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3차원 장관 오가노이드 및 3차원 신경외배엽 구체를 포함하는 다장기 파킨슨병 모델 및 이의 용도(A method for preparing the Parkinson''s disease model comprising 3D intestinal organoid and 3D neuro ectodermal sphere, and use thereof)

  • 기술번호 : KST2018006161
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 3차원 장관 오가노이드(3D intestinal organoids) 및 3차원 신경외배엽 구체를 포함하는, 파킨슨병 다장기 모사 모델의 제조방법 및 이의 용도를 제공한다. 상기 파킨슨병 모델의 제조방법은 파킨슨 관련한 기존의 2D 제조방법보다 시간적, 공간적인 면에서 우수하며, 이를 더 정교하게 재현할 수 있는 파킨슨병 특이적인 모델을 제공할 수 있다. 또한, 상기 제조방법으로부터 제조된 모델은 파킨슨병 환자의 장 관련 질환을 동시에 연구할 수 있는 다장기 모델 시스템으로 사용될 수 있다.
Int. CL C12N 5/079 (2010.01.01) C12N 5/071 (2010.01.01) C12N 15/85 (2006.01.01) G01N 33/50 (2017.01.01)
CPC C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)C12N 5/0618(2013.01)
출원번호/일자 1020160152257 (2016.11.15)
출원인 한국생명공학연구원
등록번호/일자 10-2087294-0000 (2020.03.04)
공개번호/일자 10-2018-0054376 (2018.05.24) 문서열기
공고번호/일자 (20200310) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2017.10.24)
심사청구항수 8

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김장환 대한민국 대전광역시 유성구
2 손미영 대한민국 대전광역시 유성구
3 정초록 대한민국 대전광역시 유성구
4 손예슬 대한민국 대전광역시 유성구
5 심현아 대한민국 대전광역시 유성구
6 정광보 대한민국 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인한얼 대한민국 서울특별시 송파구 법원로 ***, *층(문정동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2016.11.15 수리 (Accepted) 1-1-2016-1115963-85
2 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2017.09.01 수리 (Accepted) 1-1-2017-0852478-95
3 [심사청구]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2017.10.24 수리 (Accepted) 1-1-2017-1050231-60
4 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2018.09.07 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
5 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2018.12.07 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2018-0151112-52
6 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.12.18 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0867612-49
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.02.18 수리 (Accepted) 1-1-2019-0165751-09
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.02.18 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-0165752-44
9 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2019.06.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0447978-38
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.07.24 수리 (Accepted) 1-1-2019-0761320-58
11 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2019.07.24 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2019-0761321-04
12 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2019.08.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0605067-22
13 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.10.21 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-1071999-11
14 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.10.21 수리 (Accepted) 1-1-2019-1071998-65
15 등록결정서
Decision to Grant Registration
2020.02.25 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0142250-13
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번호 청구항
1 1
(a) LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) 유전자 변이에 의한 파킨슨병 환자 유래의 분리된 섬유아세포로부터 리프로그래밍된 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC)를 3차원 장관 오가노이드 (3D intestinal organid, IO) 및 3차원 신경외배엽 구체 (3D neuro ectodermal sphere, NS)로 분화시키는 단계로서,activin A, FGF4 (fibroblast growth factor 4) 또는 WNT3A를 포함하는 배지에서 배양하여 장관 오가노이드로 분화시키고, N2, B27, bFGF (basic fibroblast growth factor), EGF (epidermal growth factor) 또는 LIF (leukemia inhibitory factor)를 포함하는 배지에서 배양하여 신경외배엽 구체로 분화시키는 단계; 및(b) 상기 (a) 단계에서 제조된 3차원 장관 오가노이드 및 3차원 신경외배엽 구체를 LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 다장기 모사 모델로 구축하는 단계; 를 포함하는, LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 생체 외 다장기 (multiple organ) 모사 모델의 제조 방법으로서,상기 장관 오가노이드가 하기 (i) 또는 (ii) 중 어느 하나 이상을 특징으로 하고,i) RAB3A (Ras-related protein Rab-3A), SYT1 (Synaptotagmin-1), STX1B (Syntaxin-1B), SYN2 (Synapsin-2) 및 SYN3 (Synapsin-3)로 