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신규 스피로퀴논 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물(Novel spiroquinone compound, method for preparing the same, and pharmaceutical composition for use in preventing or treating neurological diseases containing the same as an active ingredient)

  • 기술번호 : KST2018003348
  • 담당센터 : 인천기술혁신센터
  • 전화번호 : 032-420-3580
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 신규 스피로퀴논 유도체 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규 스피로퀴논 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 '미세아교세포 활성화(microglial activation)'를 우수하게 억제할 수 있고, 아세틸콜린에스터라제, JNK1, JNK2, 및 JNK3에 대하여 우수한 저해활성을 확인하였을 뿐 아니라, 이 외에 신경계 질환과 관련 효소군, RIPK5, CDK3/cyclin E, PKN2/PRK2, Haspin, STK25/YSK1, ARK5/NUAK1, PKCb2, CDK2/cyclin O, DAPK1, PKCa, CDK1/cyclin B, MST3/STK24, 및 TLK1에서 유의미한 효소 저해 활성을 확인하고, 세포 사멸(cell death) 억제 효과를 나타낼 수 있음을 확인한 바, 본 발명에 따른 신규 스피로퀴논 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 신경계 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Int. CL C07D 265/14 (2006.01.01) A61K 31/537 (2006.01.01) A23L 33/10 (2016.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020170115445 (2017.09.08)
출원인 (의료)길의료재단, 가천대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2018-0028391 (2018.03.16) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020160115468   |   2016.09.08
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2017.09.08)
심사청구항수 17

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 (의료)길의료재단 대한민국 인천광역시 남동구
2 가천대학교 산학협력단 대한민국 경기도 성남시 수정구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김미현 인천광역시 연수구
2 김선여 인천광역시 연수구
3 이상윤 인천광역시 남동구
4 벤카나 알람세티 인천광역시 연수구
5 김강 인천광역시 연수구
6 조교희 인천광역시 연수구
7 라마 프레마 도르마 인천광역시 연수구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 가천대학교 산학협력단 경기도 성남시 수정구
2 (의료)길의료재단 인천광역시 남동구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2017.09.08 수리 (Accepted) 1-1-2017-0876135-02
2 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment		 2017.11.14 수리 (Accepted) 1-1-2017-1130301-12
3 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)		 2017.11.23 수리 (Accepted) 1-1-2017-1169839-65
4 [출원인변경]권리관계변경신고서
[Change of Applicant] Report on Change of Proprietary Status		 2017.11.28 수리 (Accepted) 1-1-2017-1187538-49
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2017.12.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0889383-58
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2018.01.25 수리 (Accepted) 1-1-2018-0088003-02
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2018.01.25 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0088046-54
8 거절결정서
Decision to Refuse a Patent		 2018.02.07 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0096222-73
9 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)		 2018.02.13 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2018-0155145-26
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2018.02.13 수리 (Accepted) 1-1-2018-0155124-78
11 등록결정서
Decision to Grant Registration		 2018.02.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0137670-10
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1 또는 화학식 1'로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1][화학식 1'](상기 화학식 1 또는 화학식 1'에 있어서,R1은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 또는 2개의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴이되,여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 히드록시, 할로젠, 아미노, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고;R2는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 하나 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 포함하는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 불포화알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬이되,여기서, 상기 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬은 각각 독립적으로 할로젠, 비치환 또는 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 페닐설포닐C1-5알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환 또는 치환된 페닐C1-5알킬, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고,다시 여기서, 상기 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 치환된 페닐, 또는 치환된 페닐C1-5알킬은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 할로젠, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고; 및R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬이다)
2 2
제1항에 있어서,R1은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 페닐, 또는 피리딜이고;R2는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 하나 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 포함하는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 불포화알킬, 비치환 또는 치환된 벤질, 또는 비치환 또는 치환된 트리아졸메틸이되,여기서, 상기 치환된 벤질 또는 치환된 트리아졸메틸은 각각 독립적으로 할로젠, 비치환 또는 하나 이상의 할로젠이 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 페닐설포닐C1-5알킬, 비치환 또는 하나의 메톡시가 치환된 페닐, 벤질, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고; 및R3 및 R4는 독립적으로 수소, 플루오로, 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
