| 1 |
1
세포 표면에 표지되는 항원으로서, 엔지니어링된 면역세포 또는 항체에 의해 특이적으로 인식되는 항원의 발현카세트를 포함하는 종양용해성 바이러스
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| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 항원은상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 특이적으로 발현되는 항원 또는상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원인 것인 종양용해성 바이러스
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| 3 |
3
제2항에 있어서, 상기 항원은 5T4, 알파 5β인테그린, 707-AP, AFP, ART-4, B7H4, BAGE, β카테닌/m, Bcr-abl, MN/CIX 항원, CA125, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CD4, CD7, CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD38, CD44 variant domain 6, CD123, CD135, CD138, CD269, CDC27/m, CDK4/m, CEA, CLEC12A, CT, Cyp-B, DAM, EGFR, ErbB3, ELF2M, EMMPRIN, EpCam, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/new, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT(또는 hTRT), iCE, IGF-1R, IL-2R, IL-5, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/melan-A, MART-2/Ski, MC1R, 미오신/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, natural killer group 2D, Lewis Y antigen, PAP, 프로테이나제-3, p190 마이너 bcr-abl, Pml/RARα, PRAME, PSA, PSM, PSMA, RAGE, RU1 또는 RU2, SAGE, SART-1, SART-3, 서바이빈, TEL/AML1, TGFβTPI/m, TRP-1, TRP-2, TRP-2/INT2, VEGF, WT1, NY-Eso-1 및 NY-Eso-B 중에서 선택되는 것이고 상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 특이적으로 발현되는 항원인 종양용해성 바이러스
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4
제2항에 있어서, 상기 항원은 5T4, 알파 5β인테그린, 707-AP, AFP, ART-4, B7H4, BAGE, β카테닌/m, Bcr-abl, MN/CIX 항원, CA125, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CD4, CD7, CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD38, CD44 variant domain 6, CD123, CD135, CD138, CD269, CDC27/m, CDK4/m, CEA, CLEC12A, CT, Cyp-B, DAM, EGFR, ErbB3, ELF2M, EMMPRIN, EpCam, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/new, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT(또는 hTRT), iCE, IGF-1R, IL-2R, IL-5, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/melan-A, MART-2/Ski, MC1R, 미오신/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, natural killer group 2D, Lewis Y antigen, PAP, 프로테이나제-3, p190 마이너 bcr-abl, Pml/RARα, PRAME, PSA, PSM, PSMA, RAGE, RU1 또는 RU2, SAGE, SART-1, SART-3, 서바이빈, TEL/AML1, TGFβTPI/m, TRP-1, TRP-2, TRP-2/INT2, VEGF, WT1, NY-Eso-1 및 NY-Eso-B 중에서 선택되는 것이고 상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원인 종양용해성 바이러스
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5
제2항에 있어서, 상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원은 바이러스를 투여하고자 하는 대상과 다른 종 또는 바이러스로부터 유래된 펩타이드, 또는 펩타이드신규에피토프(peptide neo epitope, PNE)를 포함하는 것인 종양용해성 바이러스
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| 6 |
6
제 5항에 있어서,상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원은 투여하는 바이러스 유래 당단백질 또는 막단백질을 포함하는 것인 종양용해성 바이러스
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| 7 |
7
제2항에 있어서, 상기 종양은 고형암이고, 상기 항원은 CD19, CD20, CD22, CD30, CD138 및 CD269 중에서 선택되는 것인 종양용해성 바이러스
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| 8 |
8
제1항에 있어서, 상기 항원은막단백질 또는 주조직적합성복합체(MHC)에 의해 제시된 펩타이드형태로 세포막 상에 표지되는 것인 종양용해성 바이러스
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9
제1항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 레오바이러스, 세네카밸리바이러스, 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병바이러스, 헤르페스심플렉스바이러스, 홍역바이러스, 레트로바이러스, 인플루엔자바이러스, 신드비스바이러스, 폭스바이러스, 콕사키바이러스, 횡문근바이러스, 파보바이러스, 셈리키포레스트바이러스 및 아데노바이러스 중 어느 하나에 속하는 종양용해성 바이러스
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10
제1항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 백시니아바이러스, 아데노바이러스 및 헤르페스바이러스 중에서 선택되는 것인 종양용해성 바이러스
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11
제10항에 있어서, 상기 백시니아바이러스는 Lister, Wyeth, Copenhagen 및 Western reserve 주 중에서 선택되는 것인 종양용해성 바이러스
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12
