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1
하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 감마-부테노라이드(γ-butenolides) 화합물 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염 중에서 선택된 화합물:[화학식 Ⅰ]상기 화학식 Ⅰ에서,상기 X는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기; 및 NRR'(여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기;에서 선택되는 치환기임);로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나로서 지방족 고리화합물 (A)를 형성하게 하고, 상기 R1 또는 R2는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소 원자; C1 내지 C10의 알킬기; 치환 또는 비치환된 아릴기; 및 5각 내지 6각의 헤테로 고리화합물;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고, 상기 R3은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기; 및 치환 또는 비치환된 아릴기;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R4 또는 R5는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소 원자; 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기;를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 R4 또는 R5와 서로 연결되어 치환 또는 비치환된 아릴기;를 형성할 수도 있다
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2
제 1 항에 있어서, 상기 X는 -CH2-, -CH2CH2-, -NH-, 및 -N(CH3)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 수소 원자; C1 내지 C10의 알킬기; C1 내지 C4의 알콕시 알킬 또는 할로겐 원자를 치환기로 갖거나 비치환된 아릴기; 및 산소 원자를 헤테로 원소로 갖는 5각 내지 6각의 헤테로 고리화합물;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R3는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기; 및 니트로기(NO2) 또는 C1 내지 C4의 알콕시 알킬을 치환기로 갖는 페닐기;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 R4 또는 R5와 서로 연결되어 형성되는 아릴기는 벤젠 고리인, 것인 화합물
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3
제 2 항에 있어서, 상기 R1 또는 R2에서 아릴기는 로서, 상기 R6 내지 R10은 각각 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 및 C1 내지 C4의 알콕시 알킬;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 치환기를 갖거나, R7 내지 R8이 서로 연결되어 을 형성하는, 것인 화합물
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4
제 1 항에 있어서, 상기 감마 부테노라이드(γ-butenolides) 화합물은(E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6,6-다이메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3a]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3b]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3c]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-아이소프로필-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3d]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-페닐-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3e]; (E)-6-(3,4-디메톡시페닐)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3f]; (E)-6-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3g]; (E)-6-(4-클로로페닐)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3h]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3i]; (E)-3-(1-히드록시프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4a]; (E)-6-(4-클로로페닐)-3-(1-히드록시프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4b]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4c]; (E)-3-(1-히드록시부틸리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4d]; (E)-3-(1-하이드록시뷰틸리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4e]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시부틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4f]; (E)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4g]; (E)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4h]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4i]; (E)-3-(1-히드록시-2,2-디메틸프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4j]; (E)-3-(1-히드록시-2,2-디메틸프로필리덴)-6-페닐-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4k]; (E)-3-(1-하이드록시헥실리덴)-6,6-다이메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4l]; (E)-3-(1-하이드록시헥실리덴)-6-아이소프로필-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4m]; (E)-6-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(1-히드록시헥실리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4n]; (E) 3-(1-히드록시도데실리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4o]; (E)-3-(1-히드록시도데실리덴)-6-페닐-3,5,6,7- 테트라 히드로 벤조 퓨란 -2,4-디온[화합물 4p]; (E)-3-(히드록시(페닐)메틸렌)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물4q]; (E)-3-(히드록시(페닐)메틸렌)-6-이소프로필-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4r]; (E)-3-(히드록시(4-메톡시페닐)메틸렌)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4s]; (E)-3-(히드록시(4-니트로페닐)메틸렌)-6-이소프로필-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4t]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로헵타[b]퓨란-2,4(3H)-디온[화합물 5b]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-5-메틸-3,5-디하이드로퓨로[3,2-c]퀴놀린-2,4-디온[화합물 5c]; 및 (E)-3-(1-히드록시헥실리덴)-5-메틸-3,5-디히드로퓨로[3,2-c]퀴놀린-2,4-디온[화합물 5d];로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인, 것인 화합물
