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(a) 생체로부터 분리되고, 표적 마이크로 RNA(miRNA)가 포함된 세포 포함 시료 상에 상기 표적 miRNA에 상보적으로 결합할 수 있는 염기서열을 포함하는 프로브 DNA를 접촉시켜 DNA/RNA 혼성화체를 인시츄(in-situ) 형성하는 단계, 및(b) 원자간력 현미경(AFM)용 캔틸레버를 통해 특정 영역의 결합힘-지도화를 수행하여 상기 시료 중 단일 세포 내 DNA/RNA 혼성화체의 이중나선의 존재를 검출하고, 공간적 분포를 분석하는 단계를 포함하되;상기 캔틸레버는 탐침 및 상기 탐침의 표면에 고정된 하이브리드 결합 도메인(hybrid binding domain, HBD) 또는 이의 변이체를 포함하는 마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서, 상기 (a) 단계 전에, 생체로부터 분리되고, miRNA가 포함된 세포 포함 시료의 분자 고정화 및 세포막 제거를 통해 전처리하는 단계를 추가로 포함하는 마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제2항에 있어서,상기 분자 고정화는 포름알데하이드(formaldehyde), 글루타알데하이드(glutaraldehyde), 염화수은(mercuric chloride) 및 디메틸수베르이미드산염(DIMETHYL SUBERIMIDATE)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 용액을 이용하여 수행되는 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제2항에 있어서, 상기 세포막 제거는 트리톤계 계면활성제, 사포닌 계면활성제, 폴리소르베이트계 계면활성제 및 설페이트계 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 이용하여 수행되는 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서, 상기 (a) 단계에서 DNA/RNA 혼성화체의 형성 전 또는 후에, 면역 염색을 실시하는 단계를 추가로 포함하는마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서, 상기 (b) 단계에서 공간적 분포 분석은 단일 세포를 단일 영역 또는 복수 영역으로 구분하여, 각 영역 내 결합힘이 관찰되는 픽셀 클러스터의 개수를 카운팅하여 수행되는 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인 또는 이의 변이체는 DNA/RNA 혼성화체의 이중나선 마이너 그루브에 염기서열 비특이적으로 결합하는 마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제7항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인 또는 이의 변이체가 결합하는 DNA/RNA 혼성화체의 결합 위치는 RNA 가닥 중 연속적인 2개 염기의 2'-OH기이고, DNA 가닥 중 3개의 포스포데옥시리보스 단위인 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제7항에 있어서,상기 DNA/RNA 혼성화체가 결합하는 하이브리드 결합 도메인 또는 이의 변이체의 결합 위치는 DNA 가닥이 결합하는 Y3, K33 및 K34; 및 RNA 가닥이 결합하는 W17 및 F32인 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인은 인간 리보핵산가수분해효소 1(ribonuclease Ⅰ, RNase Ⅰ)의 아미노 말단 도메인인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인은 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제1항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인의 변이체는 상기 하이브리드 결합 도메인의 아미노 말단에 글루타티온 S-전달효소(glutathione S-transferase, GST)가 연결된 것;상기 하이브리드 결합 도메인에 히스티딘-태그가 연결된 것;상기 하이브리드 결합 도메인에 비오틴화된 것; 및 상기 하이브리드 결합 도메인 내 위치 특이적 돌연변이가 형성된 것으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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제12항에 있어서,상기 하이브리드 결합 도메인의 아미노 말단에 연결된 글루타티온 S-전달효소를 포함하는 하이브리드 결합 도메인의 변이체는 글루타티온 S-전달효소가 탐침에 고정되고, 카르복시 말단은 탐침과 반대방향으로 배향되는 것인마이크로 RNA의 고해상도 시각화 방법
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