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LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제를 유효성분으로 함유하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 1](상기 화학식 1에서,R1은 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, 또는 디C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;R2는 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, R2는 R3 및 이들이 결합된 탄소원자와 함께 연결되어 N을 하나 이상 포함하는 비치환, 치환 또는 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로아릴을 형성할 수 있고,여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 독립적으로 -OH, =O, 할로겐 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고,여기서, 상기 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬은 비치환된 C6-10의 아릴이 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬이고;R3는 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, 디C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐 C6-10 아릴아미노, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐아미노 C6-10 아릴아미노이거나, R2와 함께 연결되어 N을 하나 이상 포함하는 비치환, 치환 또는 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로아릴을 형성하고,여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 독립적으로 -OH, =O, 할로겐 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고,여기서, 상기 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬은 비치환된 C6-10의 아릴이 융합된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬이고;Y는 또는 이고,상기 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬, N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬카보닐이고,여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 디C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 또는 하나 이상의 N을 포함하며 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬으로 치환될 수 있고,상기 R7, R8 및 R9는 독립적으로 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬이고,여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬은 -OH, =O, 할로겐 및 O를 하나 포함하는 4 내지 5 원자의 비치환된 헤테로사이클로알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다)
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3 |
3
제2항에 있어서,R1은 -H, 또는 -NH(CH3)이고;R2는 -H, 할로겐, 또는 -CF3이거나, R3와 함께 연결되어 또는 를 형성하고;R3는 -H, -NH(CH3), -NH(CH2CH3), , 또는 이거나, R2 및 R3는 이들이 결합된 탄소원자와 함께 연결되어 또는 를 형성하고;Y는 또는 이고,상기 R4, R5 및 R6은 독립적으로 -H, 메톡시, 할로겐, , , 또는 이고,상기 R7, R8 및 R9는 독립적으로 -H, 메틸, 할로겐, 또는 인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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4
제2항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(1) 5-클로로-N4-(2-(이소프로필설포닐)페닐)-N2-(2-메톡시-4-(4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민;(2) N-(2-(2-(3-클로로-4-메톡시페닐아미노)-5-플루오로피리미딘-4-일아미노)페닐)메탄설폰아미드;(6) (4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)(3-메톡시-4-(4-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)페닐)메타논;(8) N4-에틸-N2-(1-(3-플루오로-1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-3-메틸-1H-피라졸-4-일)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민;(10) 2-[(2-메톡시-4-[[4-(4-메틸피페라진-1-일)피페리딘-1-일]카보닐]페닐)아미노]-5,11-디메틸-5,11-디하이드로-6H-피리미도[4,5-b][1,4]벤조디아제핀-6-온;(11) (4-(4-(에틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)-2-플루오로-5-메톡시페닐)(모폴리노)메타논;(12) (3-메톡시-4-(4-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)페닐)(모폴리노)메타논;(14) 1-(5-클로로-4-(4-(메틸아미노)-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일아미노)-1H-피라졸-1-일)-2-메틸프로판-2-올; 및 (16) N2-(5-클로로-1-((3S,4R)-3-플루오로-1-(옥세탄-3-일)피페리딘-4-일)-1H-피라졸-4-일)-N4-메틸-5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4-디아민
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5
제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 2](상기 화학식 2에서,L1 및 L2는 독립적으로 -O-, -CH2-, -NH-, 또는 -S-이고;A1은 비치환 또는 치환된 C3-10의 사이클로알킬이고, 여기서, 상기 치환된 사이클로알킬은 -OH, 할로겐, 나이트릴, 나이트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;A2는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 6 원자의 헤테로아릴이고, 여기서, 상기 치환된 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, 나이트릴, 나이트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;A3, A4 및 A5는 독립적으로 -H, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이다)
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6
제5항에 있어서,L1 및 L2는 독립적으로 -CH2-, -NH-, 또는 -S-이고;A1은 또는 이고;A2는 이고;A3, A4 및 A5는 독립적으로 -H 또는 메틸인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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7
제5항에 있어서,상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(7) (S)-3-(사이클로프로필티오)-7-메틸-1-(1H-피라졸-3-일)-6,7-디하이드로티에노[3,4-c]피리딘-4(5H)-온; 및(9) 3-(사이클로펜틸티오)-6,6-디메틸-1-(1H-피라졸-3-일)-6,7-디하이드로벤조[c]티오펜-4(5H)-온
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8
제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 3](상기 화학식 3에서,L3은 부재, -NH-, 또는 -O-이고;L4는 N, 또는 C이고;E1은 -H, -OH, 할로겐, 나이트릴, 나이트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;E2는 상기 L4가 N일 경우 부재이고, 상기 L4가 C일 경우 이고, 상기 E5는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고;E3은 -H, -OH, 할로겐, 나이트릴, 나이트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 비치환 또는 치환된 C6-10의 사이클로알킬, 또는 N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬이고,여기서, 상기 치환된 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 -OH, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 및 C1-3의 직쇄 또는 측쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환기가 치환될 수 있고;E4는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 6 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬카보닐 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬; 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 6 내지 8 원자의 헤테로아릴;이고,여기서, 상기 치환된 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 독립적으로 C6-10의 아릴; 및 N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬;으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있고,여기서, 상기 치환된 6 원자의 헤테로사이클로알킬은 -OH, 할로겐, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환될 수 있다)