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5
하기 화학식 1로 표시되는 고리형 디아조 카르보닐 화합물(cyclic diazodicarbonyl compounds)과 하기 화학식 2로 표시되는 베타-케토아미드 화합물(β-ketoamide compounds)을 루테늄 촉매 하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 Ⅰ로 표시되는 감마-부테노라이드(γ-butenolides) 화합물의 제조방법:[화학식 1][화학식 2][화학식 Ⅰ]상기 화학식 1, 화학식 2, 및 화학식 Ⅰ에서,상기 X는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기; 및 NRR'(여기에서, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소 원자; 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기;에서 선택되는 치환기임);로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나로서 지방족 고리화합물 (A)를 형성하게 하고, 상기 R1 또는 R2는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소 원자; C1 내지 C10의 알킬기; 치환 또는 비치환된 아릴기; 및 5각 내지 6각의 헤테로 고리화합물;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R3은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기; 및 치환 또는 비치환된 아릴기;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R4 또는 R5는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, 수소 원자; 또는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C4 알킬기;를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 R4 또는 R5와 서로 연결되어 치환 또는 비치환된 아릴기;를 형성할 수도 있다
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6
제 5 항에 있어서, 상기 X는 -CH2-, -CH2CH2-, -NH-, 및 -N(CH3)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 수소 원자; C1 내지 C10의 알킬기; C1 내지 C4의 알콕시 알킬 또는 할로겐 원자를 치환기로 갖거나 비치환된 아릴기; 및 산소 원자를 헤테로 원소로 갖는 5각 내지 6각의 헤테로 고리화합물;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R3는 치환 또는 비치환된 C1 내지 C10 알킬기; 및 니트로기(NO2) 또는 C1 내지 C4의 알콕시 알킬을 치환기로 갖는 페닐기;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 나타내고,상기 R1 또는 R2는 R4 또는 R5와 서로 연결되어 형성되는 아릴기는 벤젠 고리인 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 6 항에 있어서, 상기 R1 또는 R2에서 아릴기는 로서, 상기 R6 내지 R10은 각각 동일하거나 다를 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 및 C1 내지 C4의 알콕시 알킬;로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 치환기를 갖거나, R7 내지 R8이 서로 연결되어 을 형성하는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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8
제 5 항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 고리형 디아조 카르보닐 화합물은2-디아조-5,5-디메틸시클로 헥산-1,3-디온(2-diazo-5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione, 화합물 1a); 2-디아조-시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-cyclohexane-1,3-dione, 화합물 1b); 2-디아조-5-메틸시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-5-methylcyclohexane-1,3-dione, 화합물 1c); 2-디아조-5-아이소프로필시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-5-isopropylcyclohexane-1,3-dione, 화합물 1d); 2-디아조-5-페닐시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-5-phenylclohexane-1,3-dione, 화합물 1e); 2-디아조-5-(3,4-디메톡시페닐)시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-5-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclohexane-1,3-dione, 화합물 1f); 5-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-2-디아조시클로헥산-1,3-디온(5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-diazocyclohexane-1,3-dione, 화합물 1g); 5-(4-클로로페닐)-2-디아조시클로헥산-1,3-디온(5-(4-chlorophenyl)-2-diazocyclohexane-1,3-dione, 화합물 1h); 및 2-디아조-5-(푸란-2-일)시클로헥산-1,3-디온(2-diazo-5-(furan-2-yl)cyclohexane-1,3-dione, 화합물 1i);로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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9
