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C형간염바이러스에 대한 면역활성 증진을 위한 치료제 스크리닝 방법

  • 기술번호 : KST2019038835
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요약 본 발명은 C형간염바이러스(Hepatitis C virus; HCV) NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질이 과인산화된 세포에서 IKKε/DDX3 복합체의 형성을 증가시키는 물질을 스크리닝하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로 과인산화된 NS5A 단백질이 IKKε의 인산화 도메인을 통해 IKKε/DDX3 복합체와 상호작용하고, IKKε/DDX3 복합체에 의해 유발되는 인터페론-베타(Interferon beta; IFN-β) 및 IRF3 인산화를 저해하며, DDX3에 의해 유발되는 IKKε 인산화 및 IKKε/DDX3 상호작용을 저해하고, 항바이러스 면역반응에 중요한 NF-κB 활성과 p65의 인산화를 저해함을 확인함으로써, 상기 스크리닝 방법을 통해 정상적인 1형 인터페론(TypeⅠ interferon; Type Ⅰ IFN)에 의한 강력한 항바이러스 면역반응 활성화가 가능하여, C형간염바이러스의 증식 억제 및 C형간염바이러스에 감염된 세포의 선천성 면역활성을 정상화하는 항바이러스 물질 및 면역활성증진을 위한 치료 물질을 스크리닝 할 수 있는 방법에 관한 것이다.
Int. CL G01N 33/50 (2017.01.01) G01N 33/68 (2006.01.01) G01N 33/576 (2006.01.01)
CPC G01N 33/5008(2013.01) G01N 33/5008(2013.01) G01N 33/5008(2013.01) G01N 33/5008(2013.01) G01N 33/5008(2013.01) G01N 33/5008(2013.01)
출원번호/일자 1020160140025 (2016.10.26)
출원인 대한민국(관리부서 질병관리본부장)
등록번호/일자 10-1927973-0000 (2018.12.05)
공개번호/일자 10-2018-0045952 (2018.05.08) 문서열기
공고번호/일자 (20181218) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2016.10.26)
심사청구항수 10

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 대한민국(질병관리청장) 대한민국 충청북도 청원군

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 강상민 대한민국 세종특별자치시 나리
2 최병선 대한민국 충청북도 청원군
3 박지영 대한민국 대전광역시 대덕구
4 최주연 대한민국 세종특별자치시 달빛
5 강춘 대한민국 서울특별시 용산구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 대한민국 대한민국
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2016.10.26 수리 (Accepted) 1-1-2016-1041612-17
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2017.10.13 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2017.12.08 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-6-2018-0065710-05
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.05.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0325692-13
5 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.07.05 수리 (Accepted) 1-1-2018-0662942-57
6 등록결정서
Decision to grant
2018.11.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0813440-94
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.11.16 수리 (Accepted) 4-1-2020-5258616-02
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
1) 과인산화(hyperphosphorylation)된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질, IKKε(I kappa B kinase ε) 및 DDX3(DEAD-box polypeptide 3) 단백질을 발현하는 세포에 피검물질을 처리하는 단계; 2) 상기 단계 1)의 세포에서 IKKε 및 DDX3로 구성된 단백질 복합체의 함량을 측정하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 IKKε 및 DDX3로 구성된 단백질 복합체의 함량이 피검물질을 처리하지 않은 대조군에 비해 증가된 피검물질을 선별하는 단계를 포함하는 선천성 면역 활성 증진을 통한 C형 간염 바이러스(HCV) 치료제 스크리닝 방법
2 2
제 1항에 있어서, 상기 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 서열번호 11, IKKε(I kappa B kinase ε)은 서열번호 12, DDX3(DEAD-box polypeptide 3)는 서열번호 13으로 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1항에 있어서, 상기 과인산화(hyperphosphorylation)는 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질의 222번째 세린잔기, 225번째 세린잔기, 229번째 세린잔기 및 232번째 세린잔기의 인산화인 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 2)의 발현 수준은 웨스턴 블롯(western blot), 면역침강법(immunoprecipitation assay), 이중 루시퍼라제 측정법(dual luciferase reporter assay), 효소면역분석법(ELISA), 면역조직화학법으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 방법으로 측정하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
5 5
제 1항에 있어서, 상기 과인산화된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 제1형 인터페론(Type Ⅰ integeron)의 생성을 억제하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
6 6
제 1항에 있어서, 상기 과인산화(hyperphosphorylation)된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 IKKε(I kappa B kinase ε) 및 DDX3(DEAD-box polypeptide 3)로 구성된 단백질 복합체에 의한 IRF3(Inteferon-regulatory factor 3) 396번째 세린 잔기의 인산화를 저해하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 6항에 있어서, 상기 IRF3(Inteferon-regulatory factor 3) 단백질은 서열번호 14로 기재되는 아미노산 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1항에 있어서, 상기 과인산화(hyperphosphorylation)된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 DDX3(DEAD-box polypeptide 3)에 의해 유발되는 IKKε(I kappa B kinase ε) 172번째 세린 잔기의 인산화를 저해하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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제 1항에 있어서, 상기 과인산화(hyperphosphorylation)된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 IKKε(I kappa B kinase ε) 인산화 도메인과 상호작용하여 IKKε과 DDX3(DEAD-box polypeptide 3) 사이의 상호작용(interaction)을 저해하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
10 10
제 1항에 있어서, 상기 과인산화(hyperphosphorylation)된 NS5A(nonstructural protein 5A) 단백질은 NF-κB의 활성화 및 p65의 인산화를 저해하는 것을 특징으로 하는 스크리닝 방법
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 보건복지부 국립보건연구원 (에이즈,종양바이러스과) 만성감염질환제어연구단 HCV 간질환 면역기반 바이오마커 발굴