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(ｉ) 알파-1 안티트립신(AAT) 또는 하기 펩티드로 이루어진 군으로부터 선택되는 AAT 활성을 갖는 이의 펩티드를 암호화하는 제1 핵산; (a) AAT의 마지막 80개 카르복시 말단 유래 아미노산을 포함하는 펩티드, (b) GITKVFSNGA(서열번호 20)를 포함하는 펩티드, (c) DLSGVTEEAP(서열번호 21)를 포함하는 펩티드, (d) LKLSKAVHKA(서열번호 22)를 포함하는 펩티드, (e) VLTIDEKGTE(서열번호 23)를 포함하는 펩티드, (f) AAGAMFLEAI(서열번호 24)를 포함하는 펩티드, (g) PMSIPPEVKF(서열번호 25)를 포함하는 펩티드, (h) NKPFVFLMIE(서열번호 26)를 포함하는 펩티드, (i) QNTKSPLFMG(서열번호 27)를 포함하는 펩티드, (j) KVVNPTQK(서열번호 28)를 포함하는 펩티드, (k) LEAIPMSIPPEVKFNKPFVFLM(서열번호 29)을 포함하는 펩티드, (l) LEAIPMSIPPEVKFNKPFVF(서열번호 30)를 포함하는 펩티드, (m) GADLSGVTEEAPLKLSKAVHKAVLTIDEKGTEAAGAMFLEAIPMSIPPEVKFNKPFVFLMIEQNTKSPLFMGKVVNPTQK(서열번호 31)를 포함하는 펩티드, (n) 서열번호 33으로 확인되는 자연적으로 발생하는 M형 아미노산 서열의 마지막 80개 카르복시 말단 유래 아미노산과 적어도 80%, 또는 85%, 또는 90%, 또는 95%, 또는 99% 동일한 AAT의 생물학적 활성 부위를 포함하는 펩티드, 및 (o) 상기 M형 서열의 마지막 80개 카르복시 말단 유래 아미노산과 비교하여 3개, 또는 4개, 또는 5개 아미노산이 상이한 AAT의 생물학적 활성 부위를 포함하는 펩티드; 및(ⅱ) FC 단편의 힌지 영역을 감소시키기 위해, 및/또는 상기 힌지 영역에서의 유연성을 감소시키기 위해 변형 또는 돌연변이된 Fc 단편을 암호화하는 제2 핵산;을 포함하는, 융합 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 구조체(construct)
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청구항 1에 있어서,상기 AAT를 암호화하는 제1 핵산 분자는 자연적으로 발생하는 AAT를 암호화하는 서열번호 1로 나타내는 핵산 서열을 포함하는 핵산 구조체
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청구항 2에 있어서,상기 AAT 펩티드를 암호화하는 제1 핵산 분자는 자연적으로 발생하는 AAT의 카르복시 말단 펩티드를 암호화하는 핵산 서열을 포함하는 핵산 구조체
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청구항 3에 있어서,상기 카르복시 말단 펩티드는 서열번호 1의 마지막 80개 아미노산 또는 AAT의 생물학적 활성을 갖는 서열번호 1의 마지막 80개 아미노산의 10개 또는 그 이상의 연속적인 아미노산을 포함하는 핵산 구조체
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청구항 3에 있어서,상기 카르복시 말단 펩티드는 서열번호 34로 나타내는 서열번호 1의 마지막 36개 아미노산을 포함하는 핵산 구조체
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청구항 1에 있어서,상기 제1 핵산 구조체는 M형 AAT를 포함하는 핵산 구조체
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청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,상기 Fc 단편은 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 유래 Fc 단편을 암호화하는 제2 핵산 서열을 포함하는 핵산 구조체
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8
청구항 7에 있어서,상기 융합 폴리펩티드는 서열번호 49, 서열번호 56, 서열번호 57, 또는 서열번호 58로 나타내는 핵산 구조체
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청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,상기 핵산 구조체는 상기 AAT의 N-말단 끝에 상기 Fc 단편이 연결됨으로써 형성되는 핵산 구조체
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청구항 1 내지 청구항 6 중 어느 한 항에 있어서,상기 핵산 구조체는 AAT의 C-말단 끝에 상기 Fc 단편이 연결됨으로써 형성되는 핵산 구조체
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11
청구항 1에 있어서,AAT를 암호화하는 상기 제1 핵산 분자는 반응 중심 루프(RCL)에서 돌연변이가 있어서 프로테아제 억제 활성이 감소 또는 제거된 돌연변이체 AAT를 암호화하는 핵산을 포함하는 핵산 구조체
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12
청구항 1 내지 청구항 6, 청구항 8 및 청구항 11 중 어느 한 항에 있어서,상기 AAT 또는 상기 펩티드는 항염증 또는 면역조절 효과를 갖는 핵산 구조체
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13
폴리펩티드의 아미노 말단에서 시작하여, (i) 알파-1 안티트립신 또는 청구항 1에서 정의된 펩타이드에 존재하는 연속적인 아미노산, (ⅱ) 펩티드 링커, 및 (ⅲ) 청구항 1에서 정의된 Fc 단편에 대응하는 연속적인 아미노산을 포함하는 융합 폴리펩티드로서, 단백질 정제에 의해 정제시 상기 (i)의 AAT 또는 펩티드가 (ⅱ)의 펩티드 링커를 통해 (ⅲ)의 Fc 단편에 결합된 채 남아 있는 융합 폴리펩티드
