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제1성분 및 제2성분이 가교된 구조를 포함하는, 크라이오젤 스캐폴드(cryogel scaffold)로서,상기 제1성분은 수용액과 접촉시 스웰링(swelling)되어 부피나 질량이 증가되며,상기 제2성분은 상기 제1성분과는 상이한 화합물로서, 제1성분과 가교결합이 가능하며, 제1성분과 가교 후 외부 자극에 의하여 분해도 제어가 가능한 것인, 크라이오젤 스캐폴드
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제1항에 있어서, 상기 제1성분은 히알루론산(Hyaluronic acid), 히알루론산 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-methacrylate), 폴리글루탐산(Poly(glutamic acid)), 폴리감마글루탐산(Poly(gamma-glutamic acid)), 폴리아미노산(Poly(amino acid)), 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이고, 상기 제2성분은 콜라겐(Collagen), 히알루론산, 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-aldehyde methacrylate), 폴리감마글루탐산(Poly(gamma-glutamic acid)), 폴리아미노산, 키토산(Chitosan), 셀룰로오스(Cellulose), 폴리아크릴레이트(Polyacrylate), 폴리아크릴산(Polyacrylic acid) 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이며, 상기 제1성분 및 제2성분은 10:90 내지 90:10, 20:80 내지 80:20, 30:70 내지 70:30, 40:60 내지 60:40, 또는 50:50의 w/v%로 포함된 것인, 크라이오젤 스캐폴드
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제1항에 있어서, 상기 제1성분은 히알루론산 메타아크릴레이트이고, 상기 제2성분은 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트인, 크라이오젤 스캐폴드
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제1항에 있어서, 상기 제2성분은 콜라겐이고, 상기 제1성분은 폴리감마글루탐산 또는 히알루론산인, 크라이오젤 스캐폴드
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제1항에 있어서, 상기 제1성분 및 제2성분의 가교된 구조는 -25 ℃ 내지 -4 ℃ 에서 형성된 것인, 크라이오젤 스캐폴드
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제1항에 있어서, 상기 외부자극은 체내의 생리적 조건, 빛, 환원제, 및 효소로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 자극인 것을 특징으로 하는, 크라이오젤 스캐폴드
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(a) 제1성분을 포함하는 제1성분 용액을 제조하는 단계;(b) 제2성분을 포함하는 제2성분 용액을 제조하는 단계;(c) 상기 제1성분 용액 및 제2성분 용액을 혼합하여 혼합용액을 제조하는 단계; 및(d) 상기 혼합용액을 저온에서 가교시키는 단계;를 포함하는, 크라이오젤 스캐폴드(cryogel scaffold)의 제조방법으로서,상기 제1성분은 수용액과 접촉시 스웰링(swelling)되어 부피나 질량이 증가되며,상기 제2성분은 상기 제1성분과는 상이한 화합물로서, 제1성분과 가교결합이 가능하며, 제1성분과 가교 후 외부 자극에 의하여 분해도 제어가 가능한 것인, 크라이오젤 스캐폴드의 제조방법
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제7항에 있어서, 상기 (a) 단계의 제1성분은 히알루론산, 히알루론산 메타아크릴레이트, 폴리글루탐산, 폴리감마글루탐산, 폴리아미노산, 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이고, 상기 (b) 단계의 제2성분은 콜라겐, 히알루론산, 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트, 폴리감마글루탐산, 폴리아미노산, 키토산, 셀룰로오스, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴산 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이며,상기 (a) 단계 및 (b) 단계에서 제1성분 또는 제2성분은 각 용액에 0
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제7항에 있어서, 상기 (a) 단계의 제1성분은 히알루론산 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-methacrylate: HA-MA)이고, 상기 (b) 단계의 제2성분은 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-aldehyde methacrylate: HA-ald-MA)인, 크라이오젤 스캐폴드의 제조방법
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제7항에 있어서, 상기 (b) 단계의 제2성분은 콜라겐(Collagen)이고, 상기 (a) 단계의 제1성분은 폴리감마글루탐산(Poly(gamma-glutamic acid)) 또는 히알루론산 (Hyaluronic acid)인, 크라이오젤 스캐폴드의 제조방법
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제7항에 있어서, 상기 (d) 단계의 가교는 -25 내지 -4 ℃ 에서 3 내지 24 시간 동안 수행되는 것인, 크라이오젤 스캐폴드의 제조방법
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제1성분 및 제2성분이 가교된 구조를 포함하는 크라이오젤 스캐폴드; 및약물을 포함하는, 연성 생체삽입소자로서,상기 제1성분은 수용액과 접촉시 스웰링(swelling)되어 부피나 질량이 증가되며,상기 제2성분은 상기 제1성분과는 상이한 화합물로서, 제1성분과 가교결합이 가능하며, 제1성분과 가교 후 외부 자극에 의하여 분해도 제어가 가능하며,상기 약물은 고형암 미세환경 내의 면역억제작용을 제어하는 약물인, 연성 생체삽입소자
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제12항에 있어서, 상기 약물은 MDSC(Myeoloid-Derived Suppressor Cell), Treg(Regulatory T cell), 또는 TAM(tumor associated macrophage)의 활성, 생존, 또는 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는, 연성 생체삽입소자
