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특정한 신경전달물질을 증가 또는 감소시키는 약물의 효능을 평가하기 위해, 뇌 지도를 참고하여 뇌 내의 특정한 부위에서 상기 특정한 신경전달물질의 농도의 변화를 측정하기 위한 방법에 있어서, 상기 뇌 지도에서 상기 약물이 증가 또는 감소시키는 제1 신경전달물질의 농도가 미리 정해진 수준 이상인 것으로 표시된 부위에 대응되는 동물의 제1 부위를 미세투석 대상 영역으로 선정하는 단계; 및상기 동물에 상기 약물을 주입하고 상기 약물의 주입 전과 주입 후 사이의 상기 제1 부위에서의 상기 제1 신경전달물질의 농도 변화를 확인하는 단계;를 포함하고,상기 뇌 지도는,인간의 뇌의 복수의 부위에서 획득한 샘플에 대해 질량분석을 수행하여 획득한 세로토닌, 도파민, 가바(GABA), 글루타메이트(glutamate) 및 이들의 대사체를 포함한 11종 이상의 복수의 신경전달물질 농도 분포 - 이하 제1 농도 분포 -와 동물의 뇌의 복수의 부위에서 획득한 샘플에 대해 질량분석을 수행하여 획득한 세로토닌, 도파민, 가바(GABA), 글루타메이트(glutamate) 및 이들의 대사체를 포함한 11종 이상의 상기 복수의 신경전달물질 농도 분포 - 이하 제2 농도 분포 -를 획득하고, 상기 인간의 뇌의 복수의 부위 및 상기 동물의 뇌의 복수의 부위를 상기 획득된 제1 농도 분포 및 상기 획득된 제2 농도 분포에서 확인된 개별 신경전달물질의 농도 분포의 유사성을 기초로 대응시킨 적어도 11개 이상의 상관 관계 데이터를 포함하는 제1 상관 관계와, 상기 제2 농도 분포를 이용하여 획득되고,상기 제1 부위는,상기 제1 농도 분포에서 제2 부위에 상기 제1 신경전달물질의 양이 미리 정해진 수준 이상인 경우, 상기 제2 농도 분포에서 상기 제2 부위에 대응되는 부위인약물 효능 평가 방법
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제 1항에 있어서, 상기 인간의 뇌의 복수의 부위는 Superior frontal gyrus, Middle frontal gyrus, Inferior frontal gyrus, Superior temporal gyrus, Middle temporal gyrus, Inferior temporal gyrus, Superior parietal lobule, Inferior parietal lobule, Orbital gyrus, Medial occipito-temporal gyrus, Lateral occipito-temporal gyrus, Calcarine sulcus, Parahippocampal gyrus, Medial prefrontal cortex, Insula, External capsule, Internal capsule, Corpus callosum, Claustrum, Anterior Cingulate gyrus, Posterior Cingulate gyrus, Rectus gyrus, Cerebellar cortex, White mater of cerebellum, Caudate Nucleus, Lentiform Nucleus, Putamen, Globus Pallidus, Nucleus Accumbens, Amygdala, Thalamus, Hypothalamus, Hippocampus, Dentate gyrus, Substantia nigra_Compacta, Substantia nigra_Reticulata, Red nucleus, Ventral tegmental area, Dentate Nuclei of cerebellum 및 Raphe of midbrain 중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 1항에 있어서, 상기 동물은 인간을 제외한 영장류일 수 있고,상기 인간을 제외한 영장류의 뇌의 복수의 부위는 Cerebellar Cortex-White Mater, Cerebellar Cortex-Gray Mater, Frontal Cortex, Occipital Cortex, Temporal Cortex, Parietal Cortex, Orbital Cortex, Visual Cortex, Superior Colliculus, Lateral Geniculate Body, Medial Geniculate Body, VTA, Substantia Nigra, Hippocampus, Posterior Cingulate Cortex, Auditory Cortex, Somatosensory Cortex, Motor Cortex, Insula, Hypothalamus, Thalamus, Perirhinal Cortex, Entorhinal Cortex, Periamygdaloid cortex, Nucleus Accumbens, Putamen, Caudate Nucelus, Anterior Cingulate Cortex 및 Medial PFc중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 1항에 있어서,상기 복수의 신경전달물질은 tyramine, tryptamine, octopamine, 2-phenylalanine, GABA, glutamate, aspartic acid, glutamine, serotonin, 