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표적 단백질 EED 분해 유도 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 EED, EZH2, 또는 PRC2 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

  • 기술번호 : KST2020011334
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 표적 단백질 분해 유도 데그라듀서, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 EED, EZH2, 또는 PRC2 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 신규 화합물은, 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가제, VHL(von Hippel-Lindau tumor suppressor) E3 유비퀴틴 리가제, MDM2(Mouse double minute 2 homolog) E3 유비퀴틴 리가제, cIAP(Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1) E3 유비퀴틴 리가제를 활용한, 타깃 단백질, 즉, EED(embryonic ectoderm development) 또는 PRC2 (polycomb repressive complex 2)의 분해를 유도하는 데그라듀서 (Degraducer) 화합물로서, UPS(Ubiquitin Proteasome System)을 통하여 타깃 단백질 분해 유도 활성을 현저하게 달성하는 측면이 있는 바, 이를 유효성분으로 함유하는 타깃 단백질 관련 질환 또는 병태의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공할 수 있는 유용한 효과가 있다.
Int. CL C07D 487/04 (2006.01.01) C07D 401/14 (2006.01.01) A61K 31/519 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020200015266 (2020.02.07)
출원인 한국화학연구원, 한국생명공학연구원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2020-0097222 (2020.08.18) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020190014633   |   2019.02.07
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 N
심사청구항수 14

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구
2 한국생명공학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 황종연 대전광역시 유성구
2 하재두 대전광역시 유성구
3 조성윤 대전광역시 유성구
4 김필호 대전광역시 유성구
5 윤창수 대전광역시 유성구
6 김현진 대전광역시 유성구
7 박성구 대전광역시 유성구
8 박병철 대전광역시 유성구
9 김정훈 대전광역시 유성구
10 김선홍 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인필앤온지 대한민국 서울특별시 서초구 서초중앙로 **, *층(서초동, 준영빌딩)

최종권리자

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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2020.02.07 수리 (Accepted) 1-1-2020-0133558-12
2 보정요구서
Request for Amendment		 2020.02.17 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2020-0026124-27
3 [출원서 등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment		 2020.02.25 수리 (Accepted) 1-1-2020-0198496-36
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번호 청구항
1 1
하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에 있어서,PTM은 EED(embryonic ectoderm development) 타겟팅 분자이고,L(Linker)은 단일 결합 또는 화학 연결기(chemical linker)이고,ULB는 세레브론(cereblon), MDM2(Mouse double minute 2 homolog), cIAP(Cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1) 또는 VHL(von Hippel-Lindau tumor suppressor) E3 유비퀴틴 리가제 결합 바인더이다)
2 2
제1항에 있어서,상기 세레브론(cereblon) E3 유비퀴틴 리가제 결합 바인더는 하기 (a) 내지 (g)로 표시되는 화학식 중 하나로 표시되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(상기 화학식 (a), (b), (c), (d), (e), (f), 및 (g)에 있어서,W는 CH2, CHR, C=O, SO2, NH, 또는 N-C1-10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고,각각의 X는 독립적으로 O, S, 또는 H2이고,Y는 NH, N-C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, N-C6-10 아릴, N-헤테로아릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-10각환의 헤테로아릴), N-C3-10 사이클로알킬, N-헤테로사이클로알킬(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-10각환의 헤테로사이클로알킬), O, 또는 S이고,Z는 O, S, 또는 H2이고,G 및 G'는 각각 독립적으로 H, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, OH, R'로 치환 또는 비치환된 CH2-헤테로사이클릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-10각환의 헤테로사이클릴), 또는 R'로 치환 또는 비치환된 벤질이고,Q1, Q2, Q3, 및 Q4는 각각 독립적으로 R'로 치환된 탄소, 또는 N 이고,A는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10 사이클로알킬, 또는 할로젠이고,R은 -CONR'R", -OR', -NR'R", -SR', -SO2R', -SO2NR'R", -CR'R"-, -CR'NR'R"-, -C6-10아릴, -헤테로아릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-10각환의 헤테로아릴), -C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -C3-10사이클로알킬, -헤테로사이클릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-10각환의 헤테로사이클릴), -P(O)(OR')R", -P(O)R'R", -OP(O)(OR')R", -OP(O)R'R", -Cl, -F, -Br, -I, -CF3, -CN, -NR'SO2NR'R", -NR'CONR'R", -CONR'COR", -NR'C(=N-CN)NR'R", -C(=N-CN)NR'R", -NR'C(=N-CN)R", -NR'C(=CNO2)NR'R", -SO2NR'COR", -NO2, -CO2R', -C(C=N-OR')R", -CR'=CR'R", -CCR', -S(C=O)(C=N-R')R", -SF5 또는 -OCF3이고,R' 및 R"는 H, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10사이클로알킬, C6-10아릴, 헤테로아릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-10각환의 헤테로아릴), 헤테로사이클릴(N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-10각환의 헤테로사이클릴)로 구성된 군에서 각각 독립적으로 선택되고,는 입체특이적(R 또는 S) 또는 비-입체특이적인 결합을 나타내고; 및Rn은 -(CH2)m-NA-, -(CH2)m-O-, -O-(CH2)m-(C=O)-NA- 또는-NA-(CH2)m-(C=O)-NA-이고,다시 여기서, m은 0 내지 5의 정수이고,상기 A는 각각 H, 또는 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고,다시 여기서, 상기 치환된 알킬은 할로겐, 니트로, 또는 시아노기로 치환되고, Rn은 상기 L(Linker)와 공유결합한다)
3 3
