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화학식 1로 표시되는 옥시인돌 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에 있어서,상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C6알킬이고;상기 R3는 NHMe, NHEt, NHBn, NHCyHex, NHtBu, NH2, NHPh, NHCO2Me, NHCO2Et, NHCHCH3CO2Me, OMe, OnBu, OiPr,또는 OiBu이며;상기 Me는 CH3, 상기 Et는 CH2CH3, 상기 Bn은 CH2Ph(benzyl), 상기 Cyhex는 사이클로헥실(Cyclohexyl)이고, 상기 tBu는 삼차부틸(tertiarybutyl), 상기 nBu은 노말부틸(normalbutyl), 상기 iPr은 아이소프로필(isopropyl), 상기 iBu은 아이소부틸(isobutyl)이다
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제 1항에 있어서,상기 옥시인돌 유도체는 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 옥시인돌 유도체, 또는 이의 약학적 허용 가능한 염:2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3a);N-메틸-2-(7-메틸-2-옥소-1-(o-톨릴아미노)인돌린-3-일)아세트아미드 (3b);2-(1-((2,3-디메틸페닐)아미노)-6,7-디메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3c);2-(6-플루오로-1-((3-플루오로-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3d);2-(6-클로로-1-((3-클로로-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3e);2-(6-브로모-1-((3-브로모-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3f);2-(1-((2,4-디메틸페닐)아미노)-5,7-디메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3g);2-(5-플루오로-1-((4-플루오로-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3h);2-(5-클로로-1-((4-클로로-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3i);2-(1-((2,5-디메틸페닐)아미노)-4,7-디메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3j);2-(4-플루오로-1-((5-플루오로-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3k);2-(4-브로모-1-((5-브로모-2-메틸페닐)아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3l);N-메틸-2-(2-옥소-1-(페닐아미노)인돌린-3-일)아세트아미드 (3m);N-메틸-2-(5-메틸-2-옥소-1-(p-톨릴아미노)인돌린-3-일)아세트아미드 (3n);2-(6-에틸-1-((3-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3o);2-(1-(2,4-디메틸페닐아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3p); 2-(5,7-디메틸-2-옥소-1-(o-톨릴아미노)인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드(3p');N-메틸-2-(2-옥소-1-(p-톨릴아미노)인돌린-3-일)아세트아미드 (3q);N-메틸-2-(5-메틸-2-옥소-1-(페닐아미노)인돌린-3-일)아세트아미드 (3q');2-(1-(4-클로로-2-메틸페닐아미노)-7-메틸-2-옥소인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3r);2-(5-클로로-7-메틸-2-옥소-1-(o-톨릴아미노)인돌린-3-일)-N-메틸아세트아미드 (3r');N-에틸-2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세트아미드 (4b);N-벤질-2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세트아미드 (4c);N-사이클로 헥실-2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세트아미드 (4d);N-(tert-부틸)-2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세트아미드 (4e);2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세트아미드 (4f);2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)-N-페닐아세트아미드 (4g);에틸(2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세틸)카르바메이트 (4h);메틸(2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세틸)카르바메이트 (4i);메틸(2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세틸)-L-알라니에이트 (4j);메틸 2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세테이트 (6a);부틸 2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세테이트 (6b);이소프로필 2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세테이트 (6c); 및이소부틸 2-(7-에틸-1-((2-에틸페닐)아미노)-2-옥소인돌린-3-일)아세테이트 (6d)
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3
로듐 촉매 존재 하에서, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 하기 화학식 3 또는 하기 화학식 4로 표시되는 화합물과 첨가제를 혼합하여 C-H 알킬화 반응을 수행하는 단계(S1); 및상기 반응 후, 아연 분말과 첨가제를 추가하여 분자내 고리화 반응을 수행하는 단계(S2);를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 옥시인돌 유도체의 제조방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 3][화학식 4]상기 화학식 1 내지 화학식 4 중 어느 하나의 화학식에 있어서,상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 또는 C1-C6알킬이고;상기 R3는 NHMe, NHEt, NHBn, NHCyHex, NHtBu, NH2, NHPh, NHCO2Me, NHCO2Et, NHCHCH3CO2Me, OMe, OnBu, OiPr, 또는 OiBu이며;상기 Me는 CH3, 상기 Et는 CH2CH3, 상기 Bn은 CH2Ph(benzyl), 상기 Cyhex는 사이클로헥실(Cyclohexyl)이고, 상기 tBu는 삼차부틸(tertiarybutyl), 상기 nBu은 노말부틸(normalbutyl), 상기 iPr은 아이소프로필(isopropyl), 상기 iBu은 아이소부틸(isobutyl)이다
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4
제 3항에 있어서,상기 로듐 촉매는 C1-C5 알킬로 치환되거나, 또는 비치환된 사이클로펜타다이엔일(cyclopentadienyl) 로듐 (Ⅲ) 복합체 촉매인 것을 특징으로 하는, 옥시인돌 유도체의 제조방법
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5
제 4항에 있어서,상기 로듐 촉매는 펜타메틸사이클로펜타다이엔일로듐(Ⅲ) 클로라이드 이량체 (Pentamethylcyclopentadienylrhodium(Ⅲ) chloride dimer) 촉매인 것을 특징으로 하는, 옥시인돌 유도체의 제조방법
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6
제 3항에 있어서,상기 첨가제는 실버헥사플루오로안티모네이트(Silver hexafluoroantimonate), 아세트산(acetic acid), 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 옥시인돌 유도체의 제조방법
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7
제 3항에 있어서,상기 제조방법은 다이클로로에테인(Dichloroethene), 또는 에탄올(Ethanol) 용매에서 이루어지는 것을 특징으로 하는, 옥시인돌 유도체의 제조방법
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8
제 1 항 또는 제 2 항의 옥시인돌 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 8항에 있어서, 상기 암은 전립선암, 유방암, 난소암, 폐암, 및 신장암으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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