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메토트렉세이트(Methotrexate, MTX), 독소루비신(Doxorubicin, DOX) 및 시타라빈(Cytarabine, Cyt) 중 어느 하나의 친수성 항암제; 및소수성의 디오스제닌(Diosgenin);이 , , , 및 중 어느 하나의 링커를 통해 결합된 컨쥬게이트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 자가조립에 의해 형성되고,200nm 이하의 입자크기 및 음의 표면전하를 갖는 것을 특징으로 하는,나노입자
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제1항에 있어서,상기 컨쥬게이트는 하기 화학식 1a 내지 화학식 1d 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 나노입자:[화학식 1a][화학식 1b](상기 화학식 1b에서, n은 0-2의 정수이다)[화학식 1c][화학식 1d]
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,디오스제닌에 카보노클로리딕산(carbonochloridic acid)을 첨가하여, 화합물 4를 얻는 단계(단계 1);화합물 4에 화합물 5를 첨가하여, 화합물 6을 얻는 단계(단계 2); 및화합물 6에 메토트렉세이트(Methotrexate, MTX)를 첨가하여, 화합물 1a를 얻는 단계(단계 3);를 포함하는 하기 화학식 1a로 표시되는 항암제와 디오스제닌(Diosgenin)이 링커로 결합된 컨쥬게이트의 제조방법
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하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,디오스제닌에 카보노클로리딕산(carbonochloridic acid)을 첨가하여, 화합물 4를 얻는 단계(단계 1);화합물 4에 화합물 7을 첨가하여, 화합물 8을 얻는 단계(단계 2);화합물 8에 메토트렉세이트(Methotrexate, MTX)를 첨가하여, 화합물 9를 얻는 단계(단계 3); 및화합물 9에서 보호기(Boc, tert-Butyloxycarbonyl)를 제거하여, 화합물 1b를 얻는 단계(단계 4);를 포함하는 하기 화학식 1b로 표시되는 항암제와 디오스제닌(Diosgenin)이 링커로 결합된 컨쥬게이트의 제조방법:[반응식 2](상기 반응식 2에서, n은 0-2의 정수이다)
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하기 반응식 4에 나타난 바와 같이,디오스제닌에 숙신산무수물(succinic anhydride)을 첨가하여, 화합물 10을 얻는 단계(단계 1);화합물 10에 N-하이드록시숙신이미드(n-hydroxysuccinimide)를 첨가하여, 화합물 11을 얻는 단계(단계 2); 및화합물 11에 시타라빈(Cytarabine, Cyt)을 첨가하여, 화합물 1d를 얻는 단계(단계 3);를 포함하는 하기 화학식 1d로 표시되는 항암제와 디오스제닌(Diosgenin)이 링커로 결합된 컨쥬게이트의 제조방법
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제1항의 나노입자를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 암은 유방암, 간암, 급성 백혈병, 만성 백혈병, 림프암(lymphoma), 대장암, 직장암, 전립선암, 및 위암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 나노입자는 항암제의 내성을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 나노입자는 암세포 막의 투과도를 증가시키는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항의 나노입자의 항암 제형
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