제1항에 있어서,상기 VHL(von Hippel-Lindau tumor suppressor) E3 유비퀴틴 리가제 결합 바인더는 하기 화학식 h로 표시되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:하기 화학식 h로 표시되는 화합물이되,[화학식 h](상기 화학식 h에 있어서,J1은 OJ4이고,J2는 선택적으로 치환 또는 비치환된-NJ5-(CH2)o-C6-10아릴-N, O, 및 S로이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-10원자 헤테로아릴이되,상기 치환된-NJ5-(CH2)o-C6-10아릴-N, O, 및 S로이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-10원자 헤테로아릴은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬로 치환되고,여기서, 상기 J5는 H 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고, 상기 o는 0-5이고, 및J3은 -CJ6-NJ7-이되,여기서, J6는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고, J7는 H 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고, J3은 상기 L(Linker)와 공유결합한다)
4 4
제1항에 있어서,상기 L(Linker)은 단일 결합, -(CH2)i-, 페닐렌, -(CH2)i-O-, -(CH2-CH2-O)i-, -(CH2)i-S-, -(CH2)i-NR-, -(CH2)i-W1U1-, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상이되,여기서,D는 각각 독립적으로 단일 결합,각각의 i, m' 또는 j는 각각 독립적으로 0 내지 100이고,V는 독립적으로 단일결합, O, S, 또는 N-R이고,W1U1은 아미드 기, 우레탄 기, 에스테르 또는 싸이오에스테르 기를 형성하고,W1은 O, S, 또는 N-R이고,R은 H, C1-3 알킬, 알칸올 기, 또는 N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 10 원자의 헤테로사이클로알킬이고,CON은 단일 결합, 피페라진일 기, 치환 또는 비치환된 알킬렌, N, O, 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 10 원자의 헤테로사이클로알킬렌, 다시 여기서, W2는 O, S, NR', S(O), S(O)2, -S(O)2O, 또는 -OS(O)2O이고,W3은 O, S, CHR6, 또는 NR6이고, 및R'는 H, 또는 하나 또는 두개의 히드록시로 치환 또는 비치환된 C1-3 알킬인 것을 특징으로 하는,화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
5 5
제1항에 있어서,상기 L(Linker)은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나이거나, 또는 2 내지 20개의 조합인 것을 특징으로 하는, 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 하나 이상의 이중 결합을 포함하는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐렌, 하나 이상의 삼중 결합을 포함하는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐렌, 페닐렌, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 6원자의 헤테로아릴렌, C3-10의 사이클로알킬렌, 및 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 3 내지 10원자의 헤테로사이클로알킬렌
6 6
제1항에 있어서,상기 EED(embryonic ectoderm development) 타겟팅 분자는 하기 (i) 내지 (j) 및 (i') 내지 (j')로 표시되는 화학식 중 하나로 표시되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:[화학식 i](상기 화학식 i에 있어서,는 단일 결합 또는 이중 결합이고;R1은 독립적으로 H, 할로겐 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;R2는 독립적으로 할로겐, 페닐, 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 5-내지 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 0-3개의 R2A로 치환되고;각각의 R2A는 독립적으로 할로겐, CN, -(O)m-(0-1개의 R2B로 치환된 C1-C6 알킬), C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, R2C, -OR2C, -C(=O)R2D, NR2ER2F, -C(=O)NR2ER2F, -NHC(=O)R2D, -S(=O)2R2D, -S(=O)2NR2ER2F, -NHS(=O)2(C1-C4알킬), 및-CR2CR2ER2G로부터 선택되고;R2B는 독립적으로 OH, NReRf, C1-C4 알콕시, -C(=O)NReRf, -S(=O)2(C1-C4 알킬), -NHC(=O)(C1-C4 알킬), 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 포함하는 5-내지 6-원 헤테로사이클로알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 헤테로사이클로알킬은 0-2개의 Rc로 치환되고;각각의 R2C는 독립적으로 C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 4-내지 7-원 헤테로사이클로부터 선택되고; 여기서 각각의 모이어티는 0-2개의 Rc로 치환되고;각각의 R2D는 독립적으로 C1-C4 알킬 및 R2C로부터 선택되고;R2E 및 R2G는 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 R2F는 독립적으로 H 및 0-1개의 Rd로 치환된 C1-C4 알킬로부터 선택되고;R3는 독립적으로 OH 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 Ra는 독립적으로 H, O, 0-1개의 Rb로 치환된 C1-C4 알킬, -C(=O)H, -C(=O)(C1-C4 알킬), -CO2(C1-C4 알킬), C3-C6 사이클로알킬, 및 벤질로부터 선택되고;Rb는 독립적으로 할로겐, OH 및 C1-C4 알콕시로부터 선택되고;각각의 Rc는 독립적으로 =O, 할로겐, OH, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 및 C1-C4 할로알콕시로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 OH 및 NReRf로부터 선택되고;Re 및 Rf는 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 p는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되고;m 및 n은 각 경우에 독립적으로 0 및 1로부터 선택된다);[화학식 j](상기 화학식 j에 있어서,A1 및 A2는 독립적으로 C1-C2 알킬이고;A3는 치환 또는 비치환된 C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 치환 또는 비치환된 헤테로아릴, 또는 N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 치환 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬이되,여기서 상기 치환된 아릴, 치환된 헤테로아릴, 및 치환된 헤테로사이클로알킬은 R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, CO(O)R1, OC(O)R1, OC(O)OR1, NH2, NHR1, N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHS(O)2R1, NR1S(O)2R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, C(O)NH2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, C(O)NR1SO2R1, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치횐기로 치횐되고;A4는 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, OH 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기이고, n은 0 내지 5이고;A5는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, OH 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기이고;R1은 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐, C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 헤테로아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 헤테로사이클로알킬, C3-C10의 사이클로알킬, 