| 1 |
1
서열번호 4의 서열로 이루어지는 가이드(guide) RNA 또는 이를 암호화하는 제1 폴리뉴클레오티드; 및B 도메인이 결여된 혈액 응고 인자 VIII(B-domain deleted blood coagulation fateor VIII; BDD-VIII) 유전자의 열린 해독틀(Open reading frame: ORF)을 암호화하는 제2 폴리뉴클레오티드를 포함하는,혈액 응고 인자 Ⅷ(blood coagulation factor Ⅷ; FⅧ 또는 F8)의 교정용 조성물
|
| 2 |
2
청구항 1에 있어서, 상기 제1 폴리뉴클레오티드는 프로토스페이서 인접 모티프(protospacer adjacent motif: PAM)를 포함하는 것인 조성물
|
| 3 |
3
청구항 2에 있어서, 상기 PAM은 5'-TGG-3', 5'-TAG-3', 5'-AGG-3', 및 5'-CTG-3'으로 이루어진 군으로부터 선택된 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인 조성물
|
| 4 |
4
청구항 1에 있어서, 상기 제1 폴리뉴클레오티드는 길이가 10 뉴클레오티드 내지 100 뉴클레오티드인 것인 조성물
|
| 5 |
5
삭제
|
| 6 |
6
청구항 1에 있어서, 상기 제1 폴리뉴클레오티드, 제2 폴리뉴클레오티드, 또는 이들의 조합은 벡터에 포함된 것인 조성물
|
| 7 |
7
청구항 6에 있어서, 상기 벡터는 에피좀성(episomal) 벡터인 것인 조성물
|
| 8 |
8
청구항 1에 있어서, FⅧ 유전자의 녹-인(knock-in)을 위한 것인 조성물
|
| 9 |
9
청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 시험관 내(in vitro), 생체 외(ex vivo), 또는 생체 내(in vivo) 투여용인 것인 조성물
|
| 10 |
10
청구항 1에 있어서, RNA 가이드 뉴클레아제(RNA-guided nuclease: RGN) 또는 이를 암호화하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 제3 폴리뉴클레오티드를 더 포함하는 것인 조성물
|
| 11 |
11
청구항 10에 있어서, 상기 RNA 가이드 뉴클레아제는 Cas 폴리펩티드인 것인 조성물
|
| 12 |
12
청구항 11에 있어서, 상기 Cas 폴리펩티드는 Cas9 폴리펩티드 또는 Cpf1 폴리펩티드인 것인 조성물
|
| 13 |
13
A형 혈우병(Hemophilia A: HA) 환자의 분리된 체세포로부터 역분화된 유도만능 줄기세포(induced pluripotent stem cell: iPSC)를 수득하는 단계;상기 유도만능 줄기세포와 청구항 1의 조성물을 접촉시켜 상기 유도만능 줄기세포를 형질전환시키는 단계를 포함하는,FⅧ 유전자가 교정된 유도만능 줄기세포를 제조하는 방법
|
| 14 |
14
청구항 13에 있어서, 상기 FⅧ 유전자가 교정된 유도만능 줄기세포는 그의 유전체(genome) 중 H11 유전자 좌위에 B 도메인이 결여된 혈액 응고 인자 VIII(B-domain deleted blood coagulation fateor VIII; BDD-VIII)의 유전자가 삽입된 것인 방법
|
| 15 |
15
청구항 13의 방법에 의하여 제조된 유도만능 줄기세포
|
| 16 |
16
청구항 15의 유도만능 줄기세포로부터 분화된 내피 세포
|
| 17 |
17
청구항 1의 조성물, 청구항 15의 유도만능 줄기세포, 또는 청구항 16의 내피 세포를 포함하는 A형 혈우병 예방 또는 치료용 약학적 조성물
|
| 18 |
18
인간을 제외한 개체에 청구항 1의 조성물, 청구항 15의 유도만능 줄기세포, 또는 청구항 16의 내피 세포를 투여하는 단계를 포함하는, A형 혈우병을 예방 또는 치료하는 방법
|
