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신규한 HDAC6 억제제를 이용한 치매 또는 인지장애 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2019020087
  • 담당센터 : 경기기술혁신센터
  • 전화번호 : 031-8006-1570
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 HDAC6 억제제, 및 이를 이용한 치매 또는 인지장애 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, HDAC6 선택적 억제제인 화합물52의 구조를 기반으로 새로운 56종의 HDAC6 선택적 억제제를 합성하였고, 그 결과 HDAC6에 대한 활성과 선택성이 가장 뛰어난 유도체 화합물32는 학습 및 기억력 손상에 대한 개선 효과를 가진다. 따라서, 본 발명에 따른 HDAC6 억제제를 치매 또는 인지기능 장애를 포함하는 퇴행성 신경질환에 적용하므로써 질병 기전연구에 기여하고 나아가 새로운 기전의 신약개발 가능성을 제시할 수 있을 것으로 기대된다.
Int. CL C07D 271/06 (2006.01.01) A61K 31/4245 (2006.01.01) A61P 25/28 (2006.01.01)
CPC C07D 271/06(2013.01) C07D 271/06(2013.01) C07D 271/06(2013.01)
출원번호/일자 1020180045283 (2018.04.18)
출원인 성균관대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2019-0121664 (2019.10.28) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2018.04.18)
심사청구항수 7

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 대한민국 경기도 수원시 장안구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 박현주 서울특별시 강남구
2 정영훈 경기도 용인시 기흥구
3 장춘곤 경기도 수원시 영통구
4 백기선 경기도 화성시
5 목희연 경기도 성남시 분당구
6 정준민 서울특별시 종로구
7 김다은 충청남도 아산시
8 서지연 경기도 수원시 장안구
9 남기범 충청남도 서산시

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이명진 대한민국 서울특별시 강남구 영동대로**길 ** (대치동) 성원타워 *층(명진 국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 성균관대학교산학협력단 경기도 수원시 장안구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.04.18 수리 (Accepted) 1-1-2018-0386855-86
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2019.04.12 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2019.06.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2019-0091849-20
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2019.08.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0616105-27
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.10.08 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-1027728-89
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.10.08 수리 (Accepted) 1-1-2019-1027729-24
7 등록결정서
Decision to grant
2020.02.10 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0100121-69
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 :[화학식 1][화학식 2]화학식 1에서 X 및 Y는 각각 독립적으로 질소(N), 황(S), 또는 산소(O)이고, Z는 산소(O), 또는 수소 하나가 치환된 탄소(C)이고,R1 은 페닐, 5 또는 6원의 헤테로아릴, 또는 8 내지 12원의 바이헤테로아릴이 고, 상기 헤테로아릴 및 바이헤테로아릴은 고리 내 N, S, 및 O 중 1개 이상을 포함 하며, 상기 R1 은 치환되지 않거나, 할로겐, 수산화기, 아민기, 시아노기, 알콕시기, 니트로기, 또는 트리플로오로메틸기로 치환될 수 있으며,m은 1 또는 2이고, n은 0 내지 3의 정수이며;화학식 2에서 X 및 Y는 각각 독립적으로 질소(N), 황(S), 또는 산소(O)이고, Z는 산소(O), 또는 수소 하나가 치환된 탄소(C)이고,R1 은 플루오로페닐(fluorophenyl) 또는 페닐(phenyl)이고,R1 이 페닐인 경우, X 내지 Z 중 하나가 산소(O)이고,n은 2 또는 3의 정수임
2 2
제1항에 있어서, 상기 화학식 1에서, R1 은 플루오로페닐(fluorophenyl), 페닐(phenyl), 1H-인돌-3-일(1H-indol-3-yl), 4-메톡시페닐(4-methoxyphenyl), 4-(트리플루오로메틸)페닐(4-(trifluoromethyl)phenyl), 4-아미노페닐(4-aminophenyl), 4-하이드록시페닐(4-hydroxyphenyl), 3,4-디메톡시페닐(3,4-dimethoxyphenyl), 4-브로모페닐(4-bromophenyl), 3-플루오로페닐(3-fluorophenyl), 3,4,5-트리메톡시페닐(3,4,5-trimethoxyphenyl), 3,4-디플루오로페닐(3,4-difluorophenyl), 4-클로로페닐(4-chlorophenyl),4-시아노페닐(4-cyanophenyl), 3,4-디하이드록시페닐(3,4-dihydroxyphenyl), 4-나이트로페닐(4-nitrophenyl), 3,4,5-트리하이드록시페닐(3,4,5-trihydroxyphenyl), 퓨란-2-일(furan-2-yl), 또는 티오펜-2-일(thiophen-2-yl)인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
3 3
제2항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 :3-(3-(4-fluorophenethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물1) ;(E)-3-(3-(4-fluorostyryl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물2) ;N-hydroxy-3-(3-phenethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propanamide (화합물3) ;(E)-N-hydroxy-3-(3-styryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propanamide (화합물4) ;4-(3-(4-fluorophenethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물5) ;(E)-4-(3-(4-fluorostyryl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물6) ;N-hydroxy-4-(3-phenethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)butanamide (화합물7) ;(E)-N-hydroxy-4-(3-styryl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)butanamide (화합물8) ;3-(2-((1H-indol-3-yl)methyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물9) ;3-(2-benzyloxazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물10) ;N-hydroxy-3-(2-phenethyloxazol-4-yl)propanamide (화합물11) ;(E)-N-hydroxy-3-(2-styryloxazol-4-yl)propanamide (화합물12) ;3-(2-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)oxazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물13) ;4-(2-benzyloxazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물15) ;4-(2-((1H-indol-3-yl)methyl)oxazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물16) ;N-hydroxy-4-(2-phenethyloxazol-4-yl)butanamide (화합물17) ;4-(2-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)oxazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물18) ;(E)-N-hydroxy-4-(2-styryloxazol-4-yl)butanamide (화합물19) ;2-(4-fluorophenethyl)-N-hydroxythiazole-4-carboxamide (화합물21) ;2-(2-(4-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxyacetamide (화합물23) ;3-(2-benzylthiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물25) ;3-(2-((1H-indol-3-yl)methyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물26) ;N-hydroxy-3-(2-phenethylthiazol-4-yl)propanamide (화합물27) ;3-(2-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물29) ;3-(2-(4-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물31) ;(E)-3-(2-(4-fluorostyryl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물32) ; N-hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물33) ;N-hydroxy-3-(2-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물34) ;3-(2-(4-aminophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물35) ;N-hydroxy-3-(2-(4-hydroxyphenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물36) ;3-(2-(3,4-dimethoxyphenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물37) ;3-(2-(4-bromophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물38) ;3-(2-(3-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물39) ;N-hydroxy-3-(2-(3,4,5-trimethoxyphenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물40) ;3-(2-(3,4-difluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물41) ;3-(2-(4-chlorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물42) ;3-(2-(4-cyanophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물43) ;3-(2-(3,4-dihydroxyphenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물44) ;N-hydroxy-3-(2-(4-nitrophenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물45) ;N-hydroxy-3-(2-(3,4,5-trihydroxyphenethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물46) ;3-(2-(2-(furan-2-yl)ethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물47) ;N-hydroxy-3-(2-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)thiazol-4-yl)propanamide (화합물48) ;4-(2-benzylthiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물49) ;4-(2-((1H-indol-3-yl)methyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물50) ;N-hydroxy-4-(2-phenethylthiazol-4-yl)butanamide (화합물51) ;4-(2-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물53) ;4-(2-(4-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물55) ; 및 (E)-4-(2-(4-fluorostyryl)thiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물56)
4 4
제1항에 있어서, 상기 화학식 1 또는 2에서 R1은 플루오로페닐(fluorophenyl) 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
5 5
제 4항에 있어서, 하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 :3-(3-(4-fluorophenethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물1) ;(E)-3-(3-(4-fluorostyryl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물2) ;2-(4-fluorophenethyl)-N-hydroxythiazole-4-carboxamide (화합물21) ;2-(2-(4-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxyacetamide (화합물23) ;3-(2-(4-fluorophenethyl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물31) ;(E)-3-(2-(4-fluorostyryl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물32) ; 및(E)-4-(2-(4-fluorostyryl)thiazol-4-yl)-N-hydroxybutanamide (화합물56)
6 6
제5항에 있어서, (E)-3-(2-(4-fluorostyryl)thiazol-4-yl)-N-hydroxypropanamide (화합물32), 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
7 7
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 치매 또는 인지장애 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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1 과학기술정보통신부 성균관대학교 기초의과학분야지원사업 에피지놈 제어 연구센터