3 3
제1항에 있어서,R1은 메틸, 이소프로필, 페닐, 또는 피리딜이고;R2는 수소, 메틸, 하나의 이중결합 또는 삼중결합을 포함하는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 불포화알킬, 비치환 또는 치환된 벤질, 또는 비치환 또는 치환된 트리아졸메틸이되,여기서, 상기 치환된 벤질 또는 치환된 트리아졸메틸은 각각 독립적으로 할로젠, 비치환 또는 하나 이상의 할로젠이 치환된 메틸, 페닐설포닐메틸, 비치환 또는 하나의 메톡시가 치환된 페닐, 벤질, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고; 및R3 및 R4는 독립적으로 수소, 플루오로, 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
4 4
제1항에 있어서,R1은 , , , 또는 이고;R2는 수소, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 이고;R3는 수소, 플루오로, 또는 메틸이고; 및R4는 수소인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
5 5
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) 5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(2) 3-메틸-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(3) 3-알릴-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(4) 3-(2-메틸-알릴)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(5) 3-(3-부테닐)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(6) 3-벤질-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(7) 3-(4-플루오로-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(8) 3-(4-클로로-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(9) 3-(3-브로모-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(10) 3-(4-브로모-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(11) 3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(12) 3-(4-니트로-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(13) 3-(2-(페닐설포닐메틸)-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(14) 3-(3,5-디트리플루오로메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(15) 3-(3,5-디메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(16) 3-(2-니트로-4-트리플루오로메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(17) 3-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(18) 3-(2-클로로-5-트리플루오로메틸-벤질)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(19) 3-벤질-5-(피리딘-3-일)-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(20) 3-메틸-5-(피리딘-3-일)-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(21) 3-메틸-8-플루오로-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(22) 3-알릴-8-플루오로-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(23) 3-벤질-8-플루오로-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(24) 3,8-디메틸-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(25) 3-알릴-8-메틸-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(26) 3-(2-메틸-알릴)-8-메틸-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(27) 3-벤질-8-메틸-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(28) 3,5-디메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(29) 3-알릴-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(30) 3-(3-부테닐)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(31) 3-(2-메틸-알릴)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(32) 3-벤질-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(33) 3-(4-플루오로-벤질)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(34) 3-(4-브로모-벤질)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(35) 3-(4-시아노-벤질)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(36) 3-(2-(페닐설포닐메틸)-벤질)-5-메틸-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(37) 3-알릴-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(38) 3-((1-(4-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(39) 3-((1-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(40) 3-메틸-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(41) 3-알릴-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(42) 3-(4-플루오로-벤질)-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(43) 3-(4-트리플루오로메틸-벤질)-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(44) 3-(4-시아노-벤질)-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(45) 3-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(46) 3-((1-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)메틸)-5-페닐-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온;(47) 3-(3-브로모벤질)-5-이소프로필-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온; 및(48) 5-이소프로필-3-(4-니트로벤질)-1-옥사-5-아자스피로[5,5]운데카-7,10-디엔-4,9-디온
6 6
제1항에 있어서,상기 화학식 1'으로 표시되는 화합물은,(1) 3-히드록시-2-메틸-N-(4-옥소사이클로헥사-2,5-디에틸)-N-(피리딘-3-일)프로판아미드인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
7 7
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1)를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에 있어서,R1, R2, R3 및 R4는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다
8 8
