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저분자 화합물을 이용한 골격근육세포 분화 방법

  • 기술번호 : KST2018011987
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 체세포 또는 성체줄기세포의 골격근세포로의 분화 유도용 조성물 등에 관한 것으로서, 본 발명의 분화 유도용 조성물를 포함하는 배양 배지에서 세포를 배양하는 간단한 방법을 통하여 체세포를 직접분화하여 골격근세포를 수득할 수 있으며, 상기 골격근세포로의 분화는 상승된 분화 속도 및 효율을 나타내고, 비용면에서 경제적인 이점이 있다. 또한, 상기 수득된 골격근세포는 체세포로부터 분화되어 이식 후 암 발생의 위험이 없고, 유전자 도입 없이 저분자성 화합물의 혼합만을 이용하여 유전적으로 안정한 장점이 있다. 아울러 본 발명은 상기 조성물이 중간엽줄기세포의 골격근세포로의 분화 또한 빠르고 효율적으로 유도함을 확인하였으며, 특히 상기 조성물에 GSK inhibitor의 결여가 분화 효율에 긍정적 효과를 나타냄을 확인하였다. 따라서, 본 발명은 보다 빠른 시간 내에 많은 양의 골격근세포로의 분화를 유도하여 골격근 질환 치료를 위한 경제적이고 효율적인 세포치료제 개발에 유용하게 사용될 것으로 기대된다.
Int. CL C12N 5/077 (2010.01.01)
CPC C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01) C12N 5/0658(2013.01)
출원번호/일자 1020180020537 (2018.02.21)
출원인 성균관대학교산학협력단
등록번호/일자 10-2082185-0000 (2020.02.21)
공개번호/일자 10-2018-0096538 (2018.08.29) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020170022896   |   2017.02.21
법적상태 등록
심사진행상태 보정승인
심판사항
구분 국내출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2018.02.21)
심사청구항수 22

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김경규 경기도 수원시 장안구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이명진 대한민국 서울특별시 강남구 영동대로**길 ** (대치동) 성원타워 *층(명진 국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 경기도 수원시 장안구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.02.21 수리 (Accepted) 1-1-2018-0182322-34
2 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2019.02.12 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0100749-07
3 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.04.12 수리 (Accepted) 1-1-2019-0376785-33
4 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.04.12 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-0376784-98
5 최후의견제출통지서
Notification of reason for final refusal
2019.08.06 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0567164-72
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.09.23 수리 (Accepted) 1-1-2019-0969233-06
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.09.23 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2019-0969232-50
8 등록결정서
Decision to grant
2020.02.19 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0125678-07
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번호 청구항
1 1
판히스톤 디아세틸라제 억제제 (Pan-histone deacetylase inhibitor), ALK5 억제제 (activin A receptor type II-like kinase 5 inhibitor), GSK 억제제 (Glycogen synthase kinase inhibitor), 및 cAMP 시그널링 활성제 (cAMP signaling activator)를 유효성분으로 포함하는, 체세포의 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
2 2
제1항에 있어서,상기 조성물은 Parnate 및/또는 TTNPB를 추가로 포함하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
3 3
제1항에 있어서, 상기 체세포는 섬유아세포 (fibroblast)인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
4 4
제1항에 있어서,상기 판히스톤 디아세틸라제 억제제는 발프론산 (Valproic acid), Sodium butyrate, 수베로일아닐리드 하이드록삼산 (Suberoylanilide hydroxamic acid), 히드록삼산 (hydroxamic acid), 사이클릭 테트라펩티드 (cyclic tetrapeptide), 뎁시펩티드 (depsipeptides), 트리코스타틴 A (Trichostatin A), 보리노스타트 (Vorinostat), 벨리노스타트 (Belinostat), 파노비노스타트 (Panobinostat), 벤즈아마이드 (Benzamide), 엔티노스타트 (Entinostat), 및 부틸레이트 (butyrate)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
5 5
제1항에 있어서,상기 ALK5 억제제는 RepSox (1,5-Naphthyridine, 2-[3-(6-methyl-2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]); SB431452 4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide; SB525334 (6-(2-tert-butyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)quinoxaline); GW788388 (4-(4-(3-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide); SD-208 (2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-N-(pyridin-4-yl)pteridin-4-amine); Galunisertib (LY2157299, 4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide); EW-7197 (N-(2-fluorophenyl)-5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl-1H-imidazole-2-methanamine); LY2109761 (7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline); SB505124 (2-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl)-6-methylpyridine); LY364947 (Quinoline, 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]); SB431542 (4-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)benzamide); K02288 (3-[(6-Amino-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-pyridinyl]phenol]; 및 LDN-212854 (Quinoline, 5-[6-[4-(1-piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl])로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
