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(a) 밀봉 튜브에 화학식 14로 표시되는 3-아이오도-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-Iodo-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen- 4-one}, 화학식 22로 표시되는 붕산 화합물, Cs2CO3 및 N,N-다이메틸포름아마이드를 혼합하여 가스를 제거하는 단계;(b) Pd(PPh3)2Cl2를 상기 (a) 단계에서 얻어진 반응 혼합물에 첨가하고, 추가로 가스를 제거하고 교반하는 단계; 및(c) 상기 (b) 단계를 거친 반응 혼합물을 상온으로 냉각시키고 추출하는 단계;를 포함하는 화학식 3으로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 합성방법
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청구항 1에 있어서,화학식 14로 표시되는 3-아이오도-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 1 당량에 대하여 붕산 화합물 1
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청구항 1에 있어서,화학식 14로 표시되는 3-아이오도-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온은(가) 화학식 16으로 표시되는 플로로글루시놀을 둥근 바닥 플라스크에 넣고 무수 1,4-다이옥산으로 용해시키고 냉각한 후 빌스마이어 시약을 질소 분위기 하에서 한 방울씩 가하여 화학식 17로 표시되는 2,4,6-트리하이드록시이소프탈알데하이드 (2,4,6-Trihydroxyisophthal aldehyde)를 생성하는 단계;(나) 상기 2,4,6-트리하이드록시이소프탈알데하이드와 소듐 시아노보로하이드라이드를 THF에 넣고 교반한 용액에 수성 HCl 용액을 천천히 가하고 교반하여 화학식 18로 표시되는 2,4-다이메틸벤젠-1,3,5-트리올 (2,4-Dimethylbenzene-1,3,5-triol)을 생성하는 단계;(다) 상기 2,4-다이메틸벤젠-1,3,5-트리올과 K2CO3를 무수 아세톤에 넣고 교반한 용액에 다이메틸 설페이트를 상온 질소 분위기 하에서 한 방울씩 가하고, 생성된 혼합물을 환류시켜 화학식 19로 표시되는 1,3,5-트리메톡시-2,4-다이메틸벤젠 (1,3,5-Trimethoxy-2,4-dimethyl benzene)을 생성하는 단계;(라) 보론 트리플루오라이드 다이에틸 에터레이트를 상기 1,3,5-트리메톡시-2,4-다이메틸벤젠과 무수 아세트산의 혼합물에 0℃, 질소 분위기 하에서 한 방울씩 가하고, 반응 완료 후 반응 혼합물을 80~90℃로 가온하여 1~2시간 동안 교반하고, 상온에서 15~20시간 동안 방치하여 화학식 15로 표시되는 1-(2-하이드록시-4,6-다이메톡시-3,5-다이메틸페닐)에타논 {1-(2-Hydroxy-4,6-dimethoxy-3,5-dimethylphenyl)ethanone}을 생성하는 단계;(마) 상기 1-(2-하이드록시-4,6-다이메톡시-3,5-다이메틸페닐)에타논을 무수 N,N-다이메틸포름아마이드에 넣고 교반한 용액에 N,N-다이메틸포름아마이드-다이메틸 아세탈을 상온, 질소 분위기 하에서 한 방울씩 가하여 생성된 혼합물을 70~80℃로 올리고, 2~3시간 동안 교반하여 화학식 21로 표시되는 (E)-3-(다이메틸아미노)-1-(2-하이드록시-4,6-다이메톡시-3,5-다이메틸페닐)프로프-2-엔-1-온 {(E)-3-(Dimethylamino)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxy-3,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one}을 생성하는 단계; 및(바) 상기 (E)-3-(다이메틸아미노)-1-(2-하이드록시-4,6-다이메톡시-3,5-다이메틸페닐)프로프-2-엔-1-온을 CHCl3에 넣고 교반한 용액에 상온에서 요오드 분자를 가하고 생성된 혼합물을 10~12시간 동안 교반하여 반응 완료 후, 포화 Na2S2O3 용액으로 반응종결하고 두 층을 분리한 후 수용액층을 추출하여 3-아이오도-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-Iodo-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}을 생성하는 단계;로부터 얻어진 것임을 특징으로 하는 C-메틸이소플라본 화합물 합성방법
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청구항 3에 있어서,상기 (가) 단계의 빌스마이어 시약은 N,N-다이메틸포름아마이드를 교반한 용액에 0℃에서 옥시염화인을 첨가 및 교반하여 반응기 내에서 합성된 것임을 특징으로 하는 C-메틸이소플라본 화합물 합성방법
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청구항 3에 있어서,상기 (나) 단계에서는 지시약으로서 메틸 오렌지를 이용함을 특징으로 하는 C-메틸이소플라본 화합물 합성방법
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삼염화 붕소를 이용하여 3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}의 오르쏘-탈메틸화 반응으로 화학식 1로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물인 이소시더록실린을 합성하는 방법
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청구항 6에 있어서,상기 삼염화 붕소를 이용한 3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온의 오르쏘-탈메틸화 반응은 3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온을 무수 CH2Cl2에 넣고 교반한 용액에 0℃, 질소 분위기 하에서 삼염화 붕소를 한 방울씩 가하고 교반하여 진행하는 것임을 특징으로 하는 이소시더록실린을 합성하는 방법
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3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}을 무수 CH2Cl2에 넣고 교반한 용액에 0℃, 질소 분위기 하에서 삼브롬화 붕소를 한 방울씩 가하고, 실온으로 가온하여 45~50시간 동안 교반하여 반응 완료 후, 과량의 시약을 메탄올로 반응종결하고 화학식 2로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물인 6,8-다이메틸제니스테인을 합성하는 방법
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(a) 밀봉 튜브에 화학식 14로 표시되는 3-아이오도-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-Iodo-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen- 4-one}, 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물, Cs2CO3 및 N,N-다이메틸포름아마이드를 혼합하여 가스를 제거하는 단계;(b) Pd(PPh3)2Cl2를 상기 (a) 단계에서 얻어진 반응 혼합물에 첨가하고, 추가로 가스를 제거하고, 교반하는 단계;(c) 상기 (b) 단계를 거친 반응 혼합물을 상온으로 냉각시키고, 물을 가하고 에테르로 추출하여 화학식 9로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물을 생성하는 단계; 및(d) 삼염화 붕소를 이용하여 화학식 9로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물의 오르쏘-탈메틸화 반응으로 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물을 생성하는 단계;를 포함하며, (a) 단계에서 