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1) 1H-이미다졸-4-카바알데하이드(1H-Imidazole-4-carbaldehyde)를 디-tert-부틸 디카보네이트(Di-tert-butyl dicarbonate)와 반응시켜 화학식 2로 표시되는 tert-부틸 4-포밀-1H-이미다졸-1-카복실레이트(tert-butyl 4-formyl-1H-imidazole-1-carboxylate) 화합물을 제조하는 단계;2) 3-브로모-o-자일렌(3-Bromo-o-xylene)을 이용하여 상기 화학식 2로 표시되는 화합물에 첨가 반응시켜 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계;3) 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 하기 화학식 5로 표시되는 화합물로 제조하는 단계;4) 상기 화학식 5로 표시되는 화합물의 tert-부틸기를 제거하여 하기 화학식 I로 표시되는 메데토미딘을 제조하는 단계;[화학식 I]를 포함하는 것을 특징으로 하는 메데토미딘 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 3)은 티오닐 클로라이드(Thionyl chloride) 또는 디이소프로필에틸아민(Diisopropylethylamine) 존재 하에 메탄설포닐 클로라이드(Methanesulfonyl chloride)와 반응시키는 단계 3-1);을 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 2)에서 3-브로모-o-자일렌(3-Bromo-o-xylene)은 아연(Zn) 및 코발트(II) 브로마이드(Coblat(II) bromide)와 교반하여 하기 화학식 3-1로 표시되는 화합물로 준비되어 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제2항에 있어서, 상기 단계 3-1) 후에 메틸마그네슘 클로라이드(Methylmagnesium chloride)와 반응시키는 3-2) 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제3항에 있어서, 상기 교반은 실온에서 4시간 동안 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 1)은 아세토니트릴을 용매로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서, 상기 단계 2)는 아세토니트릴을 용매로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제3항에 있어서, 아연 (Zn) : 3-브로모-o-자일렌(3-Bromo-o-xylene)의 몰비는 1
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제4항에 있어서, 상기 단계 3-2)에서 메틸마그네슘 클로라이드(Methylmagnesium chloride)를 0℃ 내지 -15℃에서 첨가하여 실온에서 2시간 내지 3시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제4항에 있어서, 상기 단계 3-2)는 테트라하이드로퓨란을 용매로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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