및 C3-C10의 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이되,여기서, R1이 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐인 경우, 선택적으로, R2, OR2, SR2, S(O)R2, SO2R2, C(O)R2, CO(O)R2, OC(O)R2, OC(O)OR2, NH2, NHR2, N(R2)2, NHC(O)R2, NR2C(O)R2, NHS(O)2R2, NR2S(O)2R2, NHC(O)OR2, NR2C(O)OR2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR2, NHC(O)N(R2)2, NR2C(O)NHR2, NR2C(O)N(R2)2, C(O)NH2, C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR2, C(O)NHSO2R2, C(O)NR2SO2R2, SO2NH2, SO2NHR2, SO2N(R2)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고,한편, R1이 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐인 경우, 선택적으로, R3, OR3, SR3, S(O)R3, SO2R3, C(O)R3, CO(O)R3, OC(O)R3, OC(O)OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, NHC(O)R3, NR3C(O)R3, NHS(O)2R3, NR3S(O)2R3, NHC(O)OR3, NR3C(O)OR3, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR3, NHC(O)N(R3)2, NR3C(O)NHR3, NR3C(O)N(R3)2, C(O)NH2, C(O)NHR3, C(O)N(R3)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR3, C(O)NHSO2R3, C(O)NR3SO2R3, SO2NH2, SO2NHR3, SO2N(R3)2, C(O)H, C(O)OH, C(O)C(O)NH2, C(O)C(O)NHR3, C(O)C(O)N(R3)2, C(N)NH2, C(N)NHR3, C(N)N(R3)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R2는 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐, C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 헤테로아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 헤테로사이클로알킬, C3-C10의 사이클로알킬, 및 C3-C10의 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이되,여기서, R2가 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고,한편, R2가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R3는 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐, C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 헤테로아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 헤테로사이클로알킬, C3-C10의 사이클로알킬, 및 C3-C10의 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이되,여기서, R3가 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐인 경우, 선택적으로, R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고,한편, R3가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐인 경우, 선택적으로, R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R4는 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐, C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 헤테로아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 헤테로사이클로알킬, C3-C10의 사이클로알킬, 및 C3-C10의 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이되,여기서, R4가 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고,한편, R4가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고;R5가 각각 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐, C6-10 아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-내지 10-원의 헤테로아릴, N, O, S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 3-내지 10-원의 헤테로사이클로알킬, C3-C10의 사이클로알킬, 및 C3-C10의 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이되,여기서, R5가 직쇄 또는 분지쇄의 C1-C6 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알케닐, 및 직쇄 또는 분지쇄의 C2-C6 알키닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있고,한편, R5가 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐인 경우, 선택적으로, NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, 및 할로젠으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환될 수 있다);[화학식 i'](상기 화학식 i'에 있어서,는 단일 결합 또는 이중 결합이고;R1 및 R2는 독립적으로 H 또는 할로겐이고;R3은 독립적으로 할로겐, 페닐, 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴로부터 선택되고; 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 0-3개의 R3A로 치환되고;각각의 R3A는 독립적으로 할로겐, CN, -(O)m-(0-1개의 R3B로 치환된 C1-C6 알킬), C1-C6 할로알킬, C1-C6 할로알콕시, R3C, -OR3C, -C(=O)R3D, NR3ER3F, -C(=O)NR3ER3F, -NHC(=O)R3D, -S(=O)2R3D, -S(=O)2NR3ER3F, -NHS(=O)2(C1-C4 알킬), 및 -CR3CR3ER3G로부터 선택되고;R3B는 독립적으로 OH, NReRf, C1-C4 알콕시, -C(=O)NReRf, -S(=O)2(C1-C4 알킬), -NHC(=O)(C1-C4 알킬), 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-2개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 6-원 헤테로사이클로알킬로부터 선택되고; 여기서 상기 헤테로사이클로알킬은 0-2개의 Rc로 치환되고;각각의 R3C는 독립적으로 C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 및 탄소 원자 및 N, NRa, O, 및 S(O)p로부터 선택된 1-4개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 7-원 헤테로사이클로부터 선택되고; 여기서 각각의 모이어티는 0-2개의 Rc로 치환되고;각각의 R3D는 독립적으로 C1-C4 알킬 및 R3C로부터 선택되고;R3E 및 R3G는 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 R3F는 독립적으로 H 및 0-1개의 Rd로 치환된 C1-C4 알킬로부터 선택되고;R4는 독립적으로 H, 할로겐 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;R5는 독립적으로 OH 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 Ra는 독립적으로 H, →O, 0-1개의 Rb로 치환된 C1-C4 알킬, -C(=O)H, -C(=O)(C1-C4 알킬), -CO2(C1-C4 알킬), C3-C6 사이클로알킬, 및 벤질로부터 선택되고;Rb는 독립적으로 할로겐, OH 및 C1-C4 알콕시로부터 선택되고;각각의 Rc는 독립적으로 =O, 할로겐, OH, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 및 C1-C4 할로알콕시로부터 선택되고;Rd는 독립적으로 OH 및 NReRf로부터 선택되고;Re 및 Rf는 각 경우에 독립적으로 