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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,Ra는 수소 또는 -L-R3 이고;R1은 수소 또는 -(CH2)n-R 이고;R은 C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, 하이드록시, C1-C10알킬카보닐옥시, C6-C20아릴카보닐옥시, 시아노, 할로겐, 니트로, C1-C10알킬설파닐, C6-C20아릴설파닐, 설파닐, -NRa1Ra2, C1-C10알콕시C1-C10알킬, C6-C20아릴옥시C1-C10알킬, C1-C10알콕시C1-C10알콕시, C1-C10알콕시C1-C10알콕시C1-C10알킬, C1-C10알킬설포닐, C6-C20아릴설포닐, C1-C10알킬C6-C20아릴설포닐, C6-C20아릴C1-C10알킬설포닐, 설포, C6-C20아릴, C3-C20사이클로알킬, 카바모일, C1-C10알킬아미노카보닐, C6-C20아릴아미노카보닐, 설파모일, C1-C10알킬아미노설포닐, C6-C20아릴아미노설포닐, C1-C10알킬카보닐, C6-C20아릴카보닐, C1-C10알콕시카보닐, C6-C20아릴옥시카보닐, 카복실, 포밀, C2-C20헤테로아릴 또는 C3-C20헤테로사이클로알킬이고, 상기 R의 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 C1-C10알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, C1-C10알킬설파닐, 할로C1-C10알킬설파닐, C6-C20아릴설파닐, 디C1-C10알킬아미노, C1-C10알킬설포닐, C6-C20아릴설포닐, C1-C10알킬C6-C20아릴설포닐, C6-C20아릴C1-C10알킬설포닐, C3-C20사이클로알킬, 카복실, 설포, 포밀, 카바모일, 설파모일, 아미노, C1-C10알킬카보닐, C6-C20아릴카보닐, C1-C10알콕시카보닐, C6-C20아릴옥시카보닐, C1-C10알킬카보닐옥시, C6-C20아릴카보닐옥시, C2-C20헤테로아릴 및 C3-C20헤테로사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;Ra1 및 Ra2는 각각 독립적으로 수소, C1-C10알킬, C1-C10알킬설포닐, C6-C20아릴설포닐, C1-C10알킬C6-C20아릴설포닐, C6-C20아릴C1-C10알킬설포닐, 설포, C6-C20아릴, C3-C20사이클로알킬 또는 설파모일이고;n은 1 내지 10의 정수이고; R2는 수소, C1-C10알킬, C1-C10알콕시C1-C10알킬, C3-C20사이클로알킬, C3-C20사이클로알킬옥시C1-C10알킬, C6-C20아릴 또는 C6-C20아릴옥시C1-C10알킬이고;X는 CH 또는 N이고;Z는 -CH2- 또는 -CO-이고;L은 -SO2-, -SO2-L'-, -NHCO-, -CONH-, C1-C10알킬렌 또는 -CO- 이고;L'는 -NH- 또는 이고;La는 C1-C10알킬렌이고;n1은 1 내지 3의 정수이고;m1은 0 또는 1의 정수이고;단, (i) X가 CH인 경우 L은 반드시 -SO2-NH-이고,(ii) L이 C1-C10알킬렌인 경우 R3가 C1-C10알킬, C1-C10알콕시 또는 C6-C20아릴옥시인 경우는 제외되고;R3는 C1-C10알킬, C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, C3-C20헤테로사이클로알킬, C6-C20아릴 또는 C2-C20헤테로아릴이고, 상기 R3의 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C10알킬, 할로겐, 할로C1-C10알킬, 니트로, 시아노, C1-C10알킬카보닐아미노, C6-C20아릴카보닐아미노, 아미노, C1-C10알콕시, 할로C1-C10알콕시, C1-C10알콕시C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, 하이드록시, C1-C10알킬카보닐, 할로C1-C10알킬카보닐, C6-C20아릴카보닐, C1-C10알콕시카보닐, C6-C20아릴옥시카보닐, 카복실, 포밀, 설파닐, C1-C10알킬설파닐, C6-C20아릴설파닐, 디C1-C10알킬아미노C1-C10알콕시, 디하이드록시아미노설파닐, C1-C10알킬설포닐, C6-C20아릴설포닐, C1-C10알킬C6-C20아릴설포닐, C6-C20아릴C1-C10알킬설포닐, 설포, 카바모일, C1-C10알킬아미노카보닐, C6-C20아릴아미노카보닐, 설파모일, C1-C10알킬아미노설포닐, C6-C20아릴아미노설포닐, C6-C20아릴, C2-C20헤테로아릴, C1-C10알킬카보닐옥시, C6-C20아릴카보닐옥시 및 C3-C20헤테로사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;R4는 할로겐, 할로C1-C10알킬, 시아노, C1-C10알킬, C6-C20아릴, C2-C20헤테로아릴, C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, C2-C20헤테로아릴옥시, 할로C1-C10알콕시, 하이드록시, 아미노 또는 아미노C1-C10알킬이고;d은 0 내지 5의 정수이고, d가 2 이상의 정수인 경우 R4는 서로 동일하거나 상이할 수 있고;a 및 b는 각각 독립적으로 0, 1 또는 2의 정수이며, a+b는 1, 2 또는 3의 정수이고;상기 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다
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2 |
2
