| 1 |
1
(가) 화학식 15로 표시되는 4-메톡시아세토페논을 0℃, NaH 존재하에서 트리메틸포스포아세테이트와 반응시켜 화학식 14로 표시되는 (E)-메틸 3-(4-메톡시페닐)부트-2-에노에이트 {(E)-Methyl 3-(4-methoxyphenyl)but-2-enoate}의 E-이성질체를 얻는 단계;(나) 상기 (가) 단계에서 얻은 (E)-메틸 3-(4-메톡시페닐)부트-2-에노에이트에 SeO2의 1,4-다이옥산 용액을 가하여 세 시간 동안 환류 조건으로 반응시켜 화학식 7로 표시되는 4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온 {4-(4-Methoxyphenyl)furan-2(5H)-one}을 얻는 단계;(다) 상기 (나) 단계에서 얻은 4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온을 화학식 9로 표시되는 p-아니스알데하이드 화합물 9와 크뇌베나겔 축합반응하여 화학식 1ea로 표시되는 루브롤라이드 E 유도체인 (Z)-5-(4-메톡시벤질리덴)-4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온 {(Z)-5-(4-Methoxybenzylidene)-4-(4-methoxyphenyl)furan-2(5H)-one}을 얻는 단계;를 포함하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 2 |
2
청구항 1에 있어서,(라) 상기 (다) 단계에서 얻은 (Z)-5-(4-메톡시벤질리덴)-4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온을 BBr3와 반응시켜 탈메틸화하여 화학식 1e로 표시되는 루브롤라이드 E를 얻는 단계;를 더 포함하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 3 |
3
(가) 화학식 8로 표시되는 4-(4-(에톡시메톡시)페닐)푸란-2(5H)-온 {4-(4-(Ethoxymethoxy)phenyl) furan-2(5H)-one}을 화학식 9로 표시되는 알데하이드 화합물 9, 10, 11, 12 또는 13과 크뇌베나겔 축합반응시켜 화학식 2로 표시되는 부테놀라이드 화합물 2, 3, 4, 5 또는 6을 각각 얻되, 화합물 9로부터 화합물 2를, 화합물 10으로부터 화합물 3을, 화합물 11로부터 화합물 4를, 화합물 12로부터 화합물 5를, 화합물 13으로부터 화합물 6을 얻는 단계; 및(나) 상기 (가) 단계에서 얻은 부테놀라이드 화합물 2, 3, 4, 5 또는 6에 수지를 가하여 EOM기 탈보호기화하여 화학식 1f로 표시되는 루브롤라이드 화합물 1f, 1fa, 1r, 1s 또는 1sa를 각각 얻되, 화합물 2로부터 화합물 1f로 표시되는 루브롤라이드 F를, 화합물 3으로부터 화합물 1fa로 표시되는 루브롤라이드 F 유도체를, 화합물 4로부터 화합물 1r로 표시되는 루브롤라이드 R을, 화합물 5로부터 화합물 1s로 표시되는 루브롤라이드 S를, 화합물 6으로부터 화합물 1sa로 표시되는 루브롤라이드 S 유도체를 얻는 단계;를 포함하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 4 |
4
청구항 3에 있어서,상기 화학식 8로 표시되는 4-(4-(에톡시메톡시)페닐)푸란-2(5H)-온은 (a) 화학식 15로 표시되는 4-메톡시아세토페논을 0℃, NaH 존재하에서 트리메틸포스포아세테이트와 반응시켜 화학식 14로 표시되는 (E)-메틸 3-(4-메톡시페닐)부트-2-에노에이트 {(E)-Methyl 3-(4-methoxyphenyl)but-2-enoate}의 E-이성질체를 얻는 단계;(b) 상기 (a) 단계에서 얻은 (E)-메틸 3-(4-메톡시페닐)부트-2-에노에이트에 SeO2의 1,4-다이옥산 용액을 가하여 세 시간 동안 환류 조건으로 반응시켜 화학식 7로 표시되는 4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온 {4-(4-Methoxyphenyl)furan-2(5H)-one}을 얻는 단계;(c) 상기 (b) 단계에서 얻은 4-(4-메톡시페닐)푸란-2(5H)-온을 BBr3와 반응시켜 탈메틸화하여 화학식 17로 표시되는 4-(4-하이드록시페닐)푸란-2(5H)-온 {4-(4-Hydroxyphenyl)furan-2(5H)-one}을 얻는 단계; 및(d) 상기 (c) 단계에서 얻은 4-(4-하이드록시페닐)푸란-2(5H)-온에 EOM-Cl (chloromethyl ethyl ether), K2CO3 및 촉매 TBAI (tetrabutylammonium iodide)를 가하여 화학식 8로 표시되는 4-(4-(에톡시메톡시)페닐)푸란-2(5H)-온 {4-(4-(Ethoxymethoxy)phenyl) furan-2(5H)-one}을 얻는 단계;를 포함하여 얻은 것임을 특징으로 하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 5 |
