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간전구체-어그리게이트를 DMSO가 포함된 배지에서 수직-양방향성 전단응력을 주며 배양하는 단계를 포함하는 간-스페로이드 제조 방법
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제1항에 있어서,상기 수직-양방향성 전단응력은 0
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제1항에 있어서,상기 수직-양방향성 전단응력의 회전 타원 속도는 4 mm/sec 내지 6 mm/sec인 것인, 간-스페로이드 제조 방법
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제1항의 방법에 따라 제조된 간-스페로이드
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제4항에 있어서,상기 간-스페로이드는 HNF4α, CYP3A4 및 알부민으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자의 발현이 증가하는 것인, 간-스페로이드
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제4항에 있어서,상기 간-스페로이드는 cytochrome P450 2A6(CYP2A6), CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1, CYP7A1, Alpha-1 Antitrypsin(AAT), Glutathione S-transferase A1(GSTA1), Transthyretin(TTR), Retinol-binding protein 4(RBP4), cytochrome P450 oxidoreductase(POR), xenosensors pregnane X-receptor(PXR), constitutive androstane receptor(CAR), nuclear receptor subfamily 1 group H member 4(FXR), forkhead box A2(FOXA2), FOXA3, HNF1 homeobox(HNF1A), HNF4A, retinoid X receptor alpha(RXRA), RXRB, CCAAT/enhancer binding protein alpha(CEBPA) 및 peroxisome proliferator-activated receptor alpha(PPARA)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자의 발현이 증가하는 것인, 간-스페로이드
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간-스페로이드를 DMSO가 존재하지 않고 혈청이 존재하는 배지에서 수직-양방향성 전단응력을 주며 배양하는 단계를 포함하는 간-스페로이드 탈분화 방법
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제7항에 있어서,상기 간-스페로이드는 제1항의 방법에 의해 제조된 것인, 간-스페로이드 탈분화 방법
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제7항의 방법에 따라 제조된 탈분화된 간-스페로이드
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제9항에 있어서,상기 탈분화된 간-스페로이드는 알부민 생산량, 약물대사능력, HNF4α의 발현량 및 CYP3A4의 발현량이 감소하거나, 또는 Ki-67, Notch3, Notch4, Myc, Tp53 및 JAG1으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자의 발현이 증가하는 것인, 탈분화된 간-스페로이드
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간-스페로이드를 DMSO가 존재하지 않고 혈청이 존재하지 않는 배지에서 수직-양방향성 전단응력을 주며 배양하는 단계를 포함하는 간-스페로이드 제조 방법
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제11항에 있어서,상기 간-스페로이드는 제1항의 방법에 의해 제조된 것인, 간-스페로이드 제조 방법
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제11항의 방법에 따라 제조된 간-스페로이드
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제13항에 있어서,상기 간-스페로이드에서 HNF4-α, CYP3A4, CYP2B6 및 알부민의 유전자의 발현이 증가하는 것인, 간-스페로이드
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인간 성체 간-오가노이드를 수직-양방향성 전단응력을 주며 배양하는 단계를 포함하는, 인간 성체 간-오가노이드 분화 방법
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제15항에 있어서,상기 인간 성체 간-오가노이드는 인간의 간 조직 유래인 것인, 인간 성체 간-오가노이드 분화 방법
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제15항의 방법에 따라 제조된 분화된 인간 성체 간-오가노이드
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제17항에 있어서,상기 분화된 인간 성체 간-오가노이드에서 알부민 생산량, CYP3A7 유전자 발현 및 CYP3A4 유전자의 발현이 증가하거나, 또는 OCT4 및 KLF4 유전자 발현이 감소하는 것인, 분화된 인간 성체 간-오가노이드
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