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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,R1은 CH3 또는 NH2이고,R2는 수소, 할로겐, 메톡시 또는 하나 이상의 할로겐이 비치환 또는 치환된 메틸이고;R3는 수소, 할로겐 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-6알킬이고;R4는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-6알킬이고; 및는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 7원자의 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 하이드록시C1-3알킬, 아세틸, 비치환 또는 하나 이상의 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬로 치환된 아민 및 비치환 또는 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 하이드록시C1-3알킬, 아세틸 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다)
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제1항에 있어서,상기 R1은 CH3인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 R1은 NH2인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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4 |
4
제1항에 있어서,상기 R2는 수소, F, Cl, Br, 메톡시 또는 하나 이상의 플루오로가 비치환 또는 치환된 메틸이고;R3는 수소, F, Cl 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고;R4는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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5
제1항에 있어서,상기 R2는 수소, Cl, Br, 메틸, CF3 또는 메톡시이고;R3는 수소 또는 메틸이고;R4는 메틸인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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6 |
6
제1항에 있어서,상기 는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 또는 6원자의 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 아세틸, 비치환 또는 하나 이상의 메틸로 치환된 아민 및 비치환 또는 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐은 메틸, 에틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 아세틸 및 tert-부톡시카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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7 |
7
제1항에 있어서,상기 는 N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 또는 6원자의 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸, -NH2, -N(CH3)2 및 비치환 또는 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고, 상기 치환된 피페리디닐 또는 피페라지닐은 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸 및 tert-부톡시카보닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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8
제1항에 있어서,상기 는 이고, 여기서, 상기 A1은 CH 또는 N이고, A2는 NH, O, CH-R5 또는 N-R5이되, A1이 CH일 때 A2는 CH-R5이 아니고, 이때, R5는 독립적으로 수소, 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸, -NH2, -N(CH3)2, 또는 이고, 상기 R6는 독립적으로 수소, 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸 또는 tert-부톡시카보닐인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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9
제1항에 있어서,상기 는 , , 또는 이고, 여기서, 상기 R5는 독립적으로 수소, 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸, -NH2, -N(CH3)2, 또는 이고, 상기 R6는 독립적으로 수소, 메틸, 하이드록시에틸, 아세틸 또는 tert-부톡시카보닐인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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10
제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:003c#1003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#2003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-5-메틸-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#3003e# N-(2-((5-브로모-2-((2-메톡시-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#4003e# N-(2-((5-메톡시-2-((2-메톡시-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#5003e# N-(2-((2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#6003e# 4-(4-((5-클로로-4-((2-(설파모일아미노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘;003c#7003e# 4-(4-((5-브로모-4-((2-(설파모일아미노)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘;003c#8003e# N-(2-((2-((2-메톡시-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노))-5-메틸피리미딘-4-일아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#9003e# N-(2-((2-((2-메톡시-4-(피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#10003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#11003e# N-(2-((5-클로로-2-((4-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#12003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#13003e# N-(2-((5-클로로-2-((4-(1-(2-하이드록시에틸)피페리딘-4-일)-2-메톡시페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#14003e# N-(2-((5-클로로-2-((4-(1'-(2-하이드록시에틸)-[1,4'-바이피페리딘]-4-일)-2-메톡시페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#15003e# N-(2-((2-((4-(1-아세틸피페리딘-4-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#16003e# N-(2-((2-((4-([1,4'-바이피페리딘]-4-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#17003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(1'-메틸-[1,4'-바이피페리딘]-4-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#18003e# N-(2-((2-((4-(1'-아세틸-[1,4'-바이피페리딘]-4-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#19003e# N-(2-((2-((4-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#20003e# tert-부틸 4-(1-(4-((5-클로로-4-((2-(메틸설폰아미도)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페리딘-4-일)피페라진-1-카복실레이트;003c#21003e#N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#22003e# N-(2-((5-클로로-2-((4-(4-(4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일)피페리딘-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#23003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#24003e# N-(2-((2-((4-(4-(1-아세틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-2-메톡시페닐)아미노)-5-클로로피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#25003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#26003e# tert-부틸 4-(4-(4-((5-클로로-4-((2-(메틸설폰아미도)페닐)아미노)피리미딘-2-일)아미노)-3-메톡시페닐)피페라진-1-일)피페리딘-1-카복실레이트;003c#27003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-(피페리딘-4-일)피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드;003c#28003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드; 및003c#32003e# N-(2-((5-클로로-2-((2-메톡시-4-모폴리노페닐)아미노)피리미딘-4-일)아미노)페닐)메탄설폰아마이드
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11
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서, R1, R2, R3, R4 및 는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같고; 및X는 할로겐이다)
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제12항에 있어서,상기 화합물은 EGFR(epidermal growth factor receptor) 돌연변이를 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제13항에 있어서,상기 EGFR 돌연변이는 EGFR del19, EGFR del19/T790M, EGFR del19/T790M/C797S, EGFR L858R, EGFR L858R/T790MS 및 EGFR L858R/T790M/C797S으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제12항에 있어서, 상기 암은 EGFR, ALK, FAK, FLT3, JAK3, KIT 및 PLK4로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상에 대하여 돌연변이가 발현된 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제12항에 있어서,상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 후두암, 흉막암, 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품
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