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홍합 접착 단백질과 세포 투과성 펩타이드(Cell Penetrating Peptides, CPP)가 융합된 세포 투과성 접착 단백질
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제1항에 있어서, 상기 홍합 접착 단백질은 서열번호 1, 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8 및 서열번호 9의 아미노산 서열로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 단백질 또는 상기 군에서 선택된 1종 이상의 아미노산 서열이 연결된 융합 단백질인, 세포 투과성 접착 단백질
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제2항에 있어서, 상기 융합 단백질은 서열번호 10, 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14 및 서열번호 15의 아미노산 서열로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열로 이루어진 융합 단백질인, 세포 투과성 접착 단백질
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제1항에 있어서, 상기 홍합 접착 단백질은 서열번호 2의 아미노산 서열로 구성된 데카펩타이드가 1 내지 80번으로 구성된 횟수에서 선택된 어느 한 횟수로 반복되는 아미노산 서열로 구성된 단백질인, 세포 투과성 접착 단백질
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제1항에 있어서, 상기 세포 투과성 펩타이드는 서열번호 16의 아미노산 서열로 구성된 TAT 펩타이드 또는 서열번호 17의 아미노산 서열로 구성된 iRGD 펩타이드인, 세포 투과성 접착 단백질
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제1항에 있어서, 상기 세포 투과성 접착 단백질은 서열번호 18의 아미노산 서열로 구성된 MAP-TAT 단백질 또는 서열번호 19의 아미노산 서열로 구성된 MAP-iRGD 단백질인, 세포 투과성 접착 단백질
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7
제1항에 있어서, 상기 홍합 접착 단백질은 티로신 잔기가 도파(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)로 변환된 것인, 세포 투과성 접착 단백질
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8
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 세포 투과성 접착 단백질의 티로신 잔기가 도파(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)로 변환된 세포 투과성 접착 단백질; 상기 도파와 배위결합 가능한 철 이온; 및 나노입자 내에 적재되는 약물 또는 유전자;로 구성된, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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9
제8항에 있어서, 상기 나노입자는 약물 및 유전자를 동시에 적재하는 것을 특징으로 하는, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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10
제8항에 있어서, 상기 세포 투과성 접착 단백질의 티로신 잔기의 10 내지 100%가 도파로 변환된 것을 특징으로 하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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11
제8항에 있어서, 상기 약물은 저분자량 약물, 단백질 약물, 항체 약물, 합성화합물 약물 또는 이의 조합인 것을 특징으로 하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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제8항에 있어서, 상기 약물은 독소루비신, 파클리탁셀, 도세탁셀, 시스플레틴, 카보플래틴, 5-FU, 에토포시드, 및 캄토테신으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 항암제인 것을 특징으로 하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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13
제8항에 있어서, 상기 유전자는 DNA, RNA, 마이크로 RNA(microRNA, miRNA), 작은 RNA(Small RNA, smRNA), 작은 간섭 RNA(small interfering RNA, siRNA), 파이RNA(Piwi-interacting RNA, piRNA), 소핵소체RNA(small nucleolar RNA, snoRNA), t-RNA-유래 작은 RNA(tRNA-derived small RNA, tsRNA), 작은 rDNA-유래 RNA(small rDNA-derived RNA, srRNA), 소핵 RNA(small nuclear RNA, U-RNA) 및 긴 비암호화 RNA(long noncoding RNA, lncRNA)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 핵산인 것을 특징으로 하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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14
제8항에 있어서, 상기 유전자는 종양 억제 유전자인 것을 특징으로 하는, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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제14항에 있어서, 상기 종양 억제 유전자는 WT1, p53, p16, Rb, BRCA1 및 LK8 로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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제8항에 있어서, 상기 나노입자는 피부암, 흑색종, 위암, 식도암, 결장암, 직장결장암, 췌장암, 대장암, 직장암, 담관암, 간암, 뇌종양, 백혈병, 육종, 골암, 유방암, 갑상선암, 폐선암, 자궁암, 자궁경부암, 자궁내막암, 전립선암, 두경부암, 방광암, 내분비선암, 요도암, 난소암, 고환암, 신장암, 방광암, 전립선암, 및 림프종으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 암 예방 또는 치료용인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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17
제8항에 있어서, 상기 나노입자는 생체적합성을 가지는 것을 특징으로 하는, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자
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18
제12항의 약물 또는 유전자 전달용 나노입자를 포함하는, 항암제
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제14항의 약물 또는 유전자 전달용 나노입자를 포함하는, 항암제
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(1) 홍합 접착 단백질에 세포 투과 펩타이드를 연결하여 세포 투과성 접착 단백질을 제조하는 단계;(2) 상기 세포 투과성 접착 단백질의 티로신 잔기를 도파(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)로 변환하는 단계;(3) 상기 티로신 잔기가 도파(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)로 변환된 세포 투과성 접착 단백질 및 배위결합 가능한 철 이온을 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계; 및(4) 상기 혼합물에 약물 또는 유전자를 혼합하여 전기방사하는 단계를 포함하는, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자의 제조방법
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제20항에 있어서, 상기 (3)단계의 혼합은 철이온과 도파의 비율이 1:1 내지 1:5의 몰(molar)비가 되도록 혼합하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자의 제조방법
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제20항에 있어서, 상기 홍합 접착 단백질에 존재하는 질소 원자와 상기 유전자에 존재하는 인 원자의 비율(N/P ratio)이 4 이상 1000 이하인 것을 특징으로 하는 것인, 약물 또는 유전자 전달용 나노입자의 제조방법
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