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서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9 및 서열번호 10으로 표시되는 염기서열로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상으로 코딩되는, αvβ3 인테그린(Integrin) 표적 단일 도메인 항체(Single-domain antibody)
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제1항에 있어서,상기 서열번호 1로 표시되는 염기서열은 서열번호 11로 표시되는 아미노산 서열을 코딩하고, 서열번호 2로 표시되는 염기서열은 서열번호 12로 표시되는 아미노산 서열을 코딩하며, 서열번호 3으로 표시되는 염기서열은 서열번호 13으로 표시되는 아미노산 서열을 코딩하는 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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3
제1항에 있어서,상기 항체는 카멜리대(Camelidae)에서 유래된 VHH(variable region of a heavy chain antibody)인 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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4
제1항에 있어서,상기 항체는 기능성 분자 또는 원소가 추가적으로 결합되어 있는 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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제4항에 있어서,상기 기능성 분자 또는 원소는 무기 입자, 방사선 동위 원소, 화학물질, 펩타이드, 폴리펩타이드, 핵산, 탄수화물 및 지질로 구성된 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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6
제5항에 있어서,상기 무기 입자는 형광 마커 또는 염색 물질인 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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7
제6항에 있어서,상기 형광 마커 또는 염색 물질은 GFP(Green Fluorescent Protein), YFP(Yellow Fluorescent Protein), BFP(Blue fluorescent protein), CFP(Cyan fluorescent protein), 아크리딘 염료(Acridine dyes), 사이아닌 염료(Cyanine dyes), 불소 염료(Fluorone dyes), 옥사진 염료(Oxazine dyes), 페난트리딘 염료(Phenanthridine dyes) 및 로다민 염료(Rhodamine dyes)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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8
제5항에 있어서,상기 방사선 동위 원소는 18F(불소), 11C(탄소), 15O(산소), 13N(질소), 89Zr(지르코륨), C15O, 13N(암모니아), H215O 및 18FDG(F-Deoxy Glucose)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체
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서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9 및 서열번호 10으로 표시되는 염기서열로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 재조합 벡터
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제9항의 재조합 벡터로 형질전환된 재조합 미생물
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제1항의 단일 도메인 항체를 포함하는 신생혈관 형성 검출용 조성물
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제1항의 단일 도메인 항체를 포함하는 신생혈관 형성 검출용 키트
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제1항의 단일 도메인 항체를 포함하는 신생혈관 형성 관련 질환의 진단용 조성물로서, 상기 신생 혈관 형성 관련 질환은 동맥경화증, 암, 당뇨병성 망막증, 신생혈관성 녹내장, 후수정체 섬유증식증, 증식성 유리체 망막병증, 미성숙 망막병증, 안과 염증, 각막 궤양, 원추 박막, 황반 변성, 쇼그렌 증후군, 근시안과 종양, 각막이식 거부반응, 이상 창상 유합, 트라코마(trachoma), 골질환, 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 골관절염, 패혈증성 관절염, 혈관종(hemangiomas), 섬유성 혈관종(angiofibroma), 건선(psoriasis), 화농성 육아종(pyogenic granuloma), 단백뇨증, 복대동맥류 질환, 외상성 관절 손상에 따른 퇴행성 연골손실, 신경계 수초탈락 질환, 간경변, 신사구체 질환, 배태막의 미성숙 파열증, 염증성 장질환, 치근막질환, 재협착증, 중추신경계의 염증질환, 알츠하이머 질환, 피부 노화, 갑상선 과증식 및 그레이브스병(Grave's disease)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 신생혈관 형성 관련 질환의 진단용 조성물
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(1) 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3, 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9 및 서열번호 10으로 표시되는 염기서열로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 재조합 벡터로 형질전환된 재조합 미생물을 배양하는 단계; 및 (2) 상기 미생물에서 αvβ3 인테그린에 대한 단일 도메인 항체를 발현시키는 단계;를 포함하는,αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체의 제조 방법
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(1) 검체로부터 분리된 생물학적 시료 또는 인간을 제외한 동물 모델에 분석하고자 하는 후보 약물을 처리하는 단계; (2) 상기 시료에 제1항의 αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체를 결합시키고 αvβ3 인테그린 단백질의 수준을 측정하는 단계; 및(3) 상기 (2)의 단백질의 수준이 대조군과 비교하여 억제 또는 증진된 후보 약물을 선발하는 단계를 포함하는 혈관 신생 억제제 또는 촉진제 스크리닝 방법
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제16항에 있어서,상기 (1)의 생물학적 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 세포 또는 조직 시료인 것을 특징으로 하는, 혈관 신생 억제제 또는 촉진제 스크리닝 방법
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제16항에 있어서,상기 (1)의 동물은 래트, 마우스, 원숭이, 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양 또는 염소인 것을 특징으로 하는 혈관 신생 억제제 또는 촉진제 스크리닝 방법
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제16항에 있어서,상기 (2)의 측정은 효소면역분석법(ELISA), 방사능면역분석법(radioimmnoassay, RIA), 샌드위치 측정법(sandwich assay), 웨스턴 블롯팅, 면역침강법, 면역조직화학염색법(immnohistochemical staining), 유체 세포 측정법 (flow cytometry), 형광활성화 세포분류법(FACS), 효소기질발색법 및 항원-항체 응집법으로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 방법을 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 혈관 신생 억제제 또는 촉진제 스크리닝 방법
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(a) 검체로부터 분리된 생물학적 시료에 제1항의 αvβ3 인테그린 표적 단일 도메인 항체를 결합시키고 αvβ3 인테그린 단백질의 수준을 측정하는 단계; 및(b) 상기 αvβ3 인테그린 단백질의 수준을 대조군 시료로부터 얻은 기준치와 비교하는 단계;를 포함하는 신생혈관 형성 관련 질환의 진단을 위한 정보제공 방법으로서, 상기 신생 혈관 형성 관련 질환은 동맥경화증, 암, 당뇨병성 망막증, 신생혈관성 녹내장, 후수정체 섬유증식증, 증식성 유리체 망막병증, 미성숙 망막병증, 안과 염증, 각막 궤양, 원추 박막, 황반 변성, 쇼그렌 증후군, 근시안과 종양, 각막이식 거부반응, 이상 창상 유합, 트라코마(trachoma), 골질환, 류머티스성 관절염(rheumatoid arthritis), 골관절염, 패혈증성 관절염, 혈관종(hemangiomas), 섬유성 혈관종(angiofibroma), 건선(psoriasis), 화농성 육아종(pyogenic granuloma), 단백뇨증, 복대동맥류 질환, 외상성 관절 손상에 따른 퇴행성 연골손실, 신경계 수초탈락 질환, 간경변, 신사구체 질환, 배태막의 미성숙 파열증, 염증성 장질환, 치근막질환, 재협착증, 중추신경계의 염증질환, 알츠하이머 질환, 피부 노화, 갑상선 과증식 및 그레이브스병(Grave's disease)으로 구성된 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 신생혈관 형성 관련 질환의 진단을 위한 정보제공 방법
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