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(a) 2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시, 자유 라디칼 (TEMPO), 소듐 브로마이드 (NaBr) 및 소듐 하이포클로라이드 용액을 사용하여 풀루란에 카르복실기를 도입하는 단계;(b) 상기 (a)단계에서 얻어진 카르복실기가 도입된 풀루란에 티라민, N-하이드록시석신이미드(NHS) 및 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)-카르보다이이미드(EDC)를 이용하여 티라민을 도입하는 단계; 및(c) 상기 (b)단계에서 얻어진 티라민 치환된 풀루란에 서양고추냉이 과산화효소(HRP), 과산화수소수(H202), 트롬빈 및 염화칼슘(CaCl2)을 넣고 반응시켜 하이드로젤을 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법으로,상기 (c)단계에서 전체 조성물 100 중량부에 대하여 상기 HRP의 농도는 3 내지 5 중량부, 과산화수소수(H202)의 농도는 1 내지 30 중량부를 포함하고, 상기 (c)단계는 티라민 치환된 풀루란, HRP, 트롬빈 및 염화칼슘을 실온에서 20분 내지 40분 동안 pH6 내지 8의 PBS에 용해시켜 1차 용액을 제조하는 단계; 및상기 1차 용액에 30% 과산화수소수(H202)인 2차 용액을 첨가하여 5초 내지 30초 동안 반응시켜서 하이드로젤을 제조하는 단계;를 포함하며, 상기 트롬빈은 PBS 1 mL 당 100 내지 500 μg으로 포함하고, 상기 염화칼슘은 PBS 1 mL 당 3 내지 15 mM로 포함하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (a)단계에서 상기 풀루란은 중량평균분자량이 50,000 내지 250,000 g/mol이고, 하이드로젤 지혈제의 전체 조성물 100 중량부에 대하여 1 내지 50 중량부로 포함하는 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (b)단계에서 티라민의 치환율은 1 내지 15%인 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (c)단계에서 젤라틴, 키토산, 히알루론산, 알지네이트 및 셀룰로오스 유도체 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 (c)단계에서 지혈물질로 피브리노겐, 비타민 C, 비타민 K, 콜라겐, 젤라틴 및 미세젤폼(gelfoam) 중에서 선택된 1종 이상을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제의 제조방법
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제1항 내지 제3항 및 제8항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따라 제조된 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제
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제10항에 있어서, 상기 하이드로젤 지혈제는 실온에서 점도가 10,000 내지 25,000 cP인 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제
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제10항에 있어서, 상기 하이드로젤 지혈제는 접착 강도가 10 내지 30 kPa인 것을 특징으로 하는 풀루란을 이용한 하이드로젤 지혈제
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