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하기 화학식 1로 표시되는 화합물:[화학식 1]상기 식에서,R은 수소원자 또는 C1-C2 알킬기(alkyl)이고;L은 치환 또는 비치환 비닐기(vinyl), 치환 또는 비치환 아릴기(aryl), 치환 또는 비치환 카바메이트(carbamate), 치환 또는 비치환 싸이오카바메이트(thiocarbamate), 치환 또는 비치환 아민기(amine), 또는 치환 또는 비치환 피리디늄(pyridinium)이고;Z는 형광염료이다
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제1항에 있어서, 상기 L은 -(CH=CH)nCH2-, -(C≡C)nCH2-, -(CH=CH)nCH2-O-Ar-CH2-, -(C≡C)nCH2-O-Ar-CH2-, -(CH=CH)nCH2-S-Ar-CH2-, -(C≡C)nCH2-S-Ar-CH2-, -(CH=CH)nCH2-NH-Ar-CH2-, -(C≡C)nCH2-NH-Ar-CH2-, -(CH=CH)nCH2-OCON-, -(C≡C)nCH2-OCON-, -(CH=CH)nCH2-OCSN-, -(C≡C)nCH2-OCSN-, , 및 로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이고;상기 n은 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;상기 Ar은 , , , , , , , , , , , , 또는 이고;상기 , , 및 에서 Y는 O, NH, 또는 S인 것을 특징으로 하는 화합물
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제1항에 있어서, 상기 형광염료는 쿠마린 (coumarin), 움벨리페론 (umbeliferone), 아미노쿠마린 (aminocoumarin), 플루오레세인 (fluorescene), 레소루핀 (resorufin), 카복시로다민(carboxyrodamin),로다민 (rhodamin), 나프탈이미드 (naphthal), 시아닌 (cyanine), 루시페린 (luciferin), CR110, EvoBlue, Alexa Fluor, Flamma, Indocyanine green, 2-((이)-2-((이)-2-(4-(2-카르복시에틸)페녹시)-3-((이)-2-(3,3-디메틸5-설포네이토-1-(3-(트리-메틸아미노)-프로필)인돌린-2-이리딘)에티리딘)사이클로헥스-1-에닐)비닐)-3,3디메틸-1-(3-(트리메틸 아미노)-프로필)-3 H ??인돌리움-5-설포네이트 디소윰 브로마이드 (2-(( E )-2-(( E )-2-(4-(2-carboxyethyl)phenoxy)-3-(( E )-2-(3,3-dimethyl5-sulfonato-1-(3-(tri-methyl ammonio)-propyl)indolin-2-ylidene)ethylidene)cyclohex-1-enyl)vinyl)-3,3dimethyl-1-(3-(trimethyl ammonio)-propyl)-3 H -indolium-5-sulfonate disodium bromide), 및 BODIPY로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물
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제3항에 있어서, 상기 BODIPY는 피리딜 BODIPY, BODIPY FL, BODIPY R6G, BODIPY TMR, BODIPY 581/591,BODIPY TR, BODIPY 630/650, BODIPY 650/665, BODIPY 558/568, BODIPY 564/570, 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물
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제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 Z는 L과 함께 β-락타마제(β-lactamases) 또는 카바페넴아제(carbapenemase)에 의해 상기 화학식 1로부터 분리되어 형광을 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 화합물인 것을 특징으로 하는, 화합물:[화합물 OMCL01202];[화합물 OMCL01203];[화합물 OMCL01204];[화합물 OMCL01205];[화합물 OMCL01206];[화합물 OMCL01207];[화합물 OMCL01208]; 및[화합물 OMCL01209],상기에서 TBS는 t-Butyldimethylsilyl이고, PNB는 PNB : p-nitrobenzyl 임
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제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는 항생제 내성 박테리아 검출용 프로브
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제7항에 있어서, 상기 항생제는 카바페넴(carbapenem)계 항생제인 것을 특징으로 하는 프로브
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제7항에 있어서, 상기 항생제 내성 박테리아는 카바페넴아제(carbapenemase)를 발현하는 박테리아인 것을 특징으로 하는 프로브
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제8항에 있어서, 상기 카바페넴계 항생제는 이미페넴(imipenem), 메로페넴(meropenem), 엘르타페넴(ertapenem), 및 도리페넴(doripenem)으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 항생제인 것을 특징으로 하는 프로브
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제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는 항생제 내성 박테리아 검출용 시약 조성물
