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제1 클릭화학 작용기가 도입된 제1 생체 고분자를 포함하는 제1액; 및 제2 클릭화학 작용기가 도입된 제2 생체 고분자를 포함하는 제2액을 포함하고, 상기 제1 클릭화학 작용기 및 상기 제2 클릭화학 작용기가 화학적으로 결합가능한 것을 특징으로 하는 주사제형 조성물
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제1항에 있어서,상기 제1클릭화학 작용기는 알카인기, 에폭시기, 아크로일기 및 테트라진기 중에서 선택되는 1종 이상이고, 상기 제2클릭화학 작용기는 아자이드기, 싸이올기, 아민기 및 사이클로옥텐기 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 주사제형 조성물
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제1항에 있어서,상기 제1 클릭화학 작용기 및 상기 제2 클릭화학 작용기의 조합은 (알카인기, 아자이드기), (알카인기, 싸이올기), (에폭시기, 아민기), (에폭시기, 싸이올기), (아크로일기, 아민기), (아크로일기, 싸이올기) 및 (테트라진, 사이클로옥텐) 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 주사제형 조성물
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4
제1항에 있어서,상기 제1 생체 고분자 및 상기 제2 생체 고분자는 서로 동일하거나, 상이하고, 각각 독립적으로 히알루론산, 소장점막하 조직, 카복시메틸셀룰로스, 알지네이트, 키토산, 플루로닉, 폴리아크릴아미드, 폴리(N-이소프로필아크릴아미드) 및 β-글리세로포스페이트 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 주사제형 조성물
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5 |
5
제1항에 있어서,상기 제1 액 및 상기 제2액에, 약물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 주세제형 조성물
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6 |
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제5항에 있어서,상기 약물은 독소루비신(doxorubicin), 시스플라틴(cisplatin), 파클리탁셀(paclitaxel), 빈크리스틴(vincristine), 토포테칸(topotecan), 도세탁셀(docetaxel), 5-플루오로우라실(5-FU), 글리벡(gleevec), 카보플라틴(carboplatin), 두아노루비신(daunorubicin), 발루비신(valrubicin), 플로타미드(flutamide) 및 젬시타빈(gemcitabine) 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 항암제; 또는 인슐린 또는 인슐린친화성(insulinotropic) 펩타이드를 포함하는 당뇨질환 치료제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 주세제형 조성물
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7
제1항에 있어서,상기 제1 생체 고분자 1 몰 당 도입된 제1 클릭화학 작용기의 수; 또는 상기 제2 생체 고분자 1 몰 당 도입된 제2 클릭화학 작용기의 수는 100개 내지 2000개인 것을 특징으로 하는, 주사제형 조성물
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8
(a) 제1생체 고분자에 제1 클릭화학 작용기 포함 물질을 투입하여 제1액을 제조하는 단계;(b) 제2생체 고분자에 제2 클릭화학 작용기 포함 물질을 투입하여 제2액을 제조하는 단계; 및(c) 상기 제1액 및 제2액을 반응시켜, 제1 클릭화학 작용기 및 상기 제2 클릭화학 작용기를 화학적으로 결합시키는 것을 특징으로 하는, 주사제형 하이드로겔의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 (a) 단계에서 제1 클릭화학 작용기 포함 물질은 아미노-PEG4-알카인(amino-PEG4-alkyne), 알카인-PEG5-에시드(alkyne-PEG5-acid), 알카인-PEG-아민(alkyne-PEG-amine), 옥시라닐아민(oxiranylamine), 2-옥시라닐-에틸아민(2-oxiranyl-ethylamine), 아크릴아마이드(acrylamide), 아르킬릭 에시드(acrylic acid), 아크릴로일 클로라이드(acryloyl chloride), 메틸테트라진-아민(methyltetrazine-amine), 메틸테트라진-PEG4-아민(methyltetrazine-PEG4-amine), 메틸테트라진-프로필아민(methyltetrazine-propylamine), 테트라진-PEG5-NHS 에스터(tetrazine-PEG5-NHS ester), 메틸테트라진-PEG4-NHS 에스터(methyltetrazine-PEG4-NHS ester), 메틸테트라진-실포-NHS 에스터(methyltetrazine-silfo-NHS ester), 메틸테트라진-PEG4-에시드(methyltetrazine-PEG4-acid), 메틸테트라진-PEG12-NHS 에스터(methyltetrazine-PEG12-NHS ester), 메틸테트라진-NHS 에스터(methyltetrazine-NHS ester), 메틸테트라진-에시드(methyltetrazine-acid) 및 테트라진-에시드(tetrazine-acid) 중에서 선택되는 1종 이상이고,상기 (b) 단계에서 제2 클릭화학 작용기 포함 물질은 아자이드-PEG4-아민(azide-PEG4-amine), 3-아미노-1-프로판싸이올(3-amino-1-propanethiol), 11-메르캅토운데카노익 에시드(11-mercaptoundecanoic acid), 아미노-메탈싸이올(Amino-methanethiol), 싸이올 PEG 아민(thiol PEG amine), 에틸렌 디아민(ethylene diamine), PEG 디아민(PEG diamine), (S)-3-아미노-2-(히드록시메틸)프로피오닉 에시드((S)-3-amino-2-(hydroxymethyl)propionic acid), 아미노-아세틱 에시드(amino-acetic acid), 트랜스-사이클로옥텐 아민(transcyclooctene-amine), 트랜스-사이클로옥텐-NHS 에스터(trans-cyclooctene-NHS ester), 트랜스 사이클로옥텐-PEG-NHS 에스터(trans cyclooctene-PEG-NHS ester) 및 트랜스 사이클로옥텐-PEG4-에시드(trans cyclooctene-PEG4-acid) 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 주사제형 하이드로겔의 제조방법
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10
제8항에 있어서,상기 (a) 단계 또는 상기 (b) 단계에서 축합제 또는 약물을 추가로 투입하는 것을 특징으로 하는, 주사제형 하이드로겔의 제조방법
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11
제8항에 있어서,상기 주사제형 하이드로겔의 0
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12
제8항에 있어서,상기 주사제형 하이드로겔의 25℃에서 복합 점도는 3
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제8항에 있어서,상기 주사제형 하이드로겔은 다공 형태인 것을 특징으로 하는, 주사제형 하이드로겔의 제조방법
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제8항에 있어서, 상기 주사제형 하이드로겔의 물에 대한 스웰링도(swelling ratio)는 2,000% 내지 10,000%인 것을 특징으로 하는, 주사제형 하이드로겔의 제조방법
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15
제8항에 따라 제조된 주사제형 하이드로겔을 포함하는 의료용 충진제 또는 체내 주입형 지지체
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제8항에 따라 제조된 주사제형 하이드로겔 및 약물을 포함하는 약물전달체
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17
제16항에 있어서,상기 약물은 독소루비신(doxorubicin), 시스플라틴(cisplatin), 파클리탁셀(paclitaxel), 빈크리스틴(vincristine), 토포테칸(topotecan), 도세탁셀(docetaxel), 5-플루오로우라실(5-FU), 글리벡(gleevec), 카보플라틴(carboplatin), 두아노루비신(daunorubicin), 발루비신(valrubicin), 플로타미드(flutamide) 및 젬시타빈(gemcitabine) 중에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 항암제; 또는 인슐린 또는 인슐린친화성(insulinotropic) 펩타이드를 포함하는 당뇨 질환 치료제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 약물전달체
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제16항에 있어서,상기 약물전달체는 28일 동안 50% 내지 100%의 누적 약물 방출율을 가지는 것을 특징으로 하는, 약물전달체
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