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세레브론 단백질의 분해 유도 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2019003959
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 세레브론 단백질의 분해 유도 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 A-Linker-A 또는 A-Linker-B로 표시되는 신규 화합물은 세레브론을 우수하게 저해하거나 분해시킬 수 있는 바, 이를 유효성분으로 함유하여 세레브론 관련 질환, 바람직하게 세레브론을 저해 또는 분해하는 것으로부터 치료, 예방 또는 개선과 같은 효과가 달성될 수 있는 질환, 예를 들어, 암, 자가면역질환, 또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 유용한 효과가 있다.
Int. CL C07D 417/14 (2006.01.01) A61K 31/4035 (2006.01.01) A61K 31/454 (2006.01.01) C07D 401/14 (2006.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020180119161 (2018.10.05)
출원인 한국화학연구원, 한국생명공학연구원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2019-0044499 (2019.04.30) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020170136771   |   2017.10.20
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2018.10.05)
심사청구항수 7

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 황종연 전라북도 순창군
2 하재두 대전광역시 유성구
3 조성윤 대전광역시 유성구
4 김필호 대전광역시 유성구
5 박병철 대전광역시 유성구
6 김선홍 대전광역시 유성구
7 김정훈 대전광역시 유성구
8 박성구 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국생명공학연구원 대전광역시 유성구
2 한국화학연구원 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.10.05 수리 (Accepted) 1-1-2018-0985599-20
2 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2018.10.10 수리 (Accepted) 1-1-2018-0997335-10
3 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2018.11.14 수리 (Accepted) 1-1-2018-1133459-76
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2020.01.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0052437-10
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2020.03.20 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2020-0295920-03
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2020.03.20 수리 (Accepted) 1-1-2020-0295898-85
7 등록결정서
Decision to grant
2020.03.25 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0218675-18
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번호 청구항
1 1
A-Linker-A 또는 A-Linker-B로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:상기 A는 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티(moiety)이고; 및상기 B는 E3 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티(moiety)이되,상기 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티는 , , , 또는 이고,여기서 상기 R1은 -(CH2)n-NR3-, -(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-(C=O)-NR3- 또는 -NR3-(CH2)n-(C=O)-NR3-이고,다시 여기서, n은 0 내지 2의 정수이고,상기 R2 및 R3는 각각 H이고;상기 E3 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티는 이되,여기서 상기 R2 및 R3는 각각 H이고; 및상기 Linker는,이되,여기서, 상기 a 및 i는 독립적으로 0 또는 1이고;상기 b는 0-3의 정수이고;상기 c는 0 또는 1이고;상기 d는 0-3의 정수이고;상기 e는 0 또는 1이고;상기 f는 1-5의 정수이고;상기 g는 0 또는 1이고;상기 h는 0-3의 정수이고;상기 j 및 k는 독립적으로 0-5의 정수인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
2 2
삭제
3 3
제1항에 있어서,상기 Linker는,, , , , , , , , , , , , , , , , , , 또는 인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
4 4
삭제
5 5
제1항에 있어서,상기 A-Linker-A 또는 A-Linker-B로 표시되는 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) (2S,4R)-1-((S)-2-(7-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)헵탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(2) (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(3) (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)노난아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(4) (2S,4R)-1-((S)-2-tert-부틸-17-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-4-옥소-6,9,12,15-테트라옥사-3-아자헵타데카-1-노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(5) (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(3-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-2-옥소에톡시)프로폭시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(6) N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N9-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)노난디아미드;(7) N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N8-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)옥탄디아미드;(8) N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드;(9) N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N14-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-((4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)-3,6,9,12-테트라옥사테트라데칸-1,14-디아미드;(10) N1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N5-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)글루타르아미드;(11) N1-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)메틸)-N7-((S)-1-((2S,4R)-4-히드록시-2-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질카바모일)피롤리딘-1-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)헵탄디아미드;(12) (2S,4R)-1-((S)-2-(11-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)운데칸아미도)-3
6 6
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,U-Linker-V로 표시되는 화합물로부터 A-Linker-V로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조한 A-Linker-V로 표시되는 화합물로부터 A-Linker-A 또는 A-Linker-B로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);를 포함하는 제1항의 A-Linker-A 또는 A-Linker-B로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에 있어서,A, Linker 및 B는 제1항에서 정의한 바와 같고; 및U 또는 V는 각각 독립적으로 NH2 또는 OH이다)
7 7
삭제
8 8
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
9 9
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
10 10
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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1 과학기술정보통신부 한국화학연구원 융합연구사업 신개념 질병유발 단백질 파괴 치료기술 플랫폼 구축연구
2 과학기술정보통신부 한국화학연구원 융합연구사업 신개념 질병유발 단백질 파괴 치료기술 플랫폼 구축연구
3 과학기술정보통신부 한국생명공학연구원 주요사업(2015-2018) 질환표적의 구조 기반 기능제어 기술 개발
4 국가과학기술연구회 한국생명공학연구원 창조적 융합연구사업(CAP) 멀티오믹스 검증 및 신규 E3 ligase/binder 도출연구