이루어진 시냅스 소포 수송 (Synaptic vesicle trafficking) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가; 및ii) BMP7 (Bone morphogenetic protein 7), PTCH1 (Protein patched homolog 1), WNT7B (Protein Wnt-7b), WNT3 (Proto-oncogene protein Wnt-3) 및 WNT7A (Protein Wnt-7a)로 이루어진 헤치호그 신호 전달 (Hedgehog signaling pathway) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가;상기 신경외배엽 구체가 하기 (iii) 또는 (iv) 중 어느 하나 이상을 특징으로 하는 방법:iii) RAB3A (Ras-related protein Rab-3A), SYT1 (Synaptotagmin-1), STX1B (Syntaxin-1B), SYN2 (Synapsin-2) 및 SYN3 (Synapsin-3)로 이루어진 시냅스 소포 수송 (Synaptic vesicle trafficking) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가; 및iv) PTCH1 (Protein patched homolog 1), WNT7B (Protein Wnt-7b) 및 WNT7A (Protein Wnt-7a)로 이루어진 헤치호그 신호 전달 (Hedgehog signaling pathway) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가
2 2
제1항에 있어서, 상기 분리된 섬유아세포는 하기 특징 중 어느 하나를 포함하는 방법:i) LRRK2 유전자의 G6055A 변이; 및ii) LRRK2 단백질의 G2019S 변이
3 3
제1항에 있어서, 상기 3차원 장관 오가노이드 및 3차원 신경외배엽 구체는 유전적 배경이 동일한 환자의 섬유아세포로부터 분화된 것을 특징으로 하는 방법
4 4
제3항에 있어서, 상기 3차원 장관 오가노이드 및 3차원 신경외배엽 구체는 동일 환자의 섬유아세포로부터 분화되어, 환자 맞춤형 모델인 것을 특징으로 하는 방법
5 5
제1항에 있어서, 상기 LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 생체 외 다장기 모사 모델은, 파킨슨병의 운동 증상 (motor symptom) 및 비운동 증상 (non-motor symptom)을 동시에 분석할 수 있는 것을 특징으로 하는 방법
6 6
삭제
7 7
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 방법으로 제조된, LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 생체 외 다장기 (multiple organ) 모사 모델
8 8
(a) LRRK2 (leucine-rich repeat kinase 2) 유전자 변이에 의한 파킨슨병 환자 유래의 분리된 섬유아세포로부터 리프로그래밍된 유도만능줄기세포 (induced pluripotent stem cell; iPSC)를 3차원 장관 오가노이드 (3D intestinal organid, IO) 및 3차원 신경외배엽 구체 (3D neuro ectodermal sphere, NS)로 분화시키는 단계로서,activin A, FGF4 (fibroblast growth factor 4) 또는 WNT3A를 포함하는 배지에서 배양하여 장관 오가노이드로 분화시키고, N2, B27, bFGF (basic fibroblast growth factor), EGF (epidermal growth factor) 또는 LIF (leukemia inhibitory factor)를 포함하는 배지에서 배양하여 신경외배엽 구체로 분화시키는 단계; 및(b) 상기 분화된 3차원 장관 오가노이드 (3D intestinal organid, IO)가 하기 (i) 또는 (ii) 중 어느 하나 이상의 유전적 특징을 갖고 있는지 및 상기 분화된 3차원 신경외배엽 구체 (3D neuro ectodermal sphere, NS)가 하기 (iii) 또는 (iv) 중 어느 하나 이상의 유전적 특징을 갖고 있는지 확인하는 단계를 포함하는, 분화 역가를 판단하는 방법:i) RAB3A (Ras-related protein Rab-3A), SYT1 (Synaptotagmin-1), STX1B (Syntaxin-1B), SYN2 (Synapsin-2) 및 SYN3 (Synapsin-3)로 이루어진 시냅스 소포 수송 (Synaptic vesicle trafficking) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가; 및ii) BMP7 (Bone morphogenetic protein 7), PTCH1 (Protein patched homolog 1), WNT7B (Protein Wnt-7b), WNT3 (Proto-oncogene protein Wnt-3) 및 WNT7A (Protein Wnt-7a)로 이루어진 헤치호그 신호 전달 (Hedgehog signaling pathway) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가;iii) RAB3A (Ras-related protein Rab-3A), SYT1 (Synaptotagmin-1), STX1B (Syntaxin-1B), SYN2 (Synapsin-2) 및 SYN3 (Synapsin-3)로 이루어진 시냅스 소포 수송 (Synaptic vesicle trafficking) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가; 및iv) PTCH1 (Protein patched homolog 1), WNT7B (Protein Wnt-7b) 및 WNT7A (Protein Wnt-7a)로 이루어진 헤치호그 신호 전달 (Hedgehog signaling pathway) 관련 유전자 중 하나 이상의 발현 증가
9 9
(a) 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 방법으로 제조된, LRRK2 변이에 의한파키슨병의 생체 외 다장기 (multiple organ) 모사 모델에 LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 치료 후보 물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 후보 물질이 처리된 LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 생체 외 다장기 모사 모델의 3차원 장관 오가노이드 및 3차원 신경외배엽 구체의 유전적 변이를, 상기 파킨슨병의 치료 후보 물질이 처리되지 않은 대조군과 비교하는 단계를 포함하는, LRRK2 변이에 의한 파킨슨병의 치료제 스크리닝 방법
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
순번, 연구부처, 주관기관, 연구사업, 연구과제의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 국가R&D 연구정보 정보 표입니다.
순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 한국생명공학연구원 원천기술개발사업(바이오의료기술) 신경계 질환의 신약 스크리닝을 위한 인간 줄기세포기반의 플랫폼 개발
2 미래창조과학부 한국생명공학연구원 주요사업(2015-2018) 실험동물대체용 인공실험체 구현사업
3 미래창조과학부 한국생명공학연구원 원천기술개발사업(NB) 직접교차분화기술을 통한 도파민성 신경전구세포의 제작과 파킨슨병 세포유전자체료제 개발을 위한 응용 기술 개발
4 미래창조과학부 한국생명공학연구원 이공분야기초연구사업 3차원 오가노이드 기술을 통한 인체 모방 기능성 장관모델 개발