제1항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 하나 이상의 유전자가 녹아웃되거나 삽입되어 항종양성이 향상된 것인 종양용해성 바이러스
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13
제12항에 있어서, 상기 녹아웃된 유전자는 티미딘 키나제, 백시니아 성장인자, E3L, K3L, B18R, B8R, E1B55K, E1ACR2, E3gp19K, E1B19K, ICP6, ICP0, ICP34
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| 14 |
14
제12항에 있어서, 상기 삽입된 유전자는 사이토카인, 케모카인, 면역세포 공자극단백질, 면역관문저해제 및 세포외기질조절단백질을 코딩하는 유전자 중에서 하나 이상 선택되는 것인 종양용해성 바이러스
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15
제12항에 있어서, 상기 삽입된 유전자는항체, 항원결합단편 및 저해성 핵산 중에서 선택되는 것이고, 상기 항체, 항원결합단편 및 저해성 핵산은 상기 종양 세포 상의 억제성 면역관문리간드를 억제하거나 상기 면역세포 상의 억제성 면역관문수용체를 저해하는 것인 종양용해성 바이러스
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16
제1항에 있어서, 상기 종양은 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골암, 난소암, 뇌종양, 대장암, 두경부암, 방광암, 상피암, 선암, 식도암, 신장암, 위암, 유방암, 육종, 자궁경부암, 자궁암, 전립선암, 중피종, 직장암, 췌장암, 폐암, 피부암 및 흑색종을 포함하는 것인 종양용해성 바이러스
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17
제1항에 따른 종양용해성 바이러스를 포함하는 암의 병용 치료용 조성물
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18
제17항에 있어서,상기 암의 병용 치료용 조성물은암환자에게 엔지니어링된 면역세포를 투여하기 전에 투여하는 것을 특징으로 하는 암의 병용 치료용 조성물
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19
제17항에 있어서,상기 암의 병용 치료용 조성물은107 내지 1011 pfu의 상기 종양용해성 바이러스를 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 병용 치료용 조성물
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20
제17항에 있어서,상기 암의 병용 치료용 조성물은 비경구투여용으로 조성된 것을 특징으로 하는 암의 병용 치료용 조성물
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21
종양용해성 바이러스에 의해 도입되어 종양 세포의 표면에 표지된 항원을 특이적으로 인식하도록 엔지니어링된 면역세포
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| 22 |
22
제21항에 있어서,상기 엔지니어링된 면역세포는 상기 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor) 또는 단일클론 T세포 수용체(monoclonal T cell receptor)를 포함하는 것인 엔지니어링된 면역세포
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23
제21항에 있어서,상기 면역세포는 T세포 또는 NK세포 중에서 선택되는 것인 엔지니어링된 면역세포
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24
제21항에 있어서,상기 항원은상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 특이적으로 발현되는 항원 또는상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원인 것인 엔지니어링된 면역세포
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25
제24항에 있어서,상기 항원은 5T4, 알파 5β인테그린, 707-AP, AFP, ART-4, B7H4, BAGE, β카테닌/m, Bcr-abl, MN/CIX 항원, CA125, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CD4, CD7, CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD38, CD44 variant domain 6, CD123, CD135, CD138, CD269, CDC27/m, CDK4/m, CEA, CLEC12A, CT, Cyp-B, DAM, EGFR, ErbB3, ELF2M, EMMPRIN, EpCam, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/new, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT(또는 hTRT), iCE, IGF-1R, IL-2R, IL-5, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/melan-A, MART-2/Ski, MC1R, 미오신/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, natural killer group 2D, Lewis Y antigen, PAP, 프로테이나제-3, p190 마이너 bcr-abl, Pml/RARα, PRAME, PSA, PSM, PSMA, RAGE, RU1 또는 RU2, SAGE, SART-1, SART-3, 서바이빈, TEL/AML1, TGFβTPI/m, TRP-1, TRP-2, TRP-2/INT2, VEGF, WT1, NY-Eso-1 및 NY-Eso-B 중에서 선택되는 것이고 상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 특이적으로 발현되는 항원인 엔지니어링된 면역세포
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26
제24항에 있어서,상기 항원은 5T4, 알파 5β인테그린, 707-AP, AFP, ART-4, B7H4, BAGE, β카테닌/m, Bcr-abl, MN/CIX 항원, CA125, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CD4, CD7, CD19, CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD38, CD44 variant domain 6, CD123, CD135, CD138, CD269, CDC27/m, CDK4/m, CEA, CLEC12A, CT, Cyp-B, DAM, EGFR, ErbB3, ELF2M, EMMPRIN, EpCam, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/new, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT(또는 hTRT), iCE, IGF-1R, IL-2R, IL-5, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/melan-A, MART-2/Ski, MC1R, 미오신/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, natural killer group 2D, Lewis Y antigen, PAP, 프로테이나제-3, p190 마이너 bcr-abl, Pml/RARα, PRAME, PSA, PSM, PSMA, RAGE, RU1 또는 RU2, SAGE, SART-1, SART-3, 서바이빈, TEL/AML1, TGFβTPI/m, TRP-1, TRP-2, TRP-2/INT2, VEGF, WT1, NY-Eso-1 및 NY-Eso-B 중에서 선택되는 것이고 상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원인 엔지니어링된 면역세포
