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심근주막 수준 생체모방 심장칩 및 이의 용도

  • 기술번호 : KST2020013066
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 약물의 심장 효능 및 독성을 시험하기 위한 용도로 사용되고, 심근세포에 배양액을 공급하기 위한 배양액 공급부와 심근주막을 모사하기 위한 하이드로젤 공급부와 고정된 심근세포를 포함하는 심근세포 공급부를 포함하는 심근주막 수준에서 생체를 모방한 심장칩, 상기 심장칩을 이용하여 심근세포에 미치는 약물의 효능을 평가하는 방법 및 상기 심장칩을 이용하여 심근세포에 미치는 약물의 독성을 평가하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에서 제공하는 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩을 사용하면, 심장연구에 있어서 동물실험의 이종간의 차이에 따른 부정확성을 극복할 수 있고, 심근세포를 단독으로 사용하거나 또는 심근세포와 간세포를 함께 사용하여 생체 내 조건과 유사한 조건에서 약물의 보다 정확한 효능 및 독성을 평가하는 플랫폼으로의 사용이 가능하며, 심장 내 미세환경 연구 및 다른 장기칩(organ-on-a-chip)의 연구 등에 응용될 수 있으므로, 약물 유효성 및 독성 등을 효과적으로 분석할 수 있는 휴먼온어칩(human-on-a-chip) 개발에 활용될 수 있을 것이다.
Int. CL C12M 3/06 (2006.01.01) C12M 3/00 (2006.01.01) C12M 1/00 (2006.01.01) C12N 5/077 (2010.01.01) G01N 33/50 (2017.01.01)
CPC C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01) C12M 23/16(2013.01)
출원번호/일자 1020190151501 (2019.11.22)
출원인 차의과학대학교 산학협력단, 한국화학연구원
등록번호/일자 10-2157266-0000 (2020.09.11)
공개번호/일자
공고번호/일자 (20200918) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2019.11.22)
심사청구항수 32

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 차의과학대학교 산학협력단 대한민국 경기도 포천시 해룡로
2 한국화학연구원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 고성호 경기도 수원시 영통구
2 최건호 경기도 성남시 중원구
3 김기석 대전광역시 서구
4 이재혁 충청북도 청주시 상당구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인한얼 대한민국 서울특별시 송파구 법원로 ***, *층(문정동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 차의과학대학교 산학협력단 경기도 포천시 해룡로
2 한국화학연구원 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2019.11.22 수리 (Accepted) 1-1-2019-1205607-94
2 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2019.12.03 수리 (Accepted) 1-1-2019-1249696-56
3 우선심사신청관련 서류제출서
Submission of Document Related to Request for Accelerated Examination
2020.01.07 수리 (Accepted) 1-1-2020-0016296-99
4 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2020.01.15 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
5 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2020.02.05 수리 (Accepted) 9-1-2020-0003905-56
6 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2020.02.13 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0111362-13
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2020.04.13 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2020-0382705-12
8 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견서·답변서·소명서
2020.04.13 수리 (Accepted) 1-1-2020-0382665-73
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견서·답변서·소명서
2020.04.13 수리 (Accepted) 1-1-2020-0382704-66
10 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2020.04.13 무효 (Invalidation) 1-1-2020-0382666-18
11 보정요구서
Request for Amendment
2020.04.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2020-0056618-17
12 [지정기간단축]기간 연장신청서·기간 단축신청서·기간 경과 구제신청서·절차 계속신청서
2020.04.20 수리 (Accepted) 1-1-2020-0404450-70
13 무효처분통지서