제 1항에 있어서,하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 2](상기 화학식 2에서, R1, R2, X, Z, L, R3, R4, a, b 및 d는 청구항 제1항의 화학식 1에서의 정의와 동일하다
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3 |
3
제 2항에 있어서,하기 화학식 3, 화학식 4, 화학식 5, 화학식 6 또는 화학식 7로 표시되는 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 3][화학식 4][화학식 5][화학식 6][화학식 7](상기 화학식 3 내지 7에서, R1, R2, Z, L, R3, R4 및 d는 청구항 제2항의 화학식 2에서의 정의와 동일하다
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4 |
4
제 1항에 있어서,하기 화학식 8, 화학식 9 또는 화학식 10으로 표시되는 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 8][화학식 9][화학식 10] (상기 화학식 8 내지 10에서, R1, R2, R3, R4 및 d는 청구항 제2항의 화학식 2에서의 정의와 동일하다
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5
제 3항에 있어서,하기 화학식 11 내지 화학식 25에서 선택되는 어느 하나로 표시되는 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:[화학식 11][화학식 12][화학식 13][화학식 14][화학식 15][화학식 16][화학식 17][화학식 18][화학식 19][화학식 20][화학식 21][화학식 22][화학식 23][화학식 24][화학식 25](상기 화학식 11 내지 25에서, R1, R2, R3, R4 및 d는 청구항 제2항의 화학식 2에서의 정의와 동일하고;R3a는 C3-C20헤테로사이클로알킬, C6-C20아릴 또는 C2-C20헤테로아릴이고, 상기 R3a의 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C10알킬, 할로겐, 할로C1-C10알킬, 니트로, 시아노, C1-C10알킬카보닐아미노, C6-C20아릴카보닐아미노, 아미노, C1-C10알콕시, 할로C1-C10알콕시, C1-C10알콕시C1-C10알콕시, C6-C20아릴옥시, 하이드록시, C1-C10알킬카보닐, 할로C1-C10알킬카보닐, C6-C20아릴카보닐, 카복실, 포밀, 설파닐, C1-C10알킬설파닐, C6-C20아릴설파닐, 디C1-C10알킬아미노C1-C10알콕시, 디하이드록시아미노설파닐, C1-C10알킬설포닐, C6-C20아릴설포닐, 설포, 카바모일, C1-C10알킬아미노카보닐, C6-C20아릴아미노카보닐, 설파모일, C1-C10알킬아미노설포닐, C6-C20아릴아미노설포닐, C6-C20아릴, C2-C20헤테로아릴 및 C3-C20헤테로사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;La는 C1-C5알킬렌이다
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제 4항 또는 제 5항에 있어서,R1은 수소 또는 -(CH2)n-R 이고;R은 C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, 하이드록시, 시아노, 할로겐, 니트로, C1-C6알킬설파닐, C6-C12아릴설파닐, 설파닐, -NRa1Ra2, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C6-C12아릴옥시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, C1-C6알킬C6-C12아릴설포닐, C6-C12아릴C1-C6알킬설포닐, 설포, C6-C12아릴, C1-C6알콕시카보닐, C6-C12아릴옥시카보닐, 카복실, 포밀, C2-C12헤테로아릴 또는 C3-C12헤테로사이클로알킬이고, 상기 R의 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 C1-C6알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, C1-C6알킬C6-C12아릴설포닐, C6-C12아릴C1-C6알킬설포닐, 카복실, 설포, 포밀, 카바모일, 설파모일 및 아미노로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;Ra1 및 Ra2는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, C1-C6알킬C6-C12아릴설포닐, C6-C12아릴C1-C6알킬설포닐, 설포 또는 설파모일이고;n은 1 내지 5의 정수이고; R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알킬 또는 C6-C12아릴옥시C1-C6알킬이고;R3는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, C3-C12헤테로사이클로알킬, C6-C12아릴 또는 C2-C12헤테로아릴이고;R3a는 C3-C12헤테로사이클로알킬, C6-C12아릴 또는 C2-C12헤테로아릴이고;상기 R3 및 R3a의 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C6알킬, 할로겐, 할로C1-C6알킬, 니트로, 시아노, C1-C6알킬카보닐아미노, C6-C12아릴카보닐아미노, 아미노, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, 하이드록시, C1-C6알킬카보닐, 