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제8항에 있어서,L3은 부재, -NH-, 또는 -O-이고;L4는 N, 또는 C이고;E1은 -H, 또는 메틸이고;E2는 상기 L4가 N일 경우 부재이고, 상기 L4가 C일 경우 이고;E3은 -H, , 또는 이고;E4는 , , , 또는 인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제8항에 있어서,상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(3) (R)-3-(4-(사이클로헥실아미노)-1H-피라졸[4,3-c]피리딘-3-일)-1-(3-페닐피페리딘-1-일)프로판-1-온;(5) 4-(4-(6-메틸-4-(테트라하이드로-2H-파이란-4-일옥시)-1H-피라졸[4,3-c]피리딘-3-일)피리딘-2-일)모르폴린;(18) 3-(6-(4-(2-플루오로에틸)피페라진-1-일)피리미딘-4-일)-5-(1-메틸사이클로프로폭시)-1H-인다졸; 및(20) (2S,6R)-2,6-디메틸-4-(6-(5-(1-메틸사이클로프로폭시)-1H-인다졸-3-일)피리미딘-4-일)모르폴린
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 4로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 4](상기 화학식 4에서,L5는 N, 또는 CH이고;G1은 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로아릴아미노이고,여기서, 상기 치환된 헤테로아릴은 -OH, 할로겐 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있고;G2는 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 또는 N 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬이고,여기서, 상기 치환된 아릴 및 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 및 N 및 O를 포함하는 6 원자의 비치환된 헤테로사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있고;G3은 -H, -OH, 할로겐, 나이트로, 나이트릴, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 비치환 또는 하나 이상의 나이트릴이 치환된 C6-10의 아릴 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로아릴이고, 상기 치환된 헤테로아릴은 -OH, 할로겐, 나이트릴 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다)
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제11항에 있어서,G1은 -H, 또는 이고;G2는 또는 이고;G3은 나이트릴, 또는 인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제11항에 있어서,상기 화학식 4로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(19) 6-(1-메틸-1H-피라졸-3-일아미노)-4-(3-메틸-4-(모폴리노메틸)페닐)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카보나이트릴;(21) 3-(4-모르포리노-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-일)벤조니트릴; 및(22) 1-메틸-4-(4-모르폴리노-7H-피롤로[2,3-d]피리미딘-5-일)-1H-피롤-2-카보나이트릴
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 5로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 5](상기 화학식 5에서,M1은 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고;M2는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환된 6 내지 8 원자의 헤테로아릴이고; 및M3는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 6 내지 8 원자의 헤테로아릴이고, 여기서, 상기 치환된 헤테로아릴은 할로겐 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환된 6 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬으로 치환될 수 있다)
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제14항에 있어서,M1은 또는 이고;M2는 이고; 및M3는 또는 인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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16
제14항에 있어서,상기 화학식 5로 표시되는 화합물은 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(4) 2-(4-플루오로벤질옥시)-5-(1-(2-모폴리노에틸)-1H-피라졸-4-일)-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드; 및(23) 2-(벤질옥시)-5-(2-플루오로피리딘-4-일)-N-(피리딘-3-일)벤즈아미드
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 6으로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 6](상기 화학식 6에서,Q1은 -H, 아미노, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;Q2는 -H, 비치환된 C6-10의 사이클로알킬이고;Q3은 -H, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고; 및Q4는 N을 하나 이상 포함하며, 하나의 메틸이 치환된 5 원자의 헤테로아릴이다)
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제17항에 있어서,상기 화학식 6으로 표시되는 화합물은 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(13) (R)-4-(1-사이클로프로필에틸아미노)-7-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)신놀린-3-카복스아미드
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 7로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 7](상기 화학식 7에서,T1은 -H, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환된 C3-8의 사이클로알킬카보닐이다)
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제19항에 있어서,상기 화학식 7로 표시되는 화합물은 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(15) 사이클로프로필[10,11,14,15-테트라하이드로-1,16-에테노-4,8-(메테노)피라졸[3,4-j][1,4,7,9]옥사트리아자사이클로헥사데신-12(13H)-일]메타논
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제1항에 있어서,상기 LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제는 하기 화학식 8로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:[화학식 8](상기 화학식 8에서,Z1은 -H, 아미노, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;Z2는 N을 하나 이상 포함하며, 하나의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 5 내지 8 원자의 헤테로아릴이고; 및Z3는 -H, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이다)
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제21항에 있어서,상기 화학식 8로 표시되는 화합물은 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(17) (4-(6-아미노-5-(1-이소프로필-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)피리딘-3-일)-2-메톡시페닐)(모폴리노)메타논
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LRRK2(Leucine Rich Repeat Kinase 2) 저해제를 유효성분으로 함유하는 외상성 뇌손상 또는 뇌졸중의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물
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