스페로이드 (spheroid)에 콜라겐 축적을 억제하는 후보 물질을 처리하는 단계;(c) 상기 후보 물질이 처리된 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에서 PFKFB4 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 4) 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 발현 수준을 측정하는 단계; 및(d) 상기 (c) 단계에서 측정된 PFKFB4 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 발현 수준이 후보 물질이 처리되지 않은 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에 비해 감소된 경우, 상기 후보 물질을 골조직의 콜라겐 축적 억제용 제제로 판정하는 단계를 포함하는, 골조직의 콜라겐 축적 억제용 제제의 스크리닝 방법
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제5항에 있어서, 상기 mRNA의 발현 수준은 역전사 중합효소반응, 경쟁적 역전사 중합효소반응, 실시간 역전사 중합효소반응, RNase 보호 분석법, 노던 블랏팅 또는 DNA 칩으로 측정하는 것인, 스크리닝 방법
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제5항에 있어서, 상기 단백질의 발현 수준은 단백질에 특이적으로 결합하는 항체로 측정하는 것인, 스크리닝 방법
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(a) 골 섬유증 세포 유래 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC)를 중간엽줄기세포 (Mesenchymal Stem Cells; MSCs)로 분화시키는 단계; (b) 상기 중간엽줄기세포 또는 중간엽줄기세포로부터 배양된 스페로이드 (spheroid)에 콜라겐 축적을 억제하는 후보 물질을 처리하는 단계;(c) 상기 후보 물질이 처리된 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에서 콜라겐 축적 수준을 측정하는 단계; 및(d) 상기 (c) 단계에서 측정된 콜라겐 축적 수준이 후보 물질이 처리되지 않은 중간엽줄기세포 또는 스페로이드(spheroid)에 비해 감소된 경우, 상기 후보 물질을 골조직의 콜라겐 축적 억제용 제제로 판정하는 단계를 포함하는, 골조직의 콜라겐 축적 억제용 제제의 스크리닝 방법
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제5항에 있어서, 상기 (b) 단계는 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에 TGFβ (Transforming growth factor-β)를 처리하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
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제5항에 있어서, 상기 콜라겐 축적 억제용 제제는 섬유증 질환 예방 또는 치료용 제제인, 스크리닝 방법
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골 섬유증 세포 유래 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC)로부터 분화된 중간엽줄기세포 (Mesenchymal Stem Cells; MSCs) 또는 상기 중간엽줄기세포로부터 배양된 스페로이드 (spheroid)에서 PFKFB4 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 4) 단백질의 발현 또는 활성을 억제하는 억제제를 유효성분으로 포함하는, 골 섬유증 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제11항에 있어서, 상기 억제제는 상기 단백질을 코딩하는 유전자의 안티센스 올리고뉴클레오타이드, siRNA, shRNA 및 microRNA로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상인, 약학적 조성물
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제11항에 있어서, 상기 억제제는 2-DG (2-deoxy-D-glucose), LY364947 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 화합물인 것인, 약학적 조성물
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제11항에 있어서, 상기 억제제는 단백질에 특이적으로 결합하는 항체인 것인, 약학적 조성물
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제8항에 있어서, 상기 (b) 단계는 중간엽줄기세포 또는 스페로이드 (spheroid)에 TGFβ (Transforming growth factor-β)를 처리하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
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제8항에 있어서, 상기 콜라겐 축적 억제용 제제는 섬유증 질환 예방 또는 치료용 제제인, 스크리닝 방법
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