할로C1-C6알킬카보닐, C6-C12아릴카보닐, 카복실, 포밀, 설파닐, C1-C6알킬설파닐, C6-C12아릴설파닐, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알콕시, 디하이드록시아미노설파닐, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, 설포, 카바모일, C1-C6알킬아미노카보닐, C6-C12아릴아미노카보닐, 설파모일, C1-C6알킬아미노설포닐, C6-C12아릴아미노설포닐, C6-C12아릴, C2-C12헤테로아릴 및 C3-C12헤테로사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;La는 C1-C5알킬렌이고;R4는 할로겐, 할로C1-C6알킬, 시아노, C1-C6알킬, C6-C12아릴, C2-C12헤테로아릴, C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, C2-C12헤테로아릴옥시, 할로C1-C6알콕시, 하이드록시, 아미노 또는 아미노C1-C6알킬이고;d는 0 내지 5의 정수이고, d가 2 이상의 정수인 경우 R4는 서로 동일하거나 상이할 수 있 는 것인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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7 |
7
제 6항에 있어서,상기 R1은 수소 또는 -(CH2)n-R 이고;R은 C1-C6알콕시, 하이드록시, 시아노, 할로겐, C1-C6알킬설파닐, -NRa1Ra2, C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알콕시C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알콕시C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, C6-C12아릴, C1-C6알콕시카보닐, C6-C12아릴옥시카보닐, C2-C12헤테로아릴 또는 C3-C12헤테로사이클로알킬이고, 상기 R의 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로사이클로알킬은 C1-C6알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, C1-C6알킬C6-C12아릴설포닐, C6-C12아릴C1-C6알킬설포닐, 카복실, 설포 및 포밀로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;Ra1 및 Ra2는 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6알킬설포닐 또는 C6-C12아릴설포닐이고;n은 1 내지 3의 정수이고; R2는 수소 또는 C1-C6알콕시C1-C6알킬이고;R3는 C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C3-C12헤테로사이클로알킬, C6-C12아릴 또는 C2-C12헤테로아릴이고;R3a는 C3-C12헤테로사이클로알킬, C6-C12아릴 또는 C2-C12헤테로아릴이고;상기 R3 및 R3a의 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 C1-C6알킬, 할로겐, 할로C1-C6알킬, 니트로, 시아노, C1-C6알킬카보닐아미노, C6-C12아릴카보닐아미노, 아미노, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시, C1-C6알콕시C1-C6알콕시, 하이드록시, C1-C6알킬카보닐, 할로C1-C6알킬카보닐, C6-C12아릴카보닐, 카복실, 포밀, 설파닐, C1-C6알킬설파닐, C6-C12아릴설파닐, 디C1-C6알킬아미노C1-C6알콕시, 디하이드록시아미노설파닐, C1-C6알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, 설포, 카바모일, 설파모일, C6-C12아릴, C2-C12헤테로아릴 및 C3-C12헤테로사이클로알킬로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 더 치환될 수 있고;R4는 할로겐, 할로C1-C6알킬, 시아노, C1-C6알킬, C6-C12아릴, C2-C12헤테로아릴, C1-C6알콕시, C6-C12아릴옥시, C2-C12헤테로아릴옥시, 할로C1-C6알콕시, 하이드록시, 아미노 또는 아미노C1-C6알킬이고;d는 0 내지 5의 정수이고, d가 2 이상의 정수인 경우 R4는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 것인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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8
제 7항에 있어서,상기 R1은 수소인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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9
제 7항에 있어서,상기 R1은 -(CH2)n-OR11, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-X1, -(CH2)n-SR12, -(CH2)n-NR13R14, -(CH2)n-NR13-SO2R15, -(CH2)n-L1-OR11, -(CH2)n-SO2R16 또는 -(CH2)n-C(=O)OR17이거나, 하기 구조에서 선택되는 것인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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10 |
