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mTOR 저해제로서의 신규 화합물 및 이의 용도

  • 기술번호 : KST2019034252
  • 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-6124-6930
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 mTOR 저해제로서의 신규 화합물 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 mTOR 저해 활성을 나타내는 화학식 1로 표시되는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 mTOR 경로 관련 뇌 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 mTOR을 저해하는 효과 및 혈액-뇌 장벽 투과성이 매우 뛰어나 mTOR 경로 관련 뇌 질환 예방 또는 치료제 개발에 매우 유용하게 활용이 될 수 있다.
Int. CL C07D 417/06 (2006.01.01) A61K 31/427 (2006.01.01) A61P 25/00 (2006.01.01) A61P 25/16 (2006.01.01) A61P 25/28 (2006.01.01) C07D 417/14 (2006.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020190049372 (2019.04.26)
출원인 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단, 연세대학교 산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2019-0124666 (2019.11.05) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020180048774   |   2018.04.26
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2019.04.26)
심사청구항수 9

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단 대한민국 인천광역시 연수구
2 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김성훈 대한민국 서울특별시 강남구
2 김종현 서울특별시 관악구
3 한균희 서울특별시 서초구
4 한정민 광주광역시 서구
5 이철호 서울특별시 강서구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 김석만 대한민국 서울시 강남구 테헤란로**길 ** *층 (역삼동, JS빌딩)(시원국제특허법률사무소)
2 이희숙 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 **길 ** *층 (역삼동, JS빌딩)(시원국제특허법률사무소)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2019.04.26 수리 (Accepted) 1-1-2019-0435798-44
2 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2020.10.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0738556-46
3 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.11.13 수리 (Accepted) 4-1-2020-5256819-16
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1은 수소; 치환 또는 비치환의 C1~C5 직선형 또는 분지형 알킬; C2~C5 알케닐; C3~C10 헤테로아릴알킬; 또는 C1~C5 히드록시알킬이고, R2는 수소; 치환 또는 비치환의 C1~C5 직선형 또는 분지형 알킬이고, R3은 수소; 치환 또는 비치환의 C1~C5 직선형 또는 분지형 알킬; C6~C15 아릴; 또는 C3~C15 헤테로아릴이고, X는 산소; 황; 또는 질소이고, Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 산소 또는 황이고, n은 0, 1 또는 2이다
2 2
제1항에 있어서, 상기 R1은 수소; 치환 또는 비치환의 C1~C3 직선형 또는 분지형 알킬; C2~C3 알케닐; C3~C6 헤테로아릴알킬; 또는 C1~C3 직선형 또는 분지형 히드록시알킬인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
3 3
제1항에 있어서, 상기 R2은 수소; 또는 치환 또는 비치환의 C1~C3 직선형 또는 분지형 알킬인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
4 4
제1항에 있어서, 상기 R3은 치환 또는 비치환의 C1~C3 직선형 또는 분지형 알킬; C6~C10 아릴; 또는 C3~C10 헤테로아릴이며, 이들이 치환되는 경우 그 치환기는 할로겐; C1~C5 직선형 또는 분지형 알킬; 및 C1~C5 알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
5 5
제1항에 있어서, 상기 Y1 은 황이고, Y2는 산소인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
6 6
제1항에 있어서, 상기 화합물은(5Z)-5-[(1-페닐피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-(2-퓨릴메틸)-5-[(1-메틸피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-메틸-5-[(1-페닐피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-에틸-5-[(1-페닐피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-알릴-5-[(1-페닐피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-메틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-알릴-5-[[1-(2-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-메틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-알릴-5-[[1-(3-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-메틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(p-톨릴)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-메틸-5-[[1-(p-톨릴)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-에틸-5-[[1-(p-톨릴)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-알릴-5-[[1-(p-톨릴)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-아이소프로필페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-에틸-5-[[1-(4-아이소프로필페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-부틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(4-부틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3,4-디메틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3,4-디메틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-메톡시페닐)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-나프틸)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-에틸-5-[[1-(2-나프틸)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-피리딜)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-(2-히드록시에틸)-5-[[1-(2-피리딜)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-피리딜)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-3-(2-히드록시에틸)-5-[[1-(3-피리딜)피라졸-4-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[(5-메틸-1-페닐-피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[(3,5-디메틸-1-페닐-피라졸-4-일)메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[(1-페닐피라졸-4-일)메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(2-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(3-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(4-플루오로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(2-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(3-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(p-톨릴)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(4-아이소프로필페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(4-부틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(3,4-디메틸페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(2-메톡시페닐)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(2-나프틸)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(3-피리딜)피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[(3-메틸-1-페닐-피라졸-4-일)메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[(3,5-디메틸-1-페닐-피라졸-4-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(4-클로로페닐)피라졸-3-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(2-피리딜)피라졸-3-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-(3-피리딜)피라졸-3-일]메틸렌]-2-티옥소-티아졸리딘-4-온(5Z)-5-[[1-페닐피라졸-3-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(2-피리딜)피라졸-3-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온(5Z)-5-[[1-(3-피리딜)피라졸-3-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온 및(5Z)-5-[[1-(4-피리딜)피라졸-3-일]메틸렌]티아졸리딘-2,4-디온으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물
7 7
하기 반응식에 의해 제조되는 제1항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법:[반응식 1]상기 반응식 1에서, R1, R2, R3, X, Y1, Y2 및 n은 제1항에서 정의한 바와 같다
8 8
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 mTOR(mechanistic target of rapamycin) 경로 관련 뇌 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
9 9
제8항에 있어서, 상기 mTOR 경로 관련 뇌 질환은 간질, 알츠하이머, 헌팅턴병, 우울증, 파킨슨병, 결절성 경화증(Tuberous sclerosis), 자폐 스펙트럼 질환(Autism spectrum disorder), 코우덴 증후군(Cowden syndrome), 바나얀-릴리-루발카바 증후군(Bannayan-riley-rulvalcaba syndrome), 레미트-두크로스병(Lhermitte-Duclos disease), 신경섬유종증(Neurofibromatosis), 제1형 신경섬유종증(Neurofibromatosis type 1), 자폐증(Autism), 비증후군성 자폐증(Nonsyndromic autism) 및 조현병(Schizophrenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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1 WO2019209083 WO 세계지적재산권기구(WIPO) FAMILY

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1 과학기술정보통신부 (재) 의약바이오컨버젼스연구단 글로벌프론티어지원 중앙연계사업
2 과학기술정보통신부 연세대학교 글로벌프론티어지원 인간 Leucyl-tRNA synthetase 저해제 라이브러리 구축 및 이를 타겟으로 하는 항암제 개발