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되고;각각의 p는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되고;m 및 n은 각 경우에 독립적으로 0 및 1로부터 선택된다); 및[화학식 j'](상기 화학식 j'에 있어서,A1 및 A2는 각각 독립적으로 C1-C2 알킬이고;A3은 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서 A3의 아릴, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴은 선택적으로 R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, CO(O)R1, OC(O)R1, OC(O)OR1, NH2, NHR1, N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHS(O)2R1, NR1S(O)2R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, C(O)NH2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR1, C(O)NHSO2R1, C(O)NR1SO2R1, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR1, C(N)N(R1)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고;A4는 각각 C1-C6 알킬, OH, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기이되, 이는 인단(indane)의 벤젠 고리의 치환 가능한 위치상의 치환기이고;A5는 각각 C1-C6 알킬, OH, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 치환기이되, 인단의 사이클로펜탄 고리의 치환 가능한 위치상의 치환기이고;R1은 각각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 R1의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐은 선택적으로 R2, OR2, SR2, S(O)R2, SO2R2, C(O)R2, CO(O)R2, OC(O)R2, OC(O)OR2, NH2, NHR2, N(R2)2, NHC(O)R2, NR2C(O)R2, NHS(O)2R2, NR2S(O)2R2, NHC(O)OR2, NR2C(O)OR2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR2, NHC(O)N(R2)2, NR2C(O)NHR2, NR2C(O)N(R2)2, C(O)NH2, C(O)NHR2, C(O)N(R2)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR2, C(O)NHSO2R2, C(O)NR2SO2R2, SO2NH2, SO2NHR2, SO2N(R2)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서 각각의 R1의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 선택적으로 R3, OR3, SR3, S(O)R3, SO2R3, C(O)R3, CO(O)R3, OC(O)R3, OC(O)OR3, NH2, NHR3, N(R3)2, NHC(O)R3, NR3C(O)R3, NHS(O)2R3, NR3S(O)2R3, NHC(O)OR3, NR3C(O)OR3, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR3, NHC(O)N(R3)2, NR3C(O)NHR3, NR3C(O)N(R3)2, C(O)NH2, C(O)NHR3, C(O)N(R3)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR3, C(O)NHSO2R3, C(O)NR3SO2R3, SO2NH2, SO2NHR3, SO2N(R3)2, C(O)H, C(O)OH, C(O)C(O)NH2, C(O)C(O)NHR3, C(O)C(O)N(R3)2, C(N)NH2, C(N)NHR3, C(N)N(R3)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;R2는 각각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 R2의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서 각각의 R2의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;R3은 각각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 R3의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐은 선택적으로 R4, OR4, SR4, S(O)R4, SO2R4, C(O)R4, CO(O)R4, OC(O)R4, OC(O)OR4, NH2, NHR4, N(R4)2, NHC(O)R4, NR4C(O)R4, NHS(O)2R4, NR4S(O)2R4, NHC(O)OR4, NR4C(O)OR4, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR4, NHC(O)N(R4)2, NR4C(O)NHR4, NR4C(O)N(R4)2, C(O)NH2, C(O)NHR4, C(O)N(R4)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR4, C(O)NHSO2R4, C(O)NR4SO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2N(R4)2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서 각각의 R3의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 선택적으로 R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, C(O)R5, CO(O)R5, OC(O)R5, OC(O)OR5, NH2, NHR5, N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHS(O)2R5, NR5S(O)2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR5, NHC(O)N(R5)2, NR5C(O)NHR5, NR5C(O)N(R5)2, C(O)NH2, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR5, C(O)NHSO2R5, C(O)NR5SO2R5, SO2NH2, SO2NHR5, SO2N(R5)2, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR5, C(N)N(R5)2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;R4는 각각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 R4의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서 각각의 R4의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 및R5는 각각 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬 및 사이클로알케닐로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서 각각의 R5의 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 및 C2-C6 알키닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 치환되고; 여기서 각각의 R5의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 사이클로알킬, 및 사이클로알케닐은 선택적으로 NH2, C(O)NH2, SO2NH2, C(O)H, C(O)OH, OH, (O), CN, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고;n은 0, 1 또는 2이고; 및m은 0 또는 1이다)