제7항에 있어서,상기 단계 1은, 하기 반응식 1'에 나타낸 바와 같이,화학식 2'으로 표시되는 화합물로부터 화학식 1''으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및상기 단계 2에서 제조한, 화학식 1''으로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3);를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법:[반응식 1'](상기 반응식 1'에 있어서,R1, R3 및 R4는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고;R2'은 이고; 및R2는 이되,여기서, 상기 Ra는 메틸렌이고,상기 Rb는 비치환 또는 하나의 메톡시가 치환된 페닐, 또는 벤질이다)
9 9
하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 2]상기 화학식 2에 있어서,R1, R2, R3 및 R4는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다
10 10
하기 화학식 1 또는 화학식 1'로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1][화학식 1'](상기 화학식 1 또는 화학식 1'에 있어서,R1은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴이되,여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 히드록시, 할로젠, 아미노, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고;R2는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 하나 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 포함하는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 불포화알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬이되,여기서, 상기 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬은 각각 독립적으로 할로젠, 비치환 또는 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 페닐설포닐C1-5알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환 또는 치환된 페닐C1-5알킬, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고,다시 여기서, 상기 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 치환된 페닐, 또는 치환된 페닐C1-5알킬은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 할로젠, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고; 및R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬이다)
11 11
제10항에 있어서,상기 약학적 조성물은 미세아교세포(microglia)의 과활성화를 억제하는 것으로부터, 상기 신경계 질환을 예방 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
12 12
제10항에 있어서,상기 약학적 조성물은 아세틸콜린에스터라제의 활성을 억제하는 것으로부터, 상기 신경계 질환을 예방 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
13 13
제10항에 있어서,상기 약학적 조성물은 JNK1, CDK2/cyclin O, DAPK1, PKCa, CDK1/cyclin B, MST3/STK24, TLK1, JNK2, RIPK5, CDK3/cyclin E, PKN2/PRK2, Haspin, STK25/YSK1, ARK5/NUAK1, PKCb2, 또는 JNK3의 활성을 억제하는 것으로부터, 상기 신경계 질환을 예방 또는 치료하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
14 14
제10항에 있어서,상기 신경계 질환은 알츠하이머병, 치매, 뇌졸증, 또는 신경계 염증인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
15 15
제10항에 있어서,상기 신경계 질환은 알츠하이머병, 헌팅톤병, 댄디-워커 증후군(Dandy-walker Syndrome), 파킨슨병, 파킨슨-플러스 질환, 근위축 측삭 경화증(ALS), 허혈, 뇌졸중, 두개내 출혈, 뇌출혈, 뇌 장벽 장애, 삼차 신경통, 혀인두 신경통, 안면 신경 마비(Bell's Palsy), 중증 근무력증, 근육 이영양증(dystrophy), 진행성 근위축증, 원발성 측삭 경화증(PLS), 거짓 연수 마비, 진행성 연수 마비, 진행성 핵상마비, 척수 근위축증, 유전성 근위축증, 무척추동물 추간판 증후군, 경추증, 얼기(plexus) 장애, 흉곽 출구 파괴 증후군, 말초 신경병증, 포르피린증, 다계통 위축증, 진행성 핵상 마비, 피질기저 변성, 레비소체(Lewy body) 치매, 전측두엽 치매, 탈수 질환, 길랭-바레(Guillain-Barre) 증후군, 다발성 경화증, 샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth) 병, 프리온 질환, 크로이츠펠트-야콥(Creutzfeldt-Jakob) 병, 게르스트만-슈트로이슬러-샤인커(Gerstmann-Straussler-Scheinker) 증후군(GSS), 치명적 가족성 불면증(FFI), 소 해면 양뇌증, 픽병(Pick's disease), 간질, AIDS 치매 복합증; 중금속, 공업 용제, 약물 및 화학치료제로 이루어진 군으로부터 선택되는 독성 화합물에 대한 노출에 의한 신경 손상; 물리적, 기계적 또는 화학적 외상에 의해 유발된 신경계 손상; 녹내장, 격자 이영양증, 망막 색소변성, 연령-관련 황반 변성(AMD), 습성 또는 건성 AMD와 관련된 광수용체 변성, 다른 망막 변성, 시신경 드루젠(drusen), 시신경병증 및 시신경염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 질환인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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하기 화학식 1 또는 화학식 1'로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 신경계 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물:[화학식 1][화학식 1'](상기 화학식 1 또는 화학식 1'에 있어서,R1은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴이되,여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 히드록시, 할로젠, 아미노, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고;R2는 수소, C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 하나 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 포함하는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 불포화알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬이되,여기서, 상기 치환된 C6-10아릴C1-3알킬, 또는 치환된 5 내지 10각환의 헤테로아릴C1-3알킬은 각각 독립적으로 할로젠, 비치환 또는 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 페닐설포닐C1-5알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 비치환 또는 치환된 페닐C1-5알킬, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고,다시 여기서, 상기 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬, 치환된 페닐, 또는 치환된 페닐C1-5알킬은 각각 독립적으로 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알콕시, 할로젠, 나이트로 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기로 치환되고; 및R3 및 R4는 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄의 알킬이다)
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제16항에 있어서,상기 신경계 질환은 알츠하이머병, 치매, 뇌졸증, 또는 신경계 염증인 것을 특징으로 하는 건강기능식품 조성물
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