Notice for Disposition of Invalidation
2020.04.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2020-0059080-79
14 등록결정서
Decision to grant
2020.08.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0589190-88
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번호 청구항
1 1
(a) 배양액 공급챔버; 배양액 회수챔버; 및, 상기 각 챔버와 연통하는 배양액 채널;을 포함하는 배양액 공급부; (b) 일 측단에 구비된 하이드로젤 유입구; 다른 일 측단에 구비된 하이드로젤 유출구 및 상기 하이드로젤 유입구와 하이드로젤 유출구 사이에 구비되고, 상기 배양액 채널과 동일한 방향으로 연장되어 상기 배양액 채널의 일부와 연접하고, 상기 배양액 채널과의 연접부위에 배양액이 상호 교류할 수 있는 1차 믹싱영역을 형성하는 근주막 모사채널을 포함하는 하이드로젤 공급부; 및 (c) 일 측단에 구비된 심근세포 유입구; 다른 일 측단에 구비된 잔류물 유출구; 및, 상기 심근세포 유입구와 잔류물 유출구 사이에 구비되고, 상기 잔류물 유출구와의 연통부에 미세 둑 구조물이 구비되며, 상기 근주막 모사채널과 동일한 방향으로 연장되어 상기 근주막 모사채널의 일부와 연접하고, 상기 근주막 모사채널과의 연접부위에 배양액이 상호 교류할 수 있는 2차 믹싱영역을 형성하는 심근세포 채널;을 포함하는 심근세포 공급부로 구성된, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
2 2
제1항에 있어서,상기 배양액 공급챔버는 1차 및 2차 믹싱영역을 통해 심근세포 채널에 공급하기 위한 심근세포 배양용 배양액을 저장하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
3 3
제1항에 있어서,약물의 효능 및 독성 평가를 위하여, 상기 배양액 공급챔버에서 간세포를 추가로 배양하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
4 4
제1항에 있어서,상기 배양액 채널은 상기 배양액 공급챔버로부터 배양액 회수챔버로 배양액이 유통하는 경로인 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
5 5
제1항에 있어서,상기 배양액 채널은 내부 표면에 혈관내피세포가 코팅된 형태인 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
6 6
제1항에 있어서,상기 근주막 모사채널은 하이드로젤 유입구로부터 공급된 하이드로젤이 저장 및 고정되는 부위이고, 배양액 채널로부터 유입된 배양액을 심근세포 채널에 고정된 심근세포에 전달하는 통로로서의 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
7 7
제6항에 있어서,상기 하이드로젤은 콜라겐 하이드로젤, 알지네이트 하이드로젤 또는 젤마(GelMa) 하이드로젤인 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
8 8
제1항에 있어서,상기 심근세포 유입구는 심근세포 채널에 공급하기 위한 심근세포 혼합물을 유입하는 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
9 9
제8항에 있어서,상기 심근세포 혼합물은 심근세포 및 심근세포의 유통과 고정을 보조하는 하이드로젤을 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
10 10
제8항에 있어서,상기 심근세포 혼합물은 혈관내피세포 및 섬유아세포를 추가로 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
11 11
제1항에 있어서,상기 심근세포 채널은 심근세포 유입구를 통해 공급된 심근세포 혼합물에 포함된 심근세포가 정렬하여 고정되고, 고정된 심근세포를 배양하는 배양용기로서의 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
12 12
제11항에 있어서,상기 심근세포의 고정은 심근세포 혼합물에 포함된 하이드로젤의 경화에 의해 수행되는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
13 13
제11항에 있어서,상기 심근세포의 배양은 1차 및 2차 믹싱영역을 통해 배양액 채널로부터 공급된 배양액이 근주막 모사채널을 통해 심근세포에 공급되어 수행되는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
14 14
제1항에 있어서,상기 미세 둑 구조물은 유출구 방향으로 V형 사선의 차단기둥으로 구성되어, 심근세포 채널에 정렬된 심근세포가 고정되기 전에 잔류물 유출구로 이동하는 것을 방지하는 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
15 15
제1항에 있어서,상기 잔류물 유출구는 심근세포 채널에 고정된 심근세포를 배양하면서 상기 심근세포로부터 생성된 오염물을 외부로 배출하는 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
16 16
제1항에 있어서,상기 1차 믹싱영역은 배양액 채널의 일부, 상기 배양액 채널의 일부와 연접한 근주막 모사채널의 일부, 상기 각 채널의 연접부에 형성된 부분 차단부재로 구성되는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
17 17
제1항에 있어서, 상기 2차 믹싱영역은 근주막 모사채널의 일부, 상기 근주막 모사채널의 일부와 연접한 심근세포 채널의 일부, 상기 각 채널의 연접부에 형성된 부분 차단부재로 구성되는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