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제1항에 있어서,상기 PTM은상기 L(Linker)은 상기 ULB는여기서 상기 R1은 -(CH2)n-NR3-, -(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-(C=O)-NR3- 또는-NR3-(CH2)n-(C=O)-NR3-이고,다시 여기서, n은 0 내지 5의 정수이고,상기 R2 및 R3는 각각 독립적으로 H, 또는 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬이고,다시 여기서, 상기 치환된 알킬은 할로겐, 니트로, 또는 시아노기로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)헥실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(2) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(3) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(4) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(5) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(9-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-9-옥소노닐아미노)이소인돌린-1,3-디온;(6) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(7) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(11-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-11-옥소운데실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(8) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(2-(2-(2-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(9) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(2-(2-(3-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로폭시)에톡시)에틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(10) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(2-(2-(2-(2-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에톡시)에틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(11) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-(20-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-20-옥소-3,6,9,12,15,18-헥사옥사이코실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(12) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아세트아미드;(13) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아세트아미드;(14) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아세트아미드;(15) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-N-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아세트아미드;(16) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아세트아미드:(17) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아세트아미드;(18) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)아세트아미드;(19) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)아세트아미드;(20) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)아세트아미드;(21) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)아세트아미드;(22) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸아미노)이소인돌린-1,3-디온;(23) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실아미노)이소인돌린-1,3-디온;(24) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일아미노)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아세트아미드;(25) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일아미노)-N-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아세트아미드;(26) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일아미노)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아세트아미드;(27) 2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일아미노)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)아세트아미드;(28) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아제티딘-3-카복스아미드;(29) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)피페리딘-4-카복스아미드;(30) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)-N-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)피페리딘-4-카복스아미드;(31) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)피페리딘-4-카복스아미드;(32) N-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)헥실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(33) N-(6-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)아세트아미도)헥실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(34) N-(6-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)아세트아미도)헥실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(35) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)피페리딘-4-카복스아미드;(36) 1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)아제티딘-3-카복스아미드;(37) N-(2-(2-(5-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)펜틸옥시)에톡시)에틸)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(38) N-(5-(2-(2-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)아세트아미도)에톡시)에톡시)펜틸)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(39) N-(5-(2-(2-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)아세트아미도)에톡시)에톡시)펜틸)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(40) N-(8-(6-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)헥실옥시)옥틸)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(41) N-(6-(2-(2-(2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)에톡시)에톡시)에톡시)헥실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(42) N-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-3,6,9,12,15,18-헥사옥사도코산-22-일)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(43) N-(25-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-24-옥소-3,6,9,12,15,18-헥사옥사-23-아자펜타코실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(44) N-(25-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-24-옥소-3,6,9,12,15,18-헥사옥사-23-아자펜타코실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(45) N-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-3,6,9,12,15,18,21-헵타옥사펜타코산-25-일)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