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(a1) 복수 개의 세포와 (a2) 복수 개의 헤파린-지질 결합체를 포함하는 세포 응집체로서,상기 헤파린-지질 결합체는 헤파린과 지질이 직접 공유결합된 결합체이고,상기 헤파린-지질 결합체는 상기 복수 개 세포 각각을 둘러싸고, 상기 복수 개 세포 사이의 공간에 상기 헤파린-지질 결합체가 채워져 있는 것을 특징으로 하는 세포 응집체
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제1항에 있어서, 상기 세포는 지질이중층을 갖는 세포들 중에서 지방유래 줄기세포, 섬유아세포, 지방전구세포, 장줄기세포, 골수중간엽줄기세포, 유도만능줄기세포, 혈관내피세포, T cell, B cell, 조혈모세포 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 세포 응집체
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제1항에 있어서, 상기 지질은 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DPPE), 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DSPE), 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DOPE) 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 세포 응집체
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제1항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체는 상기 헤파린 1개 당 상기 지질이 평균 0
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(A) 복수 개의 세포 응집체, 및 (B) 지지체를 포함하는 지지체 지지된 세포 응집체로서,상기 세포 응집체는 (a1) 복수 개의 세포와 (a2) 복수 개의 헤파린-지질 결합체를 포함하고,상기 헤파린-지질 결합체는 헤파린과 지질이 직접 공유결합된 결합체이고,상기 헤파린-지질 결합체는 상기 복수 개 세포 각각을 둘러싸고, 상기 복수 개 세포 사이의 공간에 상기 헤파린-지질 결합체가 채워져 있으며,상기 복수 개의 세포 응집체는 상기 지지체에 고정되어 있는 것을 특징으로 하는 지지체 지지된 세포 응집체
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제5항에 있어서, 상기 세포는 (i) 지방유래 줄기세포, 섬유아세포, 장줄기세포, 골수중간엽줄기세포, 유도만능줄기세포, 혈관내피세포 중에서 선택된 점착세포이거나; (ii) T cell, B cell, 조혈모세포 중에서 선택된 부유세포이거나; 또는 (iii) 이들 2종 이상인 것을 특징으로 하는 지지체 지지된 세포 응집체
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제5항에 있어서, 상기 지질은 1,2-디팔미토일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DPPE), 1,2-디스테아로일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DSPE), 1,2-디올레오일-sn-글리세로-3-포스포에탄올아민(DOPE) 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 지지체 지지된 세포 응집체
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제5항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체는 상기 헤파린 1개 당 상기 지질이 평균 0
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제5항에 있어서, 상기 지지체는 실 형태, 메쉬 형태, 플레이트 형태, 허니컴 형태, 구 형태 중에서 선택된 1종 이상의 형태를 갖는 것을 특징으로 하는 지지체 지지된 세포 응집체
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10
제5항에 있어서, 상기 지지체는 폴리글리콜산(PGA), 폴리락트산(PLA), 폴리(락트산-co-글리콜산) (PLGA), 폴리카프로락톤(PCL), 실리카 중에서 선택된 1종 이상의 재질로 이루어진 것을 특징으로 하는 지지체 지지된 세포 응집체
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(i) 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 세포 응집체를 포함하거나, (ii) 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 지지체 지지된 세포 응집체를 포함하거나, 또는 (iii) 이들 모두를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 접착제
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제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 세포 응집체의 제조방법으로서,헤파린-지질 결합체를 포함하는 세포 혼합물을 배양액에 위치시켜 배양시키는 단계를 포함하고상기 세포 혼합물은 (i) 상기 헤파린-지질 결합체와 세포를 포함하거나, 또는 (ii) 상기 헤파린-지질 결합체와 세포 및 지지체를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제12항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체를 포함하는 세포 혼합물을 배양액에 위치시켜 배양시키는 단계 전에, 헤파린-지질 결합체를 수득하는 단계를 추가로 포함하는 세포 응집체 제조방법으로서,상기 세포 혼합물은 (i) 상기 헤파린-지질 결합체와 세포를 포함하거나, 또는 (ii) 상기 헤파린-지질 결합체와 세포 및 지지체를 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제13항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체를 수득하는 단계는 (A1) 헤파린, 지질 및 상기 헤파린과 상기 지질의 생체적합성 공용매의 혼합물을 혼합함으로써 수행되는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제14항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체를 수득하는 단계는 상기 (A1) 단계 후 (A2) 상기 혼합물을 물에서 투석하는 단계와 (A3) 상기 투석 결과물을 동결 건조하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제15항에 있어서, 상기 헤파린-지질 결합체를 수득하는 단계는 상기 (A3) 단계 후 (A4) HPLC를 이용하여 헤파린에 결합된 지질의 개수에 따라 상기 헤파린-지질 결합체을 분류하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제14항에 있어서, 상기 생체적합성 공용매는 이소프로필 알코올, 물, 에탄올, 메탄올 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제14항에 있어서, 상기 생체적합성 공용매는 물과 이소프로필 알코올이 부피비 6:4 내지 4:6인 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제13항에 있어서, 상기 혼합물은 (iv) 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드(EDC), N,N-카보닐 다이이미다졸(CDI) 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 제1 첨가제, (v) 하이드록실 벤조트리아졸(HOBt), 엔-하이드록실 숙신이미드(NHS), 설포 N-하이드록실 숙신이미드(S-NHS) 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 제2 첨가제, (vi) 트리에틸아민(TEA), 피리딘 및 이들 2종의 혼합물 중에서 선택된 제3 첨가제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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제13항에 있어서, 상기 혼합물은 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드, 하이드록실 벤조트리아졸, 트리에틸아민을 추가로 포함하고, 상기 헤파린 : 상기 지질 : 상기 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보이미드 : 상기 하이드록실 벤조트리아졸 : 상기 트리에틸아민의 몰비가 1 : 1-20 : 40-50 : 40-50 : 10-60인 것을 특징으로 하는 세포 응집체 제조방법
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