10
제 7항에 있어서,상기 R2는 수소 또는 C1-C4알콕시C1-C4알킬이고;R3는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 하기 구조에서 선택되고;R21 내지 R26은 각각 독립적으로 C1-C4알킬, 할로겐, 할로C1-C4알킬, 니트로, 시아노, C1-C4알킬카보닐아미노, C6-C12아릴카보닐아미노, 아미노, C1-C4알콕시, 할로C1-C4알콕시, C1-C4알콕시C1-C4알콕시, 하이드록시, C1-C4알킬카보닐, 할로C1-C4알킬카보닐, C6-C12아릴카보닐, 카복실, 포밀, 설파닐, C1-C4알킬설파닐, C6-C12아릴설파닐, 디C1-C4알킬아미노C1-C4알콕시, 디하이드록시아미노설파닐, C1-C4알킬설포닐, C6-C12아릴설포닐, 설포, 카바모일, 설파모일, C6-C12아릴, C2-C12헤테로아릴 또는 C3-C12헤테로사이클로알킬이고;Y1 및 Y2는 각각 독립적으로 NR'', O 또는 S이고;Z는 -(CR27R28)x- 이고;R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, C1-C4알킬 또는 할로겐이고;x는 1 내지 3의 정수이고;T는 CH2 또는 O이고;R''은 수소 또는 C1-C4알킬이고;r는 0 내지 3의 정수이고, r가 2 이상의 정수인 경우 R21는 서로 동일하거나 상이할 수 있고; s는 0 내지 2의 정수이고, s가 2의 정수인 경우 R22는 서로 동일하거나 상이할 수 있고; t는 0 내지 4의 정수이고, t가 2 이상의 정수인 경우 R23는 서로 동일하거나 상이할 수 있고; u는 0 내지 5의 정수이고, u가 2 이상의 정수인 경우 R24는 서로 동일하거나 상이할 수 있고; v는 0 내지 6의 정수이고, v가 2 이상의 정수인 경우 R25는 서로 동일하거나 상이할 수 있고; w는 0 내지 7의 정수이고, w가 2 이상의 정수인 경우 R26는 서로 동일하거나 상이할 수 있고;R4는 할로겐, 할로C1-C4알킬, 시아노, C1-C4알킬, Ar1, HET1, C1-C4알콕시, -O-Ar1, -O-HET1, 할로C1-C4알콕시, 하이드록시, 아미노 또는 아미노C1-C4알킬이고;Ar1은 페닐, 바이페닐 또는 나프틸이고;HET1은 피롤릴, 퓨릴, 티에닐, 피라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미딜, 피라지닐, 트리아지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤조퓨라닐, 벤조티에닐, 이소인돌릴, 인다졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴 또는 벤조트리아졸릴이고;d는 0 내지 3의 정수이고, d가 2 이상의 정수인 경우 R4는 서로 동일하거나 상이할 수 있는 것인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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제 10항에 있어서,상기 R3는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시 또는 하기 구조에서 선택되는 것인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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12
제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기에서 선택되는 어느 하나인, 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염
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13 |
13
제 1항에 따른 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
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14 |
14
제 13항에 있어서,상기 암은 폐암, 대장암, 결장암, 직장암, 유방암, 전립선암, 방광암, 혈액암, 백혈병, 골수성 백혈병, 림프종, 자궁경부암(cervical carcinoma), 골육종(osteosarcoma), 교아종(glioblastoma), 흑색종(melanoma), 췌장암, 위암, 간암, 신장암, 담낭암, 담도암, 식도암, 난소암, 갑상선암, 피부암 또는 신경아세포종(neuroblastoma) 인, 약제학적 조성물
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15 |
15
제 13항에 있어서, 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 추가로 포함하는 것인, 약제학적 조성물
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16 |
16
제 1항에 따른 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 YAP/TAZ-TEAD 저해제 조성물
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17 |
17
제 1항에 따른 화합물, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 암의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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