6 6
제1항에 있어서,상기 cAMP 시그널링 활성제는 포스콜린 (Forskolin), isoproterenol, NKH 477, isoprotereno (Chemical based), PACAP 1-27, 및 PACAP 1-38 (peptide based)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
7 7
제1항에 있어서,상기 GSK 억제제는 Chir99021 (6-(2-(4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-ylamino)ethylamino)nicotinonitrile); 1-azakenpaullone (9-Bromo-7,12-dihydro-pyrido[3’,2’:2,3]azepino[4,5-b]indol-6(5H)-one); AZD2858; 3-amino-6-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl)-N-(pyridin-3-yl)pyrazine-2-carboxamide; BIO ((2’Z,3’E)-6-Bromoindirubin-3’-oxime); ARA014418 (N-(4-Methoxybenzyl)-N’-(5-nitro-l,3-thiazol-2-yl)urea); Indirubin-3’-monoxime; 5-Iodo-indirubin-3’-monoxime; kenpaullone (9-Bromo-7,12-dihydroindolo-[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one); SB-415286 (3-[(3-Chloro-4-hydroxyphenyl)amino]-4-(2-nitro-phenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione); SB-216763(3-(2,4-Dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-lH-pyrrole-2,5-dione); Maybridge SEW00923SC (2-anilino-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole); (Z)-5-(2,3-Methylenedioxyphenyl)-imidazolidine-2,4-dione; TWS 119 (3-(6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenol); Chir98014 (N2-(2-(4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-2-ylamino)ethyl)-5-nitropyridine-2,6-diamine); SB415286 (3-(3-chloro-4-hydroxyphenylamino)-4-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione); Tideglusib (2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)); 및 LY2090314 (3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-4-[1,2,3,4-tetrahydro-2-(1-piperidinylcarbonyl)-pyrrolo[3,2,jk][1,4]benzodiazepin-7-yl])로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
8 8
판히스톤 디아세틸라제 억제제 (Pan-histone deacetylase inhibitor), ALK5 억제제 (activin A receptor type II-like kinase 5 inhibitor), 및 cAMP 시그널링 활성제 (cAMP signaling activator)를 유효성분으로 포함하는, 성체줄기세포의 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
9 9
제8항에 있어서,상기 조성물은 GSK 억제제 (Glycogen synthase kinase inhibitor)를 추가로 포함하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
10 10
제8항에 있어서,상기 성체줄기세포는 중간엽줄기세포인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도용 조성물
11 11
판히스톤 디아세틸라제 억제제 (Pan-histone deacetylase inhibitor), ALK5 억제제 (activin A receptor type II-like kinase 5 inhibitor), GSK 억제제 (Glycogen synthase kinase inhibitor), 및 cAMP 시그널링 활성제 (cAMP signaling activator)를 유효성분으로 포함하는 배지에서 체세포를 배양하는 단계를 포함하는, 체세포의 골격근세포로의 분화 유도 방법
12 12
제11항에 있어서,상기 배지는 Parnate 및/또는 TTNPB를 추가로 포함하는 것인, 골격근세포로의 분화 유도 방법
13 13
제11항에 있어서,상기 체세포는 섬유아세포 (fibroblast)인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
14 14
제11항에 있어서,상기 배양은 5 내지 25일 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
15 15
제11항에 있어서,상기 방법은 상기 단계에 이후에 Activin A, BMP4(Bone morphogenetic protein 4), VEGF(Vascular endothelial growth factor), GSK 억제제(Glycogen synthase kinase inhibitor), 및 src tyrosine kinase inhibitor로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 유효성분으로 포함하는 배지에서 골격근세포로 분화 유도된 세포를 성숙시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
16 16
제15항에 있어서, 상기 성숙시키는 단계는 1 내지 5일 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
17 17
판히스톤 디아세틸라제 억제제 (Pan-histone deacetylase inhibitor), ALK5 억제제 (activin A receptor type II-like kinase 5 inhibitor), 및 cAMP 시그널링 활성제 (cAMP signaling activator)를 유효성분으로 포함하는 배지에서 성체줄기세포를 배양하는 단계를 포함하는, 성체줄기세포의 골격근세포로의 분화 유도 방법
18 18
제17항에 있어서,상기 배지는 GSK 억제제 (Glycogen synthase kinase inhibitor)를 추가로 포함하는 것인, 골격근세포로의 분화 유도 방법
19 19
제17항에 있어서,상기 성체줄기세포는 중간엽줄기세포인 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
20 20
제17항에 있어서,상기 배양은 5 내지 25일 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
21 21
제17항에 있어서,상기 방법은 상기 단계에 이후에 Activin A, BMP4(Bone morphogenetic protein 4), VEGF(Vascular endothelial growth factor), GSK 억제제(Glycogen synthase kinase inhibitor), 및 src tyrosine kinase inhibitor로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 유효성분으로 포함하는 배지에서 골격근세포로 분화 유도된 세포를 성숙시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
22 22
제21항에 있어서,상기 성숙시키는 단계는 1 내지 5일 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 골격근세포로의 분화 유도 방법
23 23
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1 미래창조과학부 성균관대학교 중견연구 마스터전사인자의 작용기전의 이해 및 조절을 위한 통합적 연구