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줄기세포로부터 분화된 내피세포 및 HA-CA (catechol-modified hyaluronic acid) 하이드로겔 (hydrogel)을 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,산화제 및 pH 조절제를 더 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 2항에 있어서,상기 산화제는,과요오드산나트륨 (sodium periodate), 과산화수소 (hydrogen peroxide), 겨자무과산화효소 (horseradish peroxidase), 및 타이로시나아제 (tyrosinase)으로 이루어진 그룹 중 적어도 하나를 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 2항에 있어서,상기 pH 조절제는,수산화나트륨 (sodium hydroxide), 수산화리튬 (lithium hydroxide), 수산화칼륨 (potassium hydroxide), 수산화루비듐 (rubidium hydroxide), 수산화세슘 (cesium hydroxide), 수산화마그네슘 (magnesium hydroxide), 수산화칼슘 (calcium hydroxide), 수산화스트론튬 (strontium hydroxide) 및 수산화바륨 (barium hydroxide)으로 이루어진 그룹 중 적어도 하나를 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 HA-CA는, HA (hyluronic acid)의 카르복실기(carboxy group)가 도파민 (dopamine)의 아민기(amine group)와 아마이드 결합으로 결합되어 형성된, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제1항에 있어서,상기 HA-CA는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 줄기세포는,인간 만능줄기세포 또는 인간 유도만능줄기세포인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 내피세포는,CDH5를 발현하는 내피세포를 98 % 이상 함유하는, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서, 상기 내피세포의 CDH5 mRNA의 발현 수준은,미분화된 줄기세포 또는 중배엽적으로 분화된 줄기세포 (mesodermally-differentiated stem cell) 보다 10배 높은, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 내피세포는,상기 HA-CA 하이드로겔에 의해 캡슐화되고 (encapsulated),상기 내피세포의 생체 내 (in vivo) 생존률은,상기 HA-CA 하이드로겔에 의해 캡슐화되지 않은 내피세포보다 10배 내지 15배 높은, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 내피세포의 함량은,상기 조성물의 총 부피에 대하여 75 부피 % 내지 90 부피 %인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 내피세포의 농도는,1 X 105 CFU/ml 내지 6 X 106 CFU/ml인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 HA-CA 하이드로겔의 함량은,상기 조성물의 총 부피에 대하여, 1 부피 % 내지 5 부피 %인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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제 1항에 있어서,상기 조성물은,근육 내 주사, 정맥 주사, 피하 주사, 피내 주사, 기관 내 및 피부 국소 도포 중 적어도 하나의 방법으로 투여되는 형태인, 혈관 신생 촉진용 조성물
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줄기세포로부터 내피세포 계통 세포로 분화하도록 배양하는 단계;분화된 상기 내피세포 계통 세포들 중에 CDH5 유전자의 발현 수준이 미리 결정된 수준 이상인 동질성의 내피세포를 선별(sorting)하는 단계;상기 동질성의 내피세포 현탁액에 HA-CA 하이드로겔을 혼합하는 단계를 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물의 제조 방법
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제 15항에 있어서, 상기 배양하는 단계는,상기 줄기세포를 중배엽 계통 세포로 분화하도록 배양하는 단계, 및상기 중배엽 계통 세포를 내피세포 계통 세포로 분화하도록 배양하는 단계를 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물의 제조 방법
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제 16항에 있어서,상기 내피세포 계통 세포로 분화하도록 배양하는 단계는,DLL4를 처리한 배지에서 상기 중배엽 계통 세포를 배양함으로써, 상기 내피세포 계통 세포로 분화시키는 단계를 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물의 제조 방법
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제 15항에 있어서,상기 HA-CA 하이드로겔을 처리하는 단계는,2 내지 7일 중 하나의 기간 동안 수행되는, 혈관 신생 촉진용 조성물의 제조 방법
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제 15항에 있어서,상기 HA-CA 하이드로겔을 혼합하는 단계 이후에, 산화제 및 pH 조절제를 혼합하는 단계를 더 포함하는, 혈관 신생 촉진용 조성물의 제조 방법
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제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 기재된 혈관 신생 촉진용 조성물을 포함하는, 심혈관계 질환의 예방용 또는 치료용 세포 치료제 조성물
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제 20항에 있어서,상기 심혈관계 질환은,혈전증, 말초동맥질환, 허혈성 심장질환, 협심증, 뇌혈관질환, 관상동맥질환, 협심증, 심근경색증, 동맥경화증, 부정맥 고혈압, 및 당뇨병성 혈관 질환으로 이루어진 그룹 중 적어도 하나를 포함하는, 심혈관계 질환의 예방용 또는 치료용 세포 치료제 조성물
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