5-HIAA, norepinephrine, MHPG-sulfate, epinephrine, acetylcholine, choline, dopamine, DOPAC, HVA, 3-MT, substance P, beta-endorphine, Met-enkephalin, Leu-enkephalin, dynorphin A, agmatine, spermine, spermidine, putrescine 중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 1항에 있어서, 상기 뇌 지도에서 상기 약물이 추가적으로 증가 또는 감소시키는 제2 신경전달물질의 농도가 미리 정해진 수준 이상인 것으로 표시된 부위에 대응되는 동물의 제3 부위를 미세투석 대상 영역으로 선정하는 단계; 및상기 동물에 상기 약물을 주입하고 상기 약물의 주입 전과 주입 후 사이의 상기 제3 부위에서의 상기 제2 신경전달물질의 농도 변화를 확인하는 단계;를 더 포함하되,상기 제1 부위와 상기 제3 부위는 서로 동일하고,상기 뇌 지도의 상기 제1 부위와 상기 제3 부위는 상기 제1 신경전달물질의 농도와 상기 제2 신경전달물질의 농도가 상기 미리 정해진 수준 이상인약물 효능 평가 방법
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제 1항에 있어서, 상기 제1 상관 관계는 상기 인간의 뇌의 복수의 부위가 상기 동물의 뇌의 복수의 부위와 해부학적으로 동일한 부위의 신경전달물질 농도의 분포를 기초로 획득되는약물 효능 평가 방법
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제 3항에 있어서,상기 영장류는 원숭이인약물 효능 평가 방법
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뇌 지도를 참고하여 임의의 질병을 갖는 동물 - 이하 질병 모델 - 과 상기 임의의 질병을 가지지 않는 동물 - 이하 정상 모델 - 에서 특정한 신경전달물질의 농도 분포가 차이를 나타내는 위치에서, 상기 특정한 신경전달물질을 증가 또는 감소시키는 약물의 효능을 평가하기 위해, 상기 동물의 뇌 내의 특정한 부위에서 상기 특정한 신경전달물질의 농도의 변화를 측정하기 위한 방법에 있어서,상기 뇌 지도를 이용하여 상기 질병 모델과 상기 정상 모델에서 제1 신경전달물질의 농도가 미리 정해진 수준 이상으로 차이가 나는 제1 부위를 미세투석 대상 영역으로 선정하는 단계; 및상기 동물에 약물을 주입하고 상기 약물의 주입 전과 주입 후 사이의 상기 제1 부위에서의 상기 제1 신경전달물질의 농도 변화를 확인하는 단계;를 포함하고,상기 뇌 지도는,인간의 뇌의 복수의 부위에서 획득한 샘플에 대해 질량분석을 수행하여 획득한 세로토닌, 도파민, 가바(GABA), 글루타메이트(glutamate) 및 이들의 대사체를 포함한 11종 이상의 복수의 신경전달물질 농도 분포 - 이하 제1 농도 분포 -와 동물의 뇌의 복수의 부위에서 획득한 샘플에 대해 질량분석을 수행하여 획득한 세로토닌, 도파민, 가바(GABA), 글루타메이트(glutamate) 및 이들의 대사체를 포함한 11종 이상의 상기 복수의 신경전달물질 농도 분포 - 이하 제2 농도 분포 -를 획득하고, 상기 인간의 뇌의 복수의 부위 및 상기 동물의 뇌의 복수의 부위를 상기 획득된 제1 농도 분포 및 상기 획득된 제2 농도 분포에서 확인된 개별 신경전달물질의 농도 분포의 유사성을 기초로 대응시킨 적어도 11개 이상의 상관 관계 데이터를 포함하는 제1 상관 관계와, 상기 제2 농도 분포를 이용하여 획득되고,상기 제1 부위를 선정하는 단계는,상기 임의의 질병을 가진 인간의 상기 제1 농도 분포와 상기 임의의 질병을 가지지 않은 인간의 상기 제1 농도 분포를 비교하여, 상기 임의의 질병을 가진 인간의 뇌의 제2 부위에서의 상기 제1 농도 분포와 상기 임의의 질병을 가지지 않은 인간의 뇌의 상기 제2 부위와 해부학적으로 동일한 부위인 제3 부위에서의 상기 제1 농도 분포가 상기 복수의 신경전달물질 중 상기 제1 신경전달물질에 대해서 미리 정해진 수준 이상의 농도 차이가 나는 경우, 상기 제1 부위는 상기 제2 농도 분포에서 상기 제2 부위 및 상기 제3 부위에 대응되는 부위로 선정하는,약물 효능 평가 방법
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제 8항에 있어서, 상기 인간의 뇌의 복수의 부위는 Superior frontal gyrus, Middle frontal gyrus, Inferior frontal gyrus, Superior temporal gyrus, Middle temporal gyrus, Inferior temporal gyrus, Superior parietal lobule, Inferior parietal lobule, Orbital gyrus, Medial occipito-temporal gyrus, Lateral occipito-temporal gyrus, Calcarine sulcus, Parahippocampal gyrus, Medial prefrontal cortex, Insula, External capsule, Internal capsule, Corpus callosum, Claustrum, Anterior Cingulate gyrus, Posterior Cingulate gyrus, Rectus gyrus, Cerebellar cortex, White