18 18
제16항 또는 제17항에 있어서,상기 부분 차단부재는, 이격되어 각 채널의 연장방향을 따라서 일렬로 배치된 미세 기둥 구조물인 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
19 19
제18항에 있어서,상기 미세 기둥 구조물은, 그의 이격된 영역을 통해, 배양액 채널의 일부영역과 상기 배양액 채널의 일부와 연접한 심근세포 채널의 일부영역 사이로 배양액의 상호 교류를 허용하는 역할을 수행하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
20 20
제1항에 있어서,상기 심장칩은 하나의 배양액 공급부, 하나의 하이드로젤 공급부 및 하나의 심근세포 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
21 21
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 배양액 공급부와 하나의 하이드로젤 공급부 및 하나의 심근세포 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
22 22
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 하이드로젤 공급부와 하나의 배양액 공급부 및 하나의 심근세포 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
23 23
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 심근세포 공급부와 하나의 배양액 공급부 및 하나의 하이드로젤 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
24 24
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 배양액 공급부 및 복수개의 하이드로젤 공급부와 하나의 심근세포 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
25 25
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 배양액 공급부 및 복수개의 심근세포 공급부와 하나의 하이드로젤 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
26 26
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 하이드로젤 공급부 및 복수개의 심근세포 공급부와 하나의 배양액 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
27 27
제1항에 있어서,상기 심장칩은 복수개의 배양액 공급부, 복수개의 하이드로젤 공급부 및 복수개의 심근세포 공급부를 포함하는 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
28 28
제1항에 있어서,상기 배양액 채널의 폭은 20 내지 40㎛ 이고, 근주막 모사채널의 폭은 50 내지 70㎛ 이며, 심근세포 채널의 폭은 500 내지 700㎛ 이고, 미세 둑 구조물에 포함된 차단기둥은 가로 20 내지 40㎛ 및 세로 550 내지 570㎛ 이며, 미세 기둥 구조물은 가로 110 내지 130㎛ 및 세로 90 내지 110㎛ 이고, 미세 기둥 구조물간의 이격 길이는 10 내지 30㎛인 것인, 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩
29 29
(a) 제1항의 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 심근세포 채널에 포함된 심근세포를 배양하는 단계; (b) 상기 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 배양액 공급 챔버에 목적하는 약물을 투여하는 단계; 및, (c) 상기 배양된 심근세포의 박동수를 측정하는 단계를 포함하는, 심근세포에 미치는 약물의 효능을 평가하는 방법
30 30
(a) 제1항의 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 배양액 공급 챔버에서 간세포를 배양하는 단계; (b) 상기 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 심근세포 채널에 포함된 심근세포를 배양하는 단계; (c) 상기 배양된 간세포를 포함하는 배양액 공급챔버에 목적하는 약물을 투여하는 단계; 및, (d) 상기 배양된 심근세포의 박동수를 측정하는 단계를 포함하는, 심근세포에 미치는 약물의 효능을 평가하는 방법
31 31
(a) 제1항의 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 심근세포 채널에 포함된 심근세포를 배양하는 단계; (b) 상기 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 배양액 공급챔버에 목적하는 약물을 투여하는 단계; 및, (c) 상기 배양된 심근세포의 박동여부 및 손상여부를 평가하는 단계를 포함하는, 심근세포에 미치는 약물의 독성을 평가하는 방법
32 32
(a) 제1항의 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 배양액 공급 챔버에서 간세포를 배양하는 단계; (b) 상기 약물의 효능 및 독성 평가용 심근주막 모방 심장칩에 포함된 심근세포 채널에 포함된 심근세포를 배양하는 단계; (c) 상기 배양된 간세포를 포함하는 배양액 공급챔버에 목적하는 약물을 투여하는 단계; 및, (d) 상기 배양된 심근세포의 박동여부 및 손상여부를 평가하는 단계를 포함하는, 심근세포에 미치는 약물의 독성을 평가하는 방법
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