5
청구항 3에 있어서,상기 화학식 9로 표시되는 알데하이드 화합물 중 화합물 11인 4-(에톡시메톡시)-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드는(ㄱ) 화학식 18로 표시되는 4-하이드록시벤즈알데하이드에 tert-부틸 (2-메틸부트-3-엔-2-일) 카보네이트와 촉매 테트라키스(트리페닐포스파인)팔라듐(O) [Pd(PPh3)4]을 가하여 다이메틸알릴화하여 에테르 화합물을 얻고, 얻은 에테르 화합물을 클라이젠 재배열 반응으로 화학식 19로 표시되는 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드 {4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzaldehyde}를 얻는 단계; 및 (ㄴ) 상기 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드의 자유 페놀기를 EOM-Cl 및 K2CO3/TBAI 시스템으로 반응시켜 EOM 에테르로 보호되는 4-(에톡시메톡시)-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드 {4-(Ethoxymethoxy)-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzaldehyde}를 얻는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 6 |
6
청구항 3에 있어서,상기 화학식 9로 표시되는 알데하이드 화합물 중 화합물 12인 2,2-다이메틸크로만-6-카브알데하이드 {2,2-Dimethylchroman-6-carbaldehyde}는(ㄱ) 화학식 18로 표시되는 4-하이드록시벤즈알데하이드에 tert-부틸 (2-메틸부트-3-엔-2-일) 카보네이트와 촉매 테트라키스(트리페닐포스파인)팔라듐(O) [Pd(PPh3)4]을 가하여 다이메틸알릴화하여 에테르 화합물을 얻고, 얻은 에테르 화합물을 클라이젠 재배열 반응으로 화학식 19로 표시되는 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드 {4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzaldehyde}를 얻는 단계; 및 (ㄴ) 촉매 pTsOH·H2O (p-toluenesulfonic acid monohydrate)를 이용하여 상기 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드를 원환화하여 2,2-다이메틸크로만-6-카브알데하이드를 얻는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 7 |
7
청구항 3에 있어서,상기 화학식 9로 표시되는 알데하이드 화합물 중 화합물 13인 2,2-다이메틸-2H-크로멘-6-카브알데하이드 {2,2-Dimethyl-2H-chromene-6-carbaldehyde}는(ㄱ) 화학식 18로 표시되는 4-하이드록시벤즈알데하이드에 tert-부틸 (2-메틸부트-3-엔-2-일) 카보네이트와 촉매 테트라키스(트리페닐포스파인)팔라듐(O) [Pd(PPh3)4]을 가하여 다이메틸알릴화하여 에테르 화합물을 얻고, 얻은 에테르 화합물을 클라이젠 재배열 반응으로 화학식 19로 표시되는 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드 {4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)benzaldehyde}를 얻는 단계; 및 (ㄴ) 환류 벤젠 내에서 상기 4-하이드록시-3-(3-메틸부트-2-엔-1-일)벤즈알데하이드의 DDQ (2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone)-촉진 산화 원환화로 2,2-다이메틸-2H-크로멘-6-카브알데하이드를 얻는 단계;를 포함하여 생성된 것임을 특징으로 하는 루브롤라이드 화합물 합성방법
|
| 8 |
8
삭제
|
| 9 |
9
삭제
|
| 10 |
10
삭제
|
| 11 |
11
삭제
|
| 12 |
12
삭제
|