(46) N-(28-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-27-옥소-3,6,9,12,15,18,21-헵타옥사-26-아자옥타코실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(47) N-(28-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)-27-옥소-3,6,9,12,15,18,21-헵타옥사-26-아자옥타코실)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(48) N-(1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)-3,6,9,12,15,18,21,24-옥타옥사옥타코산-28-일)-4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)벤즈아미드;(49) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)아세트아미드;(50) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)아세트아미드;(51) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아제티딘-3-카복스아미드;(52) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)피페리딘-4-카복스아미드;(53) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일아미노)아세트아미드;(54) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)피페리딘-4-카복스아미드;(55) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)아세트아미드;(56) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)아세트아미드;(57) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일아미노)아세트아미드;(58) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-2-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일옥시)아세트아미드;(59) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아제티딘-3-카복스아미드;(60) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)피페리딘-4-카복스아미드;(61) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드의;(62) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)피페리딘-4-카복스아미드;(63) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)피페리딘-4-카복스아미드;(64) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(65) 4-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(66) 4-((2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(67) 3-(6-((2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(68) 3-(6-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(69) 3-(6-((2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(70) 3-(5-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(71) 3-(6-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(72) 3-(6-(2-(4-((4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(73) 2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아세트아미드;(74) 1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)-N-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)피페리딘-4-카복스아미드;(75) 3-(5-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(76) 3-(6-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(77) 3-(5-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(78) 3-(6-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(79) 2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아세트아미드;(80) 1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)-N-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)피페리딘-4-카복스아미드;(81) 3-(5-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(82) 3-(6-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(83) 2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)-N-(10-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-10-옥소데실)아세트아미드;(84) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)아세트아미드;(85) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아제티딘-3-카복스아미드;(86) N-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부틸)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)피페리딘-4-카복스아미드;(87) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)아세트아미드;(88) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)피페리딘-4-카복스아미드;(89) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아제티딘-3-카복스아미드;(90) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)-2-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일아미노)아세트아미드;(91) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아제티딘-3-카복스아미드;(92) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)옥틸)-1-(3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디히드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)피페리딘-4-카복스아미드;(93) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세트아미드;(94) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;(95) (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(3-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)프로폭시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(96) (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(4-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)부톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(97) (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(98) (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥산아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(99) (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(100) (2S,4R)-1-((S)-2-tert-부틸-23-