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27
제24항에 있어서,상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원은 바이러스를 투여하고자 하는 대상과 다른 종 또는 바이러스로부터 유래된 펩타이드, 또는 펩타이드신규에피토프(peptide neo epitope, PNE)를 포함하는 것인 엔지니어링된 면역세포
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28
제 27항에 있어서,상기 바이러스를 투여하고자 하는 대상의 종양 세포 상에서 발현되지 않는 항원은 투여하는 바이러스 유래 당단백질 또는 막단백질을 포함하는 것인 엔지니어링된 면역세포
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29
제24항에 있어서, 상기 종양은 고형암이고, 상기 항원은 CD19, CD20, CD22, CD30, CD138 및 CD269 중에서 선택되는 것인 엔지니어링된 면역세포
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30
제21항에 있어서, 상기 항원은막단백질 또는 주조직적합성복합체(MHC)에 의해 제시되는 단백질인 것인 엔지니어링된 면역세포
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31
제21항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 레오바이러스, 세네카밸리바이러스, 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병바이러스, 헤르페스심플렉스바이러스, 홍역바이러스, 레트로바이러스, 인플루엔자바이러스, 신드비스바이러스, 폭스바이러스, 콕사키바이러스, 횡문근바이러스, 파보바이러스, 셈리키포레스트바이러스 및 아데노바이러스 중 어느 하나에 속하는 엔지니어링된 면역세포
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32
제21항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 백시니아바이러스, 아데노바이러스 및 헤르페스바이러스 중에서 선택되는 것인 엔지니어링된 면역세포
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33
제32항에 있어서, 상기 백시니아바이러스는 Lister, Wyeth, Copenhagen 및 Western reserve 주 중에서 선택되는 것인 엔지니어링된 면역세포
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34
제21항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는 하나 이상의 유전자가 녹아웃되거나 삽입되어 항종양성이 향상된 것인 엔지니어링된 면역세포
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35
제34항에 있어서, 상기 녹아웃된 유전자는 티미딘 키나제, 백시니아 성장인자, E3L, K3L, B18R, B8R, E1B55K, E1ACR2, E3gp19K, E1B19K, ICP6, ICP0, ICP34
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| 36 |
36
제34항에 있어서, 상기 삽입된 유전자는 사이토카인, 케모카인, 면역세포 공자극단백질, 면역관문저해제 및 세포외기질조절단백질을 코딩하는 유전자 중에서 하나 이상 선택되는 것인 엔지니어링된 면역세포
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37
제34항에 있어서, 상기 삽입된 유전자는항체, 항원결합단편 및 저해성 핵산 중에서 선택되는 것이고, 상기 항체, 항원결합단편 및 저해성 핵산은 상기 종양 세포 상의 억제성 면역관문리간드를 억제하거나 상기 면역세포 상의 억제성 면역관문수용체를 저해하는 것인 엔지니어링된 면역세포
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38
제21항에 있어서, 상기 종양은 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골암, 난소암, 뇌종양, 대장암, 두경부암, 방광암, 상피암, 선암, 식도암, 신장암, 위암, 유방암, 육종, 자궁경부암, 자궁암, 전립선암, 중피종, 직장암, 췌장암, 폐암, 피부암 및 흑색종을 포함하는 것인 엔지니어링된 면역세포
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39
제21항에 따른 엔지니어링된 면역세포를 포함하는 암의 병용 치료용 조성물
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40
제39항에 있어서, 상기 암의 병용 치료용 조성물은106 내지 1012 개의 엔지니어링된 면역세포를 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 병용 치료용 조성물
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41
제39항에 있어서, 상기 암의 병용 치료용 조성물은비경구투여용으로 조성된 것을 특징으로 하는 암의 병용 치료용 조성물
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42
세포 표면에 표지되는 항원의 발현카세트를 포함하는 종양용해성 바이러스를 투여하는 단계; 및 상기 투여 후에 상기 항원을 특이적으로 인식하는 엔지니어링된 면역세포를 투여하는 단계를 포함하는 암의 병용 치료방법
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43
제42항에 있어서, 상기 엔지니어링된 면역세포를 투여하는 단계는 상기 항원이 종양 세포에 발현된 이후에 수행되는 것인 암의 병용 치료방법
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44
제42항에 있어서, 상기 엔지니어링된 면역세포를 투여하는 단계는 상기 종양용해성 바이러스를 투여 후 1시간 내지 100일 이후에 수행되는 것인 암의 병용 치료방법
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45
제42항에 있어서, 상기 종양용해성 바이러스는정맥, 근육, 복강 또는 종양 내로 투여하는 것인 암의 병용 치료방법
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46
제42항에 있어서, 상기 엔지니어링된 면역세포는정맥 내로 투여하는 것인 암의 병용 치료방법
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