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제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물을 포함하는 항생제 내성 박테리아 감염 진단용 키트
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제12항에 있어서, 상기 박테리아 감염은 카바페넴아제(carbapenemase)를 발현하는 박테리아 감염인 것을 특징으로 하는 키트
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제13항에 있어서, 상기 카바페넴아제를 발현하는 박테리아 감염에 의한 질환은 피부 및 연조직 감염, 발열성 호중구감소증, 기도관 감염, 상기도관 감염, 세기관지염, 폐렴(병원성), 폐혈증, 뇌수막염, 수술 중 감염, 이질, 전염성 부비동염, 복막염, 탄저병, 라임병, 골수염, 레지오넬라증, 브루셀라병(Brucellosis), 급성 장염, 공동체-획득성 호흡 감염, 트라코마, 신생아의 봉입체결막염, 보눌리눔 식중독, 급성식중독, 설사, 출혈성 대장염, 기관지염, 위궤양, 심장 내막염, 살모넬라증, 위장염, 적리, 기회 감염, 중이염, 부비동염, 인두염, 여드름, 모공성 각화증(keratosis pilaris), 주사비, 할리퀸 어린선, 색소성 건피증, 각화증, 습진, 및 뇌사성 근막염으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것인 특징으로 하는 키트
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하기 단계를 포함하는 항생제 내성 박테리아를 검출하는 방법:(a) 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물을 목적 시료와 접촉시키는 단계; 및(b) 상기 목적 시료에서 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물로부터 발생된 형광을 검출하는 단계
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제15항에 있어서, 상기 시료는 세포 배양액, 혈액, 타액, 객담, 뇌척수액, 소변, 대변, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방법
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i) 하기 화학식 2로 표시되는 화합물로부터 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;ii) 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물에 형광 염료를 혼합하여 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;iii) 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 N-메틸-2-피롤리디논과 다이메틸 폼아마이드의 혼합 용액에 녹인 후 불화수소 암모늄을 첨가하고 상온에서 교반한 다음 탄산수소나트륨 수용액으로 반응을 종결하여 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 수득하는 단계; 및iv) 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 테트라하이드로퓨란 수용액에 녹인 후 교반하여 혼합물을 여과시킨 후 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 수득하는 단계;를 포함하는, 화학식 1의 화합물 제조방법:[화학식 1][화학식 2] [화학식 3] [화학식 4] [화학식 5] 상기 식에서 X는 -(CH=CH)nCH2OH (n = 0 ~ 4), 또는 프로파질 알콜이고, TBS는 t-Butyldimethylsilyl이고, PNB는 PNB : p-nitrobenzyl 이고, R; L 및 Z는 앞서 기재한 바와 같음
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제 17항에 있어서,상기 i) 단계에서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 화합물 2이고, 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 하기 화합물 2 및 화합물 3을 반응시켜 제조되는 하기 화합물 6이거나; 또는 하기 화합물 2 및 화합물 5를 반응시켜 제조되는 하기 화합물 7인, 제조방법:[화합물 2];[화합물 3];[화합물 5];[화합물 6];[화합물 7]상기에서 TBS는 t-Butyldimethylsilyl이고, PNB는 PNB : p-nitrobenzyl 임
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제 17항에 있어서,상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나인, 제조방법:[화합물 8];[화합물 15];[화합물 18];[화합물 21];[화합물 24];[화합물 31] ;[화합물 34]; 및 [화합물 38]상기에서 TBS는 t-Butyldimethylsilyl이고 PNB는 PNB : p-nitrobenzyl 임
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제 17항에 있어서,상기 화학식 4로 표시되는 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나인, 제조방법:[화합물 9];[화합물 16];[화합물 19];[화합물 22];[화합물 25];[화합물 32];[화합물 35]; 및 [화합물 39]상기에서 TBS는 t-Butyldimethylsilyl이고 PNB는 PNB : p-nitrobenzyl 임
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