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-4,23-디옥소-6,9,12,15,18,21-헥사옥사-3-아자트리코산-1-oyl)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(101) (2S,4R)-1-((S)-2-(8-(3-(2-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)페녹시)옥탄아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드; (102) (2S,4R)-1-((S)-2-(2-(2-(2-(3-(2-(4-(4-(5-(퓨란-2-일메틸아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-f]피리미딘-8-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)페녹시)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(103) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(104) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디하이드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아미노)아세트아미드;(105) N-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(106) N-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)에틸)-2-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디하이드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아미노)아세트아미드;(107) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(108) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)-2-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디하이드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아미노)아세트아미드;(109) (2S,4R)-1-((R)-2-(2-(4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)부톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드(carboxamide);(110) (2S,4R)-1-((R)-2-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(111) (2S,4R)-1-((R)-2-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)아세트아미도)-3,3-디메틸부타노일)-4-히드록시-N-(4-(4-메틸티아졸-5-일)벤질)피롤리딘-2-카복스아미드;(112) 5-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(113) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소hex일)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(114) N-(6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)헥실)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(115) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)옥시)아세트아미드;(116) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;(117) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(118) N-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(119) N-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-4-일)아미노)아세트아미드;(120) N-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(121) N-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(122) N-(2-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에톡시)에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(123) 4-((4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(124) 5-((4-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-4-옥소부틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(125) 4-((8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(126) 5-((8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(127) 2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-5-((2-(4-((4-(4-(5-((퓨란-2-일메틸)아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-c]피리미딘-8-일)-1H-파이라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)이소인돌린-1,3-디온;(128) 3-(6-((2-(4-((4-(4-(5-((퓨란-2-일메틸)아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-c]피리미딘-8-일)-1H-파이라졸-1-일)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(129) 2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)-N-(2-(2-(2-(4-(4-(5-((퓨란-2-일메틸)아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-c]피리미딘-8-일)-1H-파이라졸-1-일)피페리딘-1-일)에톡시)에톡시)에틸)아세트아미드;(130) 2-((3-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-4-옥소-3,4-디하이드로벤조[d][1,2,3]트리아진-6-일)아미노)-N-(2-(2-(2-(4-(4-(5-((퓨란-2-일메틸)아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-c]피리미딘-8-일)-1H-파이라졸-1-일)피페리딘-1-일)에톡시)에톡시)에틸)아세트아미드;(131) 5-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(132) 5-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(133) 5-(4-(3-(4-(4-((3S,4S)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(134) 5-(4-((4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(135) N-(2-(2-(2-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에톡시)에톡시)에톡시)에틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(136) 5-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(137) 4-((6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(138) 5-((6-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-6-옥소헥실)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(139) 4-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(140) 5-((2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(141) 4-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(142) 4-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(143) 4-(2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(144) 4-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(145) 5-(2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(146) 