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종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머 및 보체 인자(complement factor)에 특이적으로 결합하는 압타머를 포함하는 이중 특이적 압타머(bi-specific aptamer)
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제1항에 있어서, 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머 및 보체 인자에 특이적으로 결합하는 압타머는 링커에 의해 연결된 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제2항에 있어서, 상기 링커는 단일 또는 이중 가닥 어댑터 서열(adaptor sequence), C18 폴리에틸렌(C18 polyethylene), PNA, 에틸렌 글리콜-기반 아미노에톡시에톡시 아세테이트 링커(ethylene glycol-based aminoethoxyethoxy acetate linker, AEEA), 아조벤젠 아미노산 링커(azobenzene amino acid linker, C0-AZO) 및 스페이서 접합 아조벤젠 아미노산 링커(spacer conjugated azobenzene amino acid linker (C3-, C4-, C5- 및 C6-AZO)로 구성된 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제1항에 있어서, 상기 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머는 종양 또는 암의 세포 또는 조직의 알카라인 포스파테이즈(alkaline phosphatase)에 특이적으로 결합하는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제4항에 있어서, 상기 알카라인 포스파테이즈는 ALPPL2(alkaline phosphatase placental like 2)인 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제1항에 있어서, 상기 보체 인자(complement factor)는 C3 보체 단백질(C3 complement protein) 또는 C3 보체 단백질 유도체(C3 complement protein derivatives)인 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제6항에 있어서, 상기 C3 보체 단백질 유도체(C3 complement proteun derivatives)는 C3b 또는 iC3b인 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제1항에 있어서, 상기 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머는 서열번호 1로 표시되는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제1항에 있어서, 상기 보체 인자에 특이적으로 결합하는 압타머는 서열번호 2로 표시되는 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제3항에 있어서, 상기 링커는 이중 가닥 어댑터 서열이고, 상기 이중 가닥 어댑터 서열의 일 가닥이 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머의 말단에 융합되고, 상기 일 가닥에 상보적인 가닥이 보체 인자에 특이적으로 결합하는 압타머의 말단에 융합된 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제10항에 있어서, 상기 어댑터 서열은 서열번호 5 및 서열번호 6로 표시되는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제2항에 있어서, 상기 이중 특이적 압타머 또는 링커에 포함되는 적어도 1종의 뉴클레오티드가 변형된 뉴클레오티드 유사체로 치환된 것임을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제12항에 있어서, 상기 변형은 하기의 (a) 내지(c)로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 변형인 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머:(a) 뉴클레오티드 내 당 구조의 2' 탄소 위치에서 -OH기가 -CH3(메틸), -OCH3(methoxy), -NH2, -F(불소), -O-2-메톡시에틸 -O-프로필(propyl), -O-2-메틸티오에틸(methylthioethyl), -O-3-아미노프로필, -O-3-디메틸아미노프로필로 치환;(b) 뉴클레오티드가 PNA(peptide nucleic acid), LNA(locked nucleic acid) 또는 UNA(unlocked nucleic acid)로 치환; 및(c) PEG(polyethylene glycol) 또는 콜레스테롤의 결합
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제12항에 있어서, 상기 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머는 하기 표의 SQ2'의 RNA 염기서열로 표시되고; 상기 이중 가닥 어댑터 서열의 일 가닥은 하기 표의 Adaptor'의 RNA 염기서열로 표시되고; 상기 이중 가닥 어댑터 서열이 연결된 종양 또는 암의 세포 또는 조직에 특이적으로 결합하는 압타머는 SQ2'-ADP의 RNA 염기서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제12항에 있어서, 하기 표의 SQ2-linker 및 C3-linker의 서열로 표시되는 각각의 압타머가 하기 표의 C18 linker의 서열로 표시되는 C18 폴리에틸렌 링커로 연결되어 형성되는 것을 특징으로 하는 이중 특이적 압타머
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제1항 내지 제15항 중 어느 한 항의 이중 특이적 압타머(bi-specific aptamer)를 포함하는 종양 또는 암의 예방 또는 치료용 조성물
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제16항에 있어서, 상기 암은 유방암, 췌장암, 폐암, 방광암, 난소암, 흑생종, 자궁암, 전립선암, 신장암, 림프종, 대장암, 중피종 및 백혈병으로 구성된 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 종양 또는 암의 예방 또는 치료용 조성물
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