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제12항에 있어서, 상기 연성 생체삽입소자는 항암제, 면역억제인자 제어 약물, 암 백신, 면역아주번트(immunoadjuvant), 암 치료용 면역세포, 면역체크포인트 억제 약물, 면역세포 활성 보조인자, 암 치료용 항체 및 상기 암 치료용 면역세포의 활성 유지에 필요한 사이토카인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약물을 더 포함하는 것인, 연성 생체삽입소자
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제12항에 있어서, 상기 제1성분과 제2성분의 가교된 구조는 -25 내지 -4℃ 에서 형성된 것인, 연성 생체삽입소자
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제12항에 있어서, 상기 연성 생체삽입소자는 Arginylglycylaspartic acid(RGD peptide) 또는 세포외기질(extracellular material: ECM) 유래 물질을 더 포함하는 것인, 연성 생체삽입소자
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(a) 제1성분을 포함하는 제1성분 용액을 제조하는 단계;(b) 제2성분을 포함하는 제2성분 용액을 제조하는 단계;(c) 상기 제1성분 용액, 제2성분 용액, 및 약물을 혼합하여 혼합용액을 제조하는 단계; 및(d) 상기 혼합용액을 저온에서 가교시키는 단계를 포함하는 연성 생체삽입소자 제조방법으로서,상기 제1성분은 수용액과 접촉시 스웰링(swelling)되어 부피나 질량이 증가되며,상기 제2성분은 상기 제1성분과는 상이한 화합물로서, 제1성분과 가교결합이 가능하며, 제1성분과 가교 후 외부 자극에 의하여 분해도 제어가 가능하며,상기 약물은 고형암 미세환경 내의 면역억제작용을 제어하는 약물인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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(a) 제1성분을 포함하는 제1성분 용액을 제조하는 단계;(b) 제2성분을 포함하는 제2성분 용액을 제조하는 단계;(c) 상기 제1성분 용액 및 제2성분 용액을 혼합하여 혼합용액을 제조하는 단계; (d) 상기 혼합용액을 저온에서 가교시켜 크라이오젤 스캐폴드를 제조하는 단계; 및(e) 상기 크라이오젤 스캐폴드에 약물을 로딩하는 단계를 포함하는 연성 생체삽입소자 제조방법으로서,상기 제1성분은 수용액과 접촉시 스웰링(swelling)되어 부피나 질량이 증가되며,상기 제2성분은 상기 제1성분과는 상이한 화합물로서, 제1성분과 가교결합이 가능하며, 제1성분과 가교 후 외부 자극에 의하여 분해도 제어가 가능하며,상기 약물은 고형암 미세환경 내의 면역억제작용을 제어하는 약물인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 약물은 MDSC(Myeoloid-Derived Suppressor Cell), Treg(Regulatory T cell), 또는 TAM(tumor associated macrophage)의 활성, 생존, 또는 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (a) 단계의 제1성분은 히알루론산, 히알루론산 메타아크릴레이트, 폴리글루탐산, 폴리감마글루탐산, 폴리아미노산, 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이고, 상기 (b) 단계의 제2성분은 콜라겐, 히알루론산, 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트, 폴리감마글루탐산, 폴리아미노산, 키토산, 셀룰로오스, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴산 및 그 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 성분을 포함하는 것이며, 상기 (a) 단계 및 (b) 단계에서 제1성분 또는 제2성분은 각 용액에 0
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (a) 단계의 제1성분은 히알루론산 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-methacrylate: HA-MA)이고, 상기 (b) 단계의 제2성분은 히알루론산 알데하이드 메타아크릴레이트(Hyaluronic acid-aldehyde methacrylate: HA-ald-MA)인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (b) 단계의 제2성분은 콜라겐(Collagen)이고, 상기 (a) 단계의 제1성분은 폴리감마글루탐산(Poly(gamma-glutamic acid)) 또는 히알루론산(Hyaluronic acid)인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (c) 단계의 혼합용액은 Arginylglycylaspartic acid(RGD peptide) 또는 세포외기질(extracellular material: ECM) 유래 물질을 더 포함하는 것인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (c) 단계의 혼합용액은 항암제, 면역억제인자 제어 약물, 암 백신, 면역아주번트(immunoadjuvant), 암 치료용 면역세포, 면역체크포인트 억제 약물, 면역세포 활성 보조인자, 암 치료용 항체 및 상기 암 치료용 면역세포의 활성 유지에 필요한 사이토카인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 더 포함하여 제조되는 것인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 (d) 단계의 가교는 -25 내지 -4 ℃에서 3 내지 24 시간 동안 수행되는 것인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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제18항에 있어서, 상기 (e) 단계는 크라이오젤 스캐폴드에 항암제, 면역억제인자 제어 약물, 암 백신, 면역아주번트(immunoadjuvant), 암 치료용 면역세포, 면역체크포인트 억제 약물, 면역세포 활성 보조인자, 암 치료용 항체 및 상기 암 치료용 면역세포의 활성 유지에 필요한 사이토카인으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 약물을 추가로 로딩하는 것인, 연성 생체삽입소자 제조방법
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