5-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(147) 5-(2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(148) 4-(2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(149) 4-((2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(150) 5-(2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(151) 4-(2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(152) 4-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(153) 4-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(154) 5-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(2-플루오로-6-메틸벤질)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(155) 5-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(156) 5-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(157) 5-((2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(158) 5-(4-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-카보닐)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(159) 5-((8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(160) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)옥시)아세트아미드;(161) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)-2-((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)아미노)아세트아미드;(162) N-(8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)-1-(2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1,3-디옥소이소인돌린-5-일)피페리딘-4-카복스아미드;(163) 5-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(164) 5-(2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(165) 5-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(166) 5-(4-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-카보닐)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(167) 5-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(168) 5-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(169) 5-(2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(170) 5-((2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(171) 5-(4-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-카보닐)피페리딘-1-일)-2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)이소인돌린-1,3-디온;(172) 3-(6-((8-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-8-옥소옥틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(173) 3-(6-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(174) 3-(6-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-2-옥소에틸)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(175) 3-(6-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(176) 3-(6-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(177) 3-(6-((2-(4-(2-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)에틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(178) 3-(6-((2-(4-(3-(4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)-3-옥소프로필)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온;(179) 3-(6-((2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온; 및 (180) 3-(6-(2-(4-((4-(4-((3S,4R)-4-(디메틸아미노)-1-(7-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)피롤리딘-3-일)페닐)피페라진-1-일)메틸)피페리딘-1-일)-2-옥소에톡시)-4-옥소벤조[d][1,2,3]트리아진-3(4H)-일)피페리딘-2,6-디온
9 9
하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,ULB-X로 표시되는 화합물로부터 화학식 ULB-L-H로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및상기 제조된 ULB-L-H로 표시되는 화합불로부터 화학식 1로 표시되는 ULB-L-PTM의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에 있어서,ULB, L, 및 PTM은 제1항에서 정의된 바와 같고, 및X는 H 또는 F이다)
10 10
하기 반응식 2에 나타낸 바와 같이,PTM-X로 표시되는 화합물로부터 화학식 PTM-L-H로 표시되는 화합물을 제조하는 단계; 및상기 제조된 PTM-L-H로 표시되는 화합불로부터 화학식 1로 표시되는 ULB-L-PTM의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제1항 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 2](상기 반응식 2에 있어서,ULB, L, 및 PTM은 제1항에서 정의된 바와 같고, 및X는 H이다)
11 11
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, EED(embryonic ectoderm development), EZH2(Enhancer of zeste homolog 2), 또는 PRC2(polycomb repressive complex 2) 관련 질환 또는 병태의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
12 12
제11항에 있어서,상기 질환 또는 병태는, 미만성 대 B 세포 림프종, 여포성 림프종, 림프종, 백혈병, 다발성 골수종, 중피종, 위암, 악성 횡문근양 종양, 간세포성 암종, 전립선암, 유방 암종, 담관 및 담낭암, 방광암, 신경모세포종, 슈반세포종, 신경교종, 교모세포종 및 성상세포종을 포함한 뇌 종양, 자궁경부암, 결장암, 흑색종, 자궁내막암, 식도암, 두경부암, 폐암, 비인두 암종, 난소암, 췌장암, 신세포 암종, 직장암, 갑상선암, 부갑상선 종양, 자궁 종양, 및 연부 조직 육종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
13 13
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
14 14
제1항의 화합물, 이의 입체 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, EED(embryonic ectoderm development), EZH2(Enhancer of zeste homolog 2), 또는 PRC2(polycomb repressive complex 2) 관련 질환 또는 병태의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 국가과학기술연구회 한국화학연구원 융합연구사업 신개념 질병유발 단백질 파괴 치료기술 플랫폼 구축연구
2 국가과학기술연구회 한국생명공학연구원 창조적 융합연구사업(CAP) 멀티오믹스 검증 및 신규 E3 ligase/binder 도출연구