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a) 트라메티닙 또는 그의 디메틸술폭사이드(DMSO) 용매화물, 및 폴리글리콜라이드, 폴리락타이드, 및 폴리글리콜라이드와 폴리락타이드의 공중합체로 구성된 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 생분해성 생체적합성 고분자를 메틸렌클로라이드에 용해시켜서 유기용매상을 제조하는 단계; b) 상기 유기용매상을, 유기용매상 부피의 2 내지 20 배 부피의 수용액에 가하여 1차 유제를 제조하는 단계; 및 c) 상기 유제를, 단계 a)의 유기용매상 부피의 40 내지 100 배 부피의 수용액에 첨가하고 메틸렌클로라이드를 제거하여 미립구를 얻는 단계 를 포함하는 트라메티닙을 함유하는 고분자 미립구의 제조 방법
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제1항에 있어서, d) 미립구를 수거하는 단계를 더 포함하는 방법
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제1항에 있어서, 트라메티닙이 트라메티닙 디메틸술폭사이드(DMSO) 용매화물인 방법
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제1항에 있어서, 단계 b) 및 c)에서 수용액이 폴리비닐알콜, 디도데실디메틸암모늄 브로마이드, 폴리비닐 피롤리돈, 솔루톨, 폴리소르베이트, 폴록사머, 카르보폴, 폴리에틸렌글리콜, 및 소듐 도데실설페이트에서 선택된 유화제 또는 안정화제를 포함하는 것인 방법
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제1항에 있어서, 단계 b)가 유기용매상을 수용액에 가한 후 10분 내지 1시간 동안 교반하는 것을 포함하는 방법
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제1항에 있어서, 단계 c)에서 메틸렌클로라이드의 제거가 교반, 온도의 증가 및 감압 중에서 선택된 하나 이상의 방법에 의하여 이루어지는 것인 방법
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제1항에 있어서, 단계 b)에서 유기용매상 대 수용액의 부피비가 1:10 내지 1:5인 방법
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제1항에 있어서, 단계 c)에서 수용액의 부피가 단계 a)의 유기용매상 부피의 70 내지 100 배인 방법
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제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 방법에 의해 제조된 트라메티닙 함유 고분자 미립구
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제9항의 미립구를 포함하는, 신경퇴행성 질환 치료용 비경구 서방성 제형
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트라메티닙 또는 그의 디메틸술폭사이드(DMSO) 용매화물, 및폴리글리콜라이드와 폴리락타이드의 공중합체를 함유하는 고분자 미립구로서,상기 폴리글리콜라이드와 폴리락타이드의 공중합체는 락티드 대 글리콜리드 단량체 비율이 85:15내지 40:60이고, 분자량이 1,000 내지 500,000 달톤인 것인 고분자 미립구
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제11항에 있어서, 락티드 대 글리콜리드 단량체 비율이 75:25 내지 40:60인 고분자 미립구
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제12항에 있어서, 락티드 대 글리콜리드 단량체 비율이 50:50인 고분자 미립구
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제13항에 있어서, 폴리글리콜라이드와 폴리락타이드의 공중합체의 분자량이 10,000 내지 50,000 달톤인 고분자 미립구
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제11항에 있어서, 폴리글리콜라이드와 폴리락타이드의 공중합체의 말단기가 카르복실기인 고분자 미립구
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제11항에 있어서 미립구 중 트라메티닙 또는 그의 디메틸술폭시드 용매화물의 함량이 10 내지 20 중량%인 미립구
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제11항 내지 제16항 중 어느 한 항의 미립구 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 비경구투여용 약제학적 조성물
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