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하기 화학식 1로 표시되는 (R,S)유도체를 모사 이동층(Simulated Moving bed) 크로마토그래피에 적용하는 단계를 포함하는, (R) 또는 (S) 광학 이성질체로의 분리 방법:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,R1 및 R2는 독립적으로 C1-10의 알킬이거나, 또는 R1, R2, 및 R1과 R2 사이의 탄소는 함께 C3-10의 사이클로알킬을 형성할 수 있고;R3는 수소, 또는 이되,여기서, 상기 R4는 C1-10의 알킬, C1-10의 알콕시, C6-10의 아릴 또는 C6-10의 옥시아릴이다)
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 (R,S)유도체는 헥시톨 또는 글리세롤로부터 제조되는 것을 특징으로 하는 분리 방법
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제1항에 있어서,상기 단계는,하기 수학식 1을 이용하여 흡착 칼럼에 대한 (R)유도체 및 (S)유도체의 흡착률 각각을 계산하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 계산된 흡착률을 삼각형 이론에 적용하여 모사 이동층(Simulated Moving bed) 크로마토그래피 공정의 공정조건을 계산하는 단계(단계 2); 및모사 이동층 크로마토그래피에 (R,S)유도체 원료용액과, 용리액을 공급하고 상기 단계 2에서 계산된 공정조건을 적용하여 (R)유도체 및 (S)유도체 각각을 분리하는 단계(단계 3);를 포함하는 것을 특징으로 하는 분리 방법:[수학식 1](qi는 흡착 컬럼의 부피당 흡착률을 나타내고,α는 보정된 체류인자를 나타내며,VE,i는 흡착칼럼 내에서 i물질의 체류부피를 나타내며,ε는 공극률을 나타내고,Vcol은 컬럼의 부피를 나타내며,ci는 주입한 물질의 농도를 나타낸다)
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제1항에 있어서,상기 모사 이동층(Simulated Moving bed) 크로마토그래피는,2개의 유입구와 2개의 유출구를 구비한 4구역 SMB 크로마토그래피를 이용하고, 한 교환시간 이내에 추출물 유출구를 닫고 제1구역으로부터 분리된 물질을 다음 구역으로 운송하되, 잔류물 유출구의 율속을 초기 설정된 각 율속값을 더한 값으로 조절하여 고순도의 잔류물 물질을 얻는 단계(단계 1);상기 단계 1에서, 제2구역으로 잔류물이 운송된 후 추출물 유출구를 열되, 추출물 유출구 율속을 상기 단계 1과 하기 단계 3에 의해 계산된 율속으로 고순도의 추출물을 얻기 시작하는 단계(단계 2); 및상기 단계 1 및 2를 수행한 후, 한 교환시간 이내에 잔류물 유출구를 닫고 제3구역으로부터 분리된 물질을 제4구역으로 운송하되 추출물 유출구의 율속을 초기 설정된 각 율속값을 더한 값으로 조절하여 고순도의 추출물을 얻는 단계(단계 3);를 포함하는 4구역 SMB 크로마토그래피인 것을 특징으로 하는 분리 방법
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제1항에 있어서,상기 분리 방법에 의해 분리된 (R)-유도체 및 (S)-유도체 각각은 순도가 99% 이상인 것을 특징으로 하는 분리 방법
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 (R,S)-유도체는,하기 화학식 2로 표시되는 화합물로부터 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);상기 단계 1에서 제조한 화학식 3으로 표시되는 화합물로부터 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물로부터 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 제조한 화학식 5로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3);를 포함하는 하기 반응식 1로 표시되는 방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 분리 방법:[반응식 1](상기 반응식 1에 이어서,R1, R2 및 R3는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 (R,S)-유도체는,하기 화학식 7로 표시되는 화합물로부터 화학식 5로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및상기 단계 1에서 제조한 화학식 5로 표시되는 화합물로부터 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2);를 포함하는 하기 반응식 2로 표시되는 방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 분리 방법:[반응식 2](상기 반응식 2에 이어서,R1, R2 및 R3는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제3항에 있어서,상기 흡착 컬럼은 아밀로즈 트리스(5-클로로-2-메틸페닐카바메이트)가 코팅된 실리카를 고정상으로 포함하는 것을 특징으로 하는 분리 방법
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제3항에 있어서,상기 용리액은 아세토나이트릴, 아이소프로판올, 에탄올, 테트라하이드로퓨란, 터트부틸메틸에테르 및 물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 용액인 것을 특징으로 하는 분리 방법
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