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PDE9A 저해 활성을 가지는 화합물 및 이들의 의약 용도

  • 기술번호 : KST2020006898
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 PDE 9A를 저해하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 발명은 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 본 발명에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 PDE 9A 관련 질환의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 PDE 9A 관련 질환의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
Int. CL C07D 487/04 (2006.01.01) A61K 31/519 (2006.01.01) A61P 7/00 (2006.01.01) A61P 9/04 (2006.01.01) A61P 25/18 (2006.01.01) A61P 25/28 (2006.01.01)
CPC C07D 487/04(2013.01) C07D 487/04(2013.01) C07D 487/04(2013.01) C07D 487/04(2013.01) C07D 487/04(2013.01) C07D 487/04(2013.01)
출원번호/일자 1020180156038 (2018.12.06)
출원인 한국화학연구원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2020-0068996 (2020.06.16) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 N
심사청구항수 9

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 임채조 대전광역시 유성구
2 오광석 대전광역시 유성구
3 이정현 대전광역시 유성구
4 이규양 대전광역시 유성구
5 김락정 대전광역시 유성구
6 이병호 대전광역시 유성구
7 서호원 대전광역시 중구
8 김수희 대전광역시 서구
9 최준영 세종특별자치시 갈매로 ***,
10 이미영 대전광역시 유성구
11 이주희 세종특별자치시 누리로 **,

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인필앤온지 대한민국 서울특별시 서초구 서초중앙로 **, *층(서초동, 준영빌딩)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.12.06 수리 (Accepted) 1-1-2018-1223664-63
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
2 2
제1항에 있어서, 상기 A1는 NH 또는 N-C1-2알킬이고,A2는 H, 직쇄 또는 측쇄인 C1-5의 알킬 혹은 페닐이고,X은 -H, 할로겐, -NO2, -CN, -SR1, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-5의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 및 비치환이거나 또는 하나 이상의 할로겐 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환된 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,Y는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C3-6의 사이클로알킬, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 O 또는 S의 헤테로원자가 포함된 원자수 6-8의 헤테로사이클로알킬, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 비치환이거나 또는 하나 이상의 할로겐 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환된 C6-10아릴, 및 비치환이거나 또는 하나 이상의 할로겐 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환된 C6-10아릴옥시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이며,R1는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-6의 직쇄 또는 측쇄 알콕시, 비치환이거나 하나 이상의 할로겐 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환된 C6-10아릴, 및 비치환이거나 하나 이상의 할로겐 또는 C1-10의 직쇄 또는 측쇄 알킬로 치환된 C6-10아릴옥시로 이루어지는 군으로부터 선택됨
3 3
제2항에 있어서,A1는 NH 또는 NCH3이고, A2는 H, CH3, 혹은 페닐이고, X은 -H, -Cl, -Br, -SR1, 메틸, 에틸, t-부틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 페닐, 4-플루오로페닐, 및 4-메틸페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기이고,Y은 페닐, 4-플루오로페닐, 4,4 -디플루오로싸이클로헥실, 피란, 싸이오피란, 아이소프로필 혹은 싸이클로프로필이며,R1는 메틸, 에틸, 아이소프로필, 프로필, 벤질, 4-메틸벤질 혹은 4-클로로벤질임
4 4
제1항에 있어서, 상기 화합물은(1) 2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로헥실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)아세타미드; (2) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(3) N-(5-메틸-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(4) 2-((4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)아세타미드;(5) N-(5-에틸-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(6) N-(5-(벤질싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-(4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(7) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (8) N-(5-((4-클로로벤질)싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-(4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (9) N-(5-((4-메틸벤질)싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-(4-옥소-1-페닐-4,5-다이하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (10) N-(5-메틸-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드; (11) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드; (12) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드; (13) N-(5-(메틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (14) N-(5-(이소프로필싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (15) N-(5-(프로필싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (16) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (17) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-(4-플루오로페닐)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (18) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-N-메틸-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (19) 2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로헥실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)아세타미드; (20) N-(5-(tert-부틸)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-일)-4-(((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-퓨란-4-일)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)싸이오)메틸)-벤즈아마이드;(21) 2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로헥실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)아세타미드; (22) N-(5-(터셔리-부틸)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (23) N-(5-(4-플루오로페닐)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-일)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)싸이오)아세트아마이드;(24) N-(5-페닐-1,3,4-싸이아다이아졸-2-일)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)싸이오)아세트아마이드; (25) 2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-일)싸이오)-N-(5-(p-톨릴)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-일)아세트아마이드;(26) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-2-페닐아세타미드;(27) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(28) 2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로헥실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)프로판아마이드; (29) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-싸이오피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (30) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-페닐-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (31) 2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로헥실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)-N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)프로판아마이드; (32) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-싸이오피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (33) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (34) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로헥실-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (35) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로헥실-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (36) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (37) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-아이소프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(38) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-아이소프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (39) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-싸이오피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (40) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (41) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(42) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로헥실-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드;(43) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-아이소프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (44) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-싸이클로프로필-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)아세타미드; (45) N-(5-(에틸싸이오)-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드;(46) N-(5-브로모-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드; (47) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((4-옥소-1-(테트라하이드로-2H-피란-4-닐)-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드; 또는(48) N-(5-클로로-1,3,4-싸이아다이아졸-2-닐)-2-((1-(4,4-디플루오로싸이클로핵실)-4-옥소-4,5-디하이드로-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-6-닐)싸이오)프로판아마이드인,화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
5 5
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 조성물
6 6
유효 성분으로 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 하는, Phosphodiesterase 9A 관련 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물
7 7
제6항에 있어서, 상기 질환은 신경학적 질환 또는 정신 질환인, 약학 조성물
8 8
제7항에 있어서, 상기 신경학적 질환 또는 정신 질환은 알츠하이머병, 헌팅턴(Huntington) 병, 소체 치매 (Lewy body demntia) 또는 피크 증후군(Pick's syndrome)인, 약학 조성물
9 9
제6항에 있어서, 상기 질환은 심부전, 특히 심박출량 보존 심부전 그리고 겸상적혈구병(sickle cell disease)인, 약학 조성물
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1 WO2020116972 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 한국화학연구원 한국화학연구원 기관고유사업 차세대 심혈관 치료제 후보물질 개발
2 한국화학연구원 한국화학연구원 기관고유사업 차세대 심혈관 치료제 후보물질 개발
3 한국화학연구원 한국화학연구원 기관고유사업 (미래시드)임상 생태병리 모사 질환동물모델 구축 및 이를 활용한 약효 평가 시스템 개발