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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고; R2는 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R3은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R4는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시카르보닐C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C6-12의 아릴C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이다)
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제 1항에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고; R2는 H, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R3은 C1-4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R4는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시카르보닐C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C6-8의 아릴C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬이다
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제 1항에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H 또는 메톡시이고;R2는 H 또는 메틸이고;R3은 t-부틸, t-부톡시, 이소프로폭시 또는 에톡시이고;R4는 메틸, 메톡시카르보닐에틸 또는 페닐메틸이다
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제 1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:1) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(에톡시메톡시)벤조일)옥시)-크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;2) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-((2-메톡시에톡시)메톡시)-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;3) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-((피발로일옥시)메톡시-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;4) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-(3,5-디아세톡시-4-((이소프로폭시카르보닐옥시)메톡시)벤조일옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;5) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(1-((이소프로폭시카르보닐)옥시)-에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;6) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(1-((에톡시카르보닐)옥시)에톡시)-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;7) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(((tert-부톡시카르보닐)옥시)-메톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;8) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(2-(((S)-1-메톡시-1-옥소프로판-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;9) (S)-디메틸 2-(2-(2,6-디아세톡시-4-((((2R,3R)-5,7-디아세톡시-2-(3,4,5 -트리아세톡시페닐)크로만-3-일)옥시)카르보닐)페녹시)아세트아미도)펜탄디오에이트; 및10) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(2-(((S)-1-메톡시-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화합물 2(에피갈로카테킨 갈레이트, EGCG) 및 과량의 아세트산을 유기용매에 첨가하고, 10-40℃에서 4-8시간 반응시켜 화합물 2의 하이드록시기를 모두 아세틸화한 화합물 3을 얻는 단계(Step 1); 및화합물 3, 탄산칼륨(K2CO3), 요오드화칼륨(KI) 및 RAX(여기서 상기 X는 할로겐이고, RA는 하기 반응식 1에서 정의한 바와 같다)을 유기용매에 첨가하고 35-65℃에서 2-6시간 반응시켜 화합물 1을 얻는 단계(Step 2);를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에 있어서,RA는 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제 5항에 있어서,상기 단계 1 또는 단계 2의 유기용매는 피리딘, t-부탄올, 에탄올, 테트라하이드로퓨란(THF), 벤젠, KOH/MeOH, MeOH, 톨루엔, CH2Cl2, 헥산, 디메틸포름아미드(DMF), 디이소프로필에테르, 디에틸에테르, 디옥산, 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸설폭사이드(DMSO), 아세톤 및 클로로벤젠으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법
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하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을, 인-비트로(in-vitro)에서 세포에 처리하여 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고; R2는 H, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R3은 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R4는 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시카르보닐C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C6-12의 아릴C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬이다)
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8
제 7항에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고; R2는 H, 또는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬이고;R3은 C1-4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C1-4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시이고;R4는 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시카르보닐C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 또는 C6-8의 아릴C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬인 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법
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제 7항에 있어서,RA는 , 또는 이고;R1은 H 또는 메톡시이고;R2는 H 또는 메틸이고;R3은 t-부틸, t-부톡시, 이소프로폭시 또는 에톡시이고;R4는 메틸, 메톡시카르보닐에틸 또는 페닐메틸인 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법
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제 7항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법:1) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(에톡시메톡시)벤조일)옥시)-크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;2) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-((2-메톡시에톡시)메톡시)-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;3) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-((피발로일옥시)메톡시-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;4) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-(3,5-디아세톡시-4-((이소프로폭시카르보닐옥시)메톡시)벤조일옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;5) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(1-((이소프로폭시카르보닐)옥시)-에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;6) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(1-((에톡시카르보닐)옥시)에톡시)-벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;7) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(((tert-부톡시카르보닐)옥시)-메톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;8) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(2-(((S)-1-메톡시-1-옥소프로판-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트;9) (S)-디메틸 2-(2-(2,6-디아세톡시-4-((((2R,3R)-5,7-디아세톡시-2-(3,4,5 -트리아세톡시페닐)크로만-3-일)옥시)카르보닐)페녹시)아세트아미도)펜탄디오에이트; 및10) 5-((2R,3R)-5,7-디아세톡시-3-((3,5-디아세톡시-4-(2-(((S)-1-메톡시-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)아미노)-2-옥소에톡시)벤조일)옥시)크로만-2-일)벤젠-1,2,3-트라일 트리아세테이트
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11
제 7항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 AMPK(AMP-activated protein kinase) 활성화를 유도하는 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법
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제 7항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) 또는 SIRT1(NAD-dependent deacetylase sirtuin-1)의 활성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법
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제 7항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 미토콘드리아 DNA의 복제수(copy number)를 증가시키는 것을 특징으로 하는 미토콘드리아 생합성을 유도하는 방법
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14
하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 알츠하이머병, 파킨슨병, 노인성 근감소증 및 제2형 당뇨병으로 이루어지는 군으로부터 선택된 미토콘드리아 기능장애로 인해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,RA는 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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