제 5 항에 있어서, 상기 화학식 2 표시되는 베타-케토아미드 화합물은3-옥소-N-페닐부탄아미드(3-oxo-N-phenylbutanamide, 화합물 2a); 3-옥소-N-페닐펜탄아미드(3-oxo-N-phenylpentanamide, 화합물 2b); 3-옥소-N-페닐헥산아미드(3-oxo-N-phenylhexanamide, 화합물 2c); 4-메틸-3-옥소-N-페닐펜탄아미드(4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide, 화합물 2d); 4,4-디메틸-3-옥소-N-페닐펜탄아미드(4,4-dimethyl-3-oxo-N-phenylpentanamide, 화합물 2e); 3-옥소-N-페닐옥탄아미드(3-oxo-N-phenyloctanamide, 화합물 2f); 3-옥소-N-페닐트리데칸아미드(3-oxo-N-phenyltridecanamide, 화합물 2g); 3-옥소-N,3-디페닐프로판아미드(3-oxo-N,3-diphenylpropanamide, 화합물 2h); 3-(4-메톡시페닐)-3-옥소-N-페닐 프로판아미드(3-(4-metho xyphenyl)-3-oxo-N-phenylpropanamide, 화합물 2i); 및 3-(4-니트로페닐)-3-옥소-N-페닐 프로판아미드(3-(4-nitrophenyl)-3-oxo-N-phenylpropanamide, 화합물 2j);로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 5 항에 있어서,상기 감마 부테노라이드(γ-butenolides) 화합물은(E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6,6-다이메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3a]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3b]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3c]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-아이소프로필-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3d]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-6-페닐-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3e]; (E)-6-(3,4-디메톡시페닐)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3f]; (E)-6-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3g]; (E)-6-(4-클로로페닐)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3h]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시에틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 3i]; (E)-3-(1-히드록시프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4a]; (E)-6-(4-클로로페닐)-3-(1-히드록시프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4b]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4c]; (E)-3-(1-히드록시부틸리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4d]; (E)-3-(1-하이드록시뷰틸리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4e]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시부틸리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4f]; (E)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4g]; (E)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-6-메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4h]; (E)-6-(퓨란-2-일)-3-(1-히드록시-2-메틸프로필리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4i]; (E)-3-(1-히드록시-2,2-디메틸프로필리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4j]; (E)-3-(1-히드록시-2,2-디메틸프로필리덴)-6-페닐-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4k]; (E)-3-(1-하이드록시헥실리덴)-6,6-다이메틸-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4l]; (E)-3-(1-하이드록시헥실리덴)-6-아이소프로필-3,5,6,7-테트라하이드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4m]; (E)-6-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(1-히드록시헥실리덴)-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4n]; (E) 3-(1-히드록시도데실리덴)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4o]; (E)-3-(1-히드록시도데실리덴)-6-페닐-3,5,6,7- 테트라 히드로 벤조 퓨란 -2,4-디온[화합물 4p]; (E)-3-(히드록시(페닐)메틸렌)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물4q]; (E)-3-(히드록시(페닐)메틸렌)-6-이소프로필-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4r]; (E)-3-(히드록시(4-메톡시페닐)메틸렌)-6,6-디메틸-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4s]; (E)-3-(히드록시(4-니트로페닐)메틸렌)-6-이소프로필-3,5,6,7-테트라히드로벤조퓨란-2,4-디온[화합물 4t]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-5,6,7,8-테트라하이드로-2H-사이클로헵타[b]퓨란-2,4(3H)-디온[화합물 5b]; (E)-3-(1-하이드록시에틸리덴)-5-메틸-3,5-디하이드로퓨로[3,2-c]퀴놀린-2,4-디온[화합물 5c]; 및 (E)-3-(1-히드록시헥실리덴)-5-메틸-3,5-디히드로퓨로[3,2-c]퀴놀린-2,4-디온[화합물 5d];로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 5 항에 있어서, 상기 반응은 극성 용매 내에서 [RhCp*Cl2]2 또는 [RuCl2(p-cymene)]2 중에서 선택된 루테늄 촉매(ruthenium catalysts)와 AgSbF6인 보조촉매(co-catalyst)를 함께 첨가하여 반응시키는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 11 항에 있어서, 상기 루테늄 촉매의 농도는 0
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제 5 항에 있어서, 상기 반응은 디클로로에틸렌(Dichloroethylene; DCE) 극성 용매 하에서, 은 아세테이트(silver acetate; AgOAc), 피발릭산(pivalic acid; PivOH), 및 아세트산(acetic acid; AcOH)로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 첨가제를 첨가하여 반응하는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 13 항에 있어서, 상기 첨가제의 농도는 50 내지 300 mol%인 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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제 5 항에 있어서, 상기 반응은 50 내지 90℃에서 3 내지 24 시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드화합물의 제조방법
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제 5 항에 있어서, 상기 반응은 원-팟 반응(one-pot reaction)하여 고리형 디아조 카르보닐 화합물과 베타-케토아미드 화합물이 커플링하는 것을 특징으로 하는, 감마-부테노라이드 화합물의 제조방법
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