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물로서 R=H인 붕산 화합물 23을 선택한 경우 (c) 단계에서 화학식 9로 표시되는 화합물 9인 5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-3-페닐-4H-크로멘-4-온 (5,7-Dimethoxy-6,8-dimethyl-3-phenyl-4H-chromen-4-one)이 생성되고,(d) 단계에서 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 4인 5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-3-페닐-4H-크로멘-4-온 (5-Hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-3-phenyl-4H-chromen-4-one)이 생성되며,(a) 단계에서 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물로서 R=OMe인 붕산 화합물 24를 선택한 경우 (c) 단계에서 화학식 9로 표시되는 화합물 중 R=OMe인 화합물 10, 3-(4-메톡시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Methoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되고,(d) 단계에서 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 중 R=OMe인 화합물 5, 5-하이드록시-7-메톡시-3-(4-메톡시페닐)-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-7-methoxy-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되며,(a) 단계에서 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물로서 R=F인 붕산 화합물 25를 선택한 경우 (c) 단계에서 화학식 9로 표시되는 화합물 중 R=F인 화합물 11, 3-(4-플루오르페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Fluorophenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되고,(d) 단계에서 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 중 R=F인 화합물 6, 3-(4-플루오르페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온{3-(4-Fluorophenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되며,(a) 단계에서 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물로서 R=CN인 붕산 화합물 26을 선택한 경우 (c) 단계에서 화학식 9로 표시되는 화합물 중 R=CN인 화합물 12, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되고,(d) 단계에서 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 중 R=CN인 화합물 7, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되며,(a) 단계에서 화학식 23으로 표시되는 붕산 화합물로서 R=Ac인 붕산 화합물 27을 선택한 경우 (c) 단계에서 화학식 9로 표시되는 화합물 중 R=Ac인 화합물 13, 3-(4-아세틸페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성되고,(d) 단계에서 화학식 4로 표시되는 C-메틸이소플라본 화합물 중 R=Ac인 화합물 8, 3-(4-아세틸페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}이 생성됨을 특징으로 하는, 5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-3-페닐-4H-크로멘-4-온 (5,7-Dimethoxy-6,8-dimethyl-3-phenyl-4H-chromen-4-one), 3-(4-메톡시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Methoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 3-(4-플루오르페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Fluorophenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 3-(4-아세틸페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-3-페닐-4H-크로멘-4-온 (5-Hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-3-phenyl-4H-chromen-4-one), 5-하이드록시-7-메톡시-3-(4-메톡시페닐)-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-7-methoxy-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 3-(4-플루오르페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온{3-(4-Fluorophenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 및 3-(4-아세틸페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 중 선택된 1종 이상의 C-메틸이소플라본 화합물 합성방법
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이소시더록실린, 6,8-다이메틸제니스테인, 3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-3-페닐-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-3-phenyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-7-메톡시-3-(4-메톡시페닐)-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-7-methoxy-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 3-(4-플루오르페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온{3-(4-Fluorophenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 및 3-(4-아세틸페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 중 선택된 한 가지 이상의 C-메틸이소플라본 화합물을 포함하는 항염증 약학 조성물
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청구항 10에 있어서,이소시더록실린, 3-(4-하이드록시페닐)-5,7-다이메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one}, 5-하이드록시-3-(4-시아노페닐)-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {5-Hydroxy-3-(4-cyanophenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 및 3-(4-아세틸페닐)-5-하이드록시-7-메톡시-6,8-다이메틸-4H-크로멘-4-온 {3-(4-Acetylphenyl)-5-hydroxy-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one} 중 선택된 한 가지 이상의 C-메틸이소플라본 화합물을 포함하는 항염증 약학 조성물
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