mater of cerebellum, Caudate Nucleus, Lentiform Nucleus, Putamen, Globus Pallidus, Nucleus Accumbens, Amygdala, Thalamus, Hypothalamus, Hippocampus, Dentate gyrus, Substantia nigra_Compacta, Substantia nigra_Reticulata, Red nucleus, Ventral tegmental area, Dentate Nuclei of cerebellum 및 Raphe of midbrain 중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 8항에 있어서, 상기 동물은 인간을 제외한 영장류일 수 있고,상기 인간을 제외한 영장류의 뇌의 복수의 부위는 Cerebellar Cortex-White Mater, Cerebellar Cortex-Gray Mater, Frontal Cortex, Occipital Cortex, Temporal Cortex, Parietal Cortex, Orbital Cortex, Visual Cortex, Superior Colliculus, Lateral Geniculate Body, Medial Geniculate Body, VTA, Substantia Nigra, Hippocampus, Posterior Cingulate Cortex, Auditory Cortex, Somatosensory Cortex, Motor Cortex, Insula, Hypothalamus, Thalamus, Perirhinal Cortex, Entorhinal Cortex, Periamygdaloid cortex, Nucleus Accumbens, Putamen, Caudate Nucelus, Anterior Cingulate Cortex 및 Medial PFc 중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 8항에 있어서,상기 복수의 신경전달물질은 tyramine, tryptamine, octopamine, 2-phenylalanine, GABA, glutamate, aspartic acid, glutamine, serotonin, 5-HIAA, norepinephrine, MHPG-sulfate, epinephrine, acetylcholine, choline, dopamine, DOPAC, HVA, 3-MT, substance P, beta-endorphine, Met-enkephalin, Leu-enkephalin, dynorphin A, agmatine, spermine, spermidine, putrescine 중 적어도 2 이상을 포함하는약물 효능 평가 방법
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제 8항에 있어서, 상기 뇌 지도에서 상기 약물이 추가적으로 증가 또는 감소시키는 제2 신경전달물질의 농도가 미리 정해진 수준 이상인 것으로 표시된 부위에 대응되는 동물의 제4 부위를 미세투석 대상 영역으로 선정하는 단계; 및상기 동물에 상기 약물을 주입하고 상기 약물의 주입 전과 주입 후 사이의 상기 제4 부위에서의 상기 제2 신경전달물질의 농도 변화를 확인하는 단계;를 더 포함하되,상기 제1 부위와 상기 제4 부위는 서로 동일하고,상기 뇌 지도의 상기 제1 부위와 상기 제4 부위는 상기 제1 신경전달물질의 농도와 상기 제2 신경전달물질의 농도가 상기 미리 정해진 수준 이상인약물 효능 평가 방법
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제 8항에 있어서, 상기 제1 상관 관계는 상기 인간의 뇌의 복수의 부위가 상기 동물의 뇌의 복수의 부위와 해부학적으로 동일한 부위의 신경전달물질 농도의 분포를 기초로 획득되는약물 효능 평가 방법
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제 10항에 있어서,상기 영장류는 원숭이인약물 효능 평가 방법
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동물의 뇌로부터 미세투석샘플을 획득하기 위해 미세투석 탐침(probe)을 고정하는 방법에 있어서,상기 뇌의 표면 상의 습기를 제거하여, 상기 미세투석 탐침이 고정되지 않고 탈락되는 것을 방지하기 위한, 메쉬(mesh)를 상기 뇌의 표면에 위치시키는 단계;상기 메쉬는 상기 뇌의 표면을 일정한 크기로 구획하는 와이어(wire) 및 상기 구획에 따라 생성되는 복수의 캐비티(cavity)를 포함하고,상기 동물의 뇌 내부로 상기 미세투석 탐침의 적어도 일부가 삽입되도록 상기 메쉬의 상기 복수의 캐비티 중 적어도 하나 이상에 미세투석 탐침을 삽입하는 단계;및상기 동물의 뇌 표면에서 상기 미세투석 탐침을 고정하기 위하여, 상기 메쉬 및 상기 뇌 표면 중 상기 미세투석 탐침이 삽입된 위치를 포함하는 소정의 범위에 접착제를 이용하여 상기 미세투석 탐침을 접착시키는 단계;를 포함하고,상기 접착시키는 단계는,상기 미세투석 탐침이 삽입된 위치의 습기를 감소시키기 위한 제1 접착제와 상기 미세투석 탐침을 견고히 고정시키기 위한 제2 접착제가 순차적으로 위치되는 단계를 포함하는미세투석 탐침 고정 방법
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