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청구항 13에 있어서,상기 Fc 단편은 IgG1 단편을 포함하는 융합 폴리펩티드
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청구항 13에 있어서,상기 Fc 단편은 IgG2 단편을 포함하는 융합 폴리펩티드
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청구항 13에 있어서,상기 Fc 단편은 IgG3 단편을 포함하는 융합 폴리펩티드
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청구항 13에 있어서,상기 Fc 단편은 IgG4 단편을 포함하는 융합 폴리펩티드
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청구항 1 내지 청구항 6, 청구항 8 및 청구항 11 중 어느 한 항의 핵산 구조체를 포함하는 벡터
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19
청구항 18의 벡터를 포함하는 형질전환된 세포
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청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드를 포함하는 발현된 봉입체(inclusion body)의 단리된 제조물
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21
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 염증 증상의 치료용 약학적 조성물
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22
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 면역 조절이 필요한 증상의 치료용 약학적 조성물
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23
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 당뇨병의 치료용 약학적 조성물
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24
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 허혈 재관류 손상의 치료용 약학적 조성물
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25
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 기관 또는 비-기관 이식의 치료용 약학적 조성물
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26
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 이식편대숙주병(GVHD)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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27
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 감염의 치료용 약학적 조성물
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28
청구항 27에 있어서,상기 감염은 세균성, 바이러스성, 진균성 또는 기생충성 감염을 포함하는 약학적 조성물
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29
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 알파-1 안티트립신(AAT) 결핍의 치료용 약학적 조성물
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30
청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 통풍의 치료용 약학적 조성물
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청구항 13 내지 청구항 17 중 어느 한 항의 융합 폴리펩티드 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 심장 증상(cardiac condition)의 치료용 약학적 조성물
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32
이식 또는 보관에 대해 단리된 기관, 단리된 조직 또는 단리된 세포를 보존하기에 효과적인 양으로 청구항 22의 약학적 조성물에 상기 단리된 기관, 단리된 조직 또는 단리된 세포를 노출시키는 단계를 포함하는 개체 내로 이식하기 위한 기관, 조직 또는 세포의 생체외(ex vivo) 보존 방법
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청구항 22에 있어서,상기 약학적 조성물은 경구, 피하, 진피내, 심장내, 동맥내, 근육내 운반용으로, 경구 투여, 직장내, 경막내, 정맥내, 비강내, 질내, 국소, 및 흡입에 의해 제형화되는 약학적 조성물
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청구항 22에 있어서,상기 약학적 조성물은 점진적-방출 또는 서방형으로 추가로 제형화되는 약학적 조성물
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청구항 1에 있어서,하나 이상의 아미노산이 상기 Fc 단편 힌지 영역으로부터 결실되어 상기 힌